类风湿关节炎动物模型研究进展

在类风湿关节炎的基础实验研究中，复制接近人类类风湿关节炎的动物模型是实验成功的关键。基于类风湿关节炎的西医病理和中医证候变化，当前的模型复制方法主要包括疾病动物模型与病证结合模型两大类。疾病模型主要包括胶原诱导性模型、佐剂性模型、卵清蛋白模型和降植烷模型等，病证结合模型包括风寒湿痹证与风湿热郁证模型、肾虚证模型和脾虚证模型等。梳理当前常用的模型复制方法与模型评价指标，阐明各自的优缺点，可为类风湿关节炎的研究提供参考。     

健脾化湿法对脾虚湿困证溃疡性结肠炎大鼠血清干扰素-γ和白介素-4含量的影响

目的 观察健脾化湿法对脾虚湿困证溃疡性结肠炎(ulcerative colitis， UC)大鼠血清干扰素-γ（interferon-γ， IFN-γ）和白介素-4（interleukin-4， IL-4）含量的影响，探讨健脾化湿法治疗UC的作用机制。方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、健脾化湿组。采用多因素相结合的方法，模拟中医传统病因“久居湿地，饮食失宜，过于劳倦”复制脾虚湿困证大鼠模型，采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC模型。采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清IFN-γ和IL-4含量。结果 与模型组比较，健脾化湿组大鼠血清IFN-γ含量显著降低(P＜0.05)，IL-4含量显著升高(P＜0.01)，〖JP〗IFN-γ/IL-4比值显著降低(P＜0.01)。结论 健脾化湿法治疗脾虚湿困证UC的作用机制与降低血清IFN-γ含量，升高血清IL-4含量，抑制1型辅助T细胞介导的炎性反应有关。     

气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆及脑组织cAMP、cGMP含量动态研究

目的:复制气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注动物模型,探索病证结合动物模型环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)含量的动态变化特点. 方法:选用Wistar大鼠,采用饥饿、疲劳、寒湿、惊恐、高脂饮食等多因素复合方法复制气虚血瘀证动物模型,采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉复制局部脑缺血再灌注动物模型,缺血2 h分别再灌注1,3,7 d,观察缺血侧额顶叶皮质、海马脑组织及血浆cAMP、cGMP含量变化.结果:模型鼠缺血再灌注后,血浆和脑组织cAMP含量均显著升高,cGMP含量均明显下降,血浆cAMP以3 d最高, 脑组织、血浆cGMP和脑组织cAMP以1 d最低. 结论:气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注病证结合动物模型,基本符合气虚血瘀证特点和现代医学脑缺血再灌注后环核苷酸变化规律.     

154例孤独症谱系障碍儿童中医证候分布规律研究

目的 探索孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）儿童中医证候分布规律，为中医诊治ASD的规范化提供理论依据。方法 采集陕西中医药大学附属医院、西安交通大学附属儿童医院共154例ASD患儿的一般情况及中医四诊资料，运用因子分析及聚类分析等多元统计学方法，确定ASD的中医证型并进行分布规律研究。结果 中医证型分布当中，占比从高到低依次为肝郁脾虚（43.51%）、心肝火旺（20.13%）、脾肺气虚（18.18%）、心脾两虚（13.64%）、肾精不足（2.60%）、脾肾阳虚（1.95%）。结论 ASD儿童中医临床证型以实证和虚实夹杂为主，肝郁脾虚、心肝火旺、脾肺气虚、心脾两虚为ASD的4个主要证候分型，肾精不足、脾肾阳虚证并不是ASD儿童的优势证型。     

脾虚证免疫学研究进展

随着脾虚证动物模型的成功复制和脾虚证诊断标准的规范化、客观化以及现代免疫学的迅速发展,应用先进的免疫学技术与方法,揭示"脾为之卫”、"四季脾旺不受邪”等理论的内涵,使脾虚证实质的研究得到了长足发展,本文兹对近年来研究成果综述如下.     

试论多因素复合制作病证结合动物模型思路

目前中医科研动物模型研究的热点是复制病证结合动物模型.笔者通过阅读相关文献,并结合自身研究工作,拟对多因素复合制作病证结合动物模型思路进行初步讨论.     

单一方式复制膝骨关节炎动物模型的特点与局限性分析

单一方式复制的膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）动物模型主要包括自发性KOA动物模型和实验诱导性KOA动物模型。自发模型包括自然发生模型和转基因模型。实验诱导性KOA模型主要包括化学模型和机械模型。每种模型复制方法均存在一定的优势和不足，需要结合实验需要选择适宜的动物和适当的模型复制方法，并对模型复制方法进行反复操作，必要时可以根据实验需要对模型复制方法进行改良。     

216例辅助化学治疗期乳腺癌患者中医证候分布和演变规律研究

目的探讨辅助化学治疗期乳腺癌患者的中医证候及其变化规律。方法采集216例辅助化学治疗期乳腺癌患者的四诊信息,通过聚类分析结果结合专家经验归纳出中医证候的分布和演变规律。结果化学治疗开始前患者多表现为脾虚与肝郁两证,第2周期化学治疗结束后患者表现为脾气虚证、肝郁化火证、心肝实热证,第4周期化学治疗结束后患者表现为肝、脾、胃三脏阴血不足为主的证候,第6周期化学治疗结束后患者出现心、肝、脾、胃等多脏腑不足的证候。结论在辅助化学治疗期,患者中医证型总体以虚证为主;在化学治疗前期,主要为肝脾两脏的气病;随着化学治疗的延续,由阳病转为阴病;后期患者逐渐表现为类似五脏羸弱的证候。     

212例初诊肺癌中医证候分布特点

目的 用聚类分析方法探求初诊肺癌的中医证候规律。方法 采用病案回顾法，记录212例肺癌患者的基本情况和相关中医证候，建立信息数据库，并对其中医症状进行系统聚类分析。结果 纳入统计分析的肺癌中医症状为83条，频数高的前10位分别是咳嗽、痰少、痰质黏稠、痰白、纳呆、胸闷、苔白腻、痰中带血、面色白、气促；筛选出频率≥10%及部分频率＜10%但对诊断有意义的44个症状作为基础变量进行聚类分析，得出痰热阻肺证、痰湿蕴肺证、气滞湿阻证、肺脾气虚证、瘀阻肺络证5类中医证候。结论 聚类分析能从客观角度进行肺癌中医证候分类，并初步确立各证候的诊断要点，为肺癌的辨证论治提供理论基础。     

溃疡性结肠炎的辨治思路及方法

根据溃疡性结肠炎的病机演变规律，分湿热蕴肠、脾虚湿热留恋、脾肾气血俱亏3期论治；宏观与微量辨证互参，以脾虚、湿热、血瘀为要点；整体与局部治疗并举，中西医各取所长，重视保留灌肠给药法；缓解期重调补善后。     

温病湿热证湿重于热动物模型舌的病理观察

目的：观察温病湿热证湿重于热动物模型舌的病理改变。方法：复制温病湿热证湿重于热动物模型,观察大鼠舌的病理改变,并设湿热组、脾虚组、正常组进行比较。结果：湿重于热组、湿热组固有层乳头密度及核分裂相频数显著增多,与正常组及脾虚组比较差异有显著性;湿重于热组和湿热组固有层均出现炎症、充血及水肿,前者水肿更甚,后者则充血明显。结论：舌的病理改变,可能是湿热证型中舌苔变化的病理基础,并可作为判定湿热轻重的指标之一。     

诱导性代谢综合征动物模型研究进展

代谢综合征（metabolism syndrome，MS）及其相关并发症严重威胁人类健康，因而构建MS动物模型阐明其发病机制、开展中西医治疗研究具有重要意义。目前，MS动物模型主要采用遗传动物或外界因素诱导两类方法建立，其中诱导性模型应用最为广泛。诱导方法主要有药物诱导、饮食诱导及药物联合饮食诱导3种方式，由于动物种属特异性及诱导方式的不同，模型动物表现有所差异。为了更科学、规范地选择MS模型复制方法，对近年来MS动物模型的诱导方法、模型复制标准及各自的病理机制进行简要论述。     

大鼠胃癌前病变模型的研究进展

胃癌前病变动物模型是胃癌前病变基础与临床研究工作中的重要材料,其中大鼠胃癌前病变模型是实验性胃癌前病变研究中应用最为广泛的动物模型.半个多世纪以来,为研究胃癌的发病机制和防治,科学家们都希望建立一个理想的胃癌前病变动物模型,对其研究也日益深入.目前,复制大鼠胃癌前病变动物模型的方法虽然多样,但既有共同点,也有各自的特点.故笔者通过对有关文献的复习和总结,将近年来应用较多、较为成熟的模型复制方法作一概述.     

外感热病"三维辨证"的构建基础与完善

三维辨证是建立在伤寒六经和温病卫气营血及三焦辨证基础之上的外感热病辨证的新模式。通过对外感热病临床病例的调研和证候特点的观察，运用分析推理及归纳演绎的认识方法．从病期、病住和病性3方面对伤寒和温病过程中所出现的证候进行辨证，较为全面地解释和概括了急性外感热病的病理机制及证候类型，构建了外感热病辨证的理论框架和综合模型。然而任何一种新的辨证方法开始都不可能完美无缺，故提出继续开展外感热病病证的流行病学调查、制备外感热病临床常见病证模型、运用数学方法处理证候的模糊现象等措施，以使三维辨证日臻完善，从而为外感热病的治疗提供科学的理论依据。     

热瘀散对胃肠湿热型溃疡性结肠炎大鼠血清IL-8、IL-10的影响

目的:探讨热瘀散治疗胃肠湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用机制.方法: 雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)组、热瘀散低剂量组、热瘀散高剂量组.采用复合因素(高脂、高糖饮食加湿热环境)复制胃肠湿热证模型,再用2,4,6-三硝基苯磺酸(trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)与500 ml/L乙醇复合溶液复制溃疡性结肠炎模型.模型复制后各组大鼠给予相应药物治疗,连续15 d,第16天处死动物,观察大鼠结肠组织病理变化,检测血清白介素(interleukin, IL)-8和IL-10的含量.结果: 模型组大鼠结肠组织大体评分、病理组织学变化表明模型复制成功,热瘀散明显改善结肠组织的病理损伤,热瘀散高、低剂量及SASP均可降低血清IL-8水平,提高血清IL-10水平.结论:热瘀散通过抑制促炎细胞因子,促进抗炎细胞因子生成,发挥对UC的治疗作用.     

论证候层次与结构

论证候层次与结构尹必武孙益鑫（安徽中医学院合肥２３００３８）关键词：证候层次；证候结构；辨证中图法分类号：Ｒ２４１证候有其本身的各种特性与基本内涵，更有其特定的层次与结构。掌握证候层次与结构，有利于逐步取得对病证的全面了解、深入认识、准确判断及有效指...     

乙型肝炎病毒感染相关疾病不同阶段中医证候变化特点分析

目的 分析乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染后人群不同疾病阶段的中医证候特点。方法 采用前瞻性队列研究的方法，将2007年6月至2017年12月江苏省启东市辖区内8个城镇既往在门诊或其他普查中显示乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）阳性的居民纳入研究队列，从研究队列中筛选出HBV携带发展至慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者691例，从CHB发展至肝硬化患者143例，以首次确诊CHB为时间点，同时辨识该时间点1年前、2年前和1年后、2年后的中医证候；以首次确诊肝硬化为时间点，同时辨识该时间点1年前、2年前和1年后、2年后的中医证候，观察在不同的时间点，HBV携带至CHB、CHB至肝硬化病变进展过程中的中医证候分布特征。结果 在HBV携带至CHB的发展过程中，气滞证在疾病的不同阶段出现频次均大于25%，随着疾病发展，血瘀证、实热证、气虚证病例数明显增加，而且中医证候构成越发复杂。从CHB到肝硬化的发展过程中，气滞证、血瘀证、实热证、气虚证在每个阶段出现的频次均大于25%，随着疾病发展，血瘀证、实热证、气虚证、阴虚证病例数明显增加，肝硬化患者中医证候组成含有3个和3个以上基本证候者最为常见。结论 随着病情由HBV携带向CHB、肝硬化演变，患者中医证候日趋复杂，由以实证（气滞、血瘀、实热）为主向虚实夹杂证候（夹气虚、阴虚、阳虚）转化，气滞血瘀、瘀而化热酿毒为HBV感染相关疾病的核心病机。     

芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织机械屏障及细胞因子的影响

目的 基于结肠组织机械屏障和炎症细胞因子探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制。〖JP〗方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、芍药汤组。采用TNBS/乙醇复制溃疡性结肠炎大鼠模型，各组分别使用生理盐水、美沙拉嗪、芍药汤进行干预。比较各组大鼠一般情况、疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分，观察结肠组织形态学变化和结肠组织紧密连接，采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)和内毒素(endotoxin, ET)表达水平。结果 与模型组比较,芍药汤组大鼠体质量逐渐回升,腹泻及便血减少；与模型组比较，美沙拉嗪组、芍药汤组DAI评分，组织形态学评分，IL-4、ET、TNF-α表达水平显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。透射电镜下模型组大鼠结肠上皮组织紧密连接明显破坏,美沙拉嗪组、芍药汤组大鼠结肠上皮组织紧密连接破坏情况较模型组轻。结论 芍药汤可能是通过修复肠上皮组织紧密连接，减轻炎症反应，保护肠黏膜机械屏障而发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。     

乌梅方对比单用西药治疗溃疡性结肠炎的Meta分析

目的 探讨单用乌梅方加减治疗溃疡性结肠炎的安全性和有效性。方法 纳入乌梅方加减与单用西药治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验，用Cochrane方法评价文献的质量；对疗效（临床疗效、复发率）和不良反应进行Meta分析。结果 共纳入12篇随机对照试验文献，隐蔽、盲法和意向性分析等方面存在不足，均为低质量文献。与单用西药对比，乌梅方加减的临床疗效的RR值为1.17（95% CI为1.10～1.24)，差异有统计学意义（P<0.05）。两组复发率、不良反应发生率的差异均有统计学意义（P<0.05），RR分别为0.19和0.22。漏斗图分析显示不存在发表偏倚。结论 与单用西药对比，乌梅方治疗溃疡性结肠炎的临床疗效更好，复发率更低，且具有良好的安全性。本研究纳入文献的偏倚较多，需要高质量的随机对照试验支持。     

运脾化浊法治疗脾虚型高尿酸血症回顾性研究

目的 评价运脾化浊法治疗脾虚型高尿酸血症患者的临床疗效。方法 使用回顾性研究的方法，检索天津市中医药研究院附属医院的电子病历系统，收集近5年住院的脾虚型高尿酸血症患者，选择接受运脾化浊法治疗的45例患者为运脾化浊组，采用倾向性评分匹配法匹配以接受常规西医治疗的45例患者为常规治疗组，疗程均为2周。比较两组患者治疗前后血尿酸水平、脾虚证症状评分。结果 治疗后两组患者血尿酸水平均较治疗前降低（P＜0.05），两组患者降尿酸达标率（运脾化浊组40%、常规治疗组55.56%）以及降尿酸疗效相近（P＞0.05）。治疗后运脾化浊组脾虚证症状评分较治疗前降低（P＜0.05），且降低幅度较常规治疗组更大（P＜0.05）；两组中医症状疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用运脾化浊法治疗脾虚型高尿酸血症，可降低患者的血尿酸水平且明显改善其脾虚证症状。