川芎嗪口服油包油微乳的研制及大鼠体内药物代谢动力学研究

目的 制备川芎嗪口服油包油(oil/oil, O/O)微乳,提高川芎嗪口服生物利用度.方法 在本课题组前期对O/O型非水微乳所做的共性构建的基础上,将川芎嗪制成川芎嗪O/O型口服微乳制剂,研究其在大鼠体内的药物代谢动力学特点.结果制备的川芎嗪O/O型口服微乳平均粒径为48.2 nm,基本成球形,大小分布较为均匀;川芎嗪...     

乳糜微粒流对黄芩苷纳米乳动物体内组织分布的影响研究

目的 探究乳糜微粒流对黄芩苷纳米乳大鼠体内淋巴组织的分布,初步阐明黄芩苷纳米乳具有淋巴靶向性的机制.方法 利用高效液相色谱法测定生物样品中黄芩苷浓度;大鼠分别灌胃给予黄芩苷纳米乳和黄芩苷混悬液,剂量为144.0 mg/kg;建立大鼠乳糜微粒流阻断模型,考察乳糜微粒介导的跨膜转运对黄芩苷纳米乳在淋巴组织器官分布的影响.结果 与未阻断组相比,大鼠体内乳糜微粒流的阻断,可影响黄芩苷纳米乳组大鼠体内脾、胸腺和淋巴结血药浓度-时间曲线下面积、药峰浓度等参数,但未对黄芩苷混悬剂组大鼠的体内药物代谢动力学参数产生影响.结论 黄芩苷纳米乳刺激乳糜微粒的分泌,增加药物经淋巴途径的转运量,药物富集于淋巴器官,可能是黄芩苷纳米乳靶向淋巴器官的主要机制.     

黄芩苷固体脂质纳米粒的制备及其在小鼠体内组织分布研究

目的制备黄芩苷固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN),研究其在小鼠体内的组织分布并评价组织靶向性。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备黄芩苷固体脂质纳米粒分散液,冷冻干燥成黄芩苷SLN冻干粉。灌胃给予黄芩苷-SLN干粉混悬液与黄芩苷混悬液,测定小鼠各组织中药物浓度,采用DAS 2.0软件拟合药物代谢动力学参数。计算靶向效率(targeting efficiency,Te)、靶向指数(targeting index,TI)和相对靶向效率(relative targeting efficiency,Rte),分析比较两种制剂在小鼠体内组织分布情况。结果小鼠灌胃黄芩苷-SLN冻干粉后,肝组织的Te最大;TI的大小顺序为脾、心、肝、脑、肾、肺,且仅脾、心的Rte为正值。结论黄芩苷-SLN肝组织分布量最大,脾组织靶向性较强,对黄芩苷临床应用具有重要意义。     

葛根素纳米水分散体系和混悬剂小鼠体内药代动力学过程比较

目的:测定葛根素纳米水分散体系和混悬剂小白鼠灌胃后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数,比较两者药代动力学特点,进一步比较颗粒大小对药代动力过程的影响.方法:采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点葛根素纳米水分散体系和混悬荆在小鼠体内的血药浓度.3P87程序拟合药代动力学参数.结果:小鼠灌胃葛根素后的血药浓度符合二室模型,纳米水分散体系(0.2 mg/g)和混悬荆(0.2 mg/g)主要药物动力学参数分别是:t1/2 K.为2.54 h和0.52 h,AUC为8.20 μg·h/ml和2.24 μg·h/ml,CLs为609.00 ml·kg-1/min和1 488.00 ml·kg-1/min,Cmax为1.86和1.62 μg/ml.葛根素混悬剂和纳米水分散体系主要药物代谢动力学参数间有显著性差异.结论:葛根素纳米水分散体系比混悬剂消除慢,具有一定长效作用.     

丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药物代谢动力学参数和肠吸收特性的影响

目的 考察丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药物代谢动力学参数的影响，为两药的临床合用提供依据。方法 链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，考察丹参注射液对格列喹酮药物代谢动力学参数的影响；建立原位在体肠循环模型，研究丹参注射液对格列喹酮肠吸收特性的影响。结果 糖尿病大鼠的药物代谢动力学研究结果表明，两药合用能够显著缩短格列喹酮的达峰时间，增加最大药物浓度、药时曲线下面积，并且可以显著减少清除率。肠吸收特性实验结果显示，丹参注射液可以显著增加格列喹酮在糖尿病大鼠体内吸收速率和表观渗透系数。结论 丹参注射液和格列喹酮合用可以显著提高糖尿病大鼠格列喹酮的血药浓度和生物利用度，其原因可能与丹参注射液促进格列喹酮的小肠吸收相关。     

新藤黄酸固体脂质纳米粒在大鼠体内药物代谢动力学研究

目的 考察新藤黄酸固体脂质纳米粒（gambogenic acid-solid lipid nanoparticles,GNA-SLN）在大鼠体内的药物代谢动力学特征。方法 对大鼠分别腹腔注射GNA和GNA-SLN,采用高效液相色谱法测定GNA在大鼠体内的血药浓度,DAS 2.1软件拟合计算药物代谢动力学参数。结果 腹腔注射含等量GNA的GNA溶液和GNA-SLN后,GNA-SLN组的峰浓度是GNA溶液组的3.06倍,药时曲线下面积约为GNA溶液组的3倍,体内滞留时间约为GNA溶液组的2倍。GNA-SLN显著增加了GNA的体内吸收,且延长了GNA在体内的作用时间（P<0.05,或P<0.01）。结论 SLN包载可改变GNA的体内行为,提高其血药浓度,延长其体内循环时间,有望改善其治疗效果。     

PK-PD模型在中药药物代谢动力学中的应用

药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)和药效动力学(pharmacodynamics,PD)是按时间同步进行的两个密切相关的动力学过程,前者着重阐明机体对药物的作用,即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程;后者描述药物对机体的作用,即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程.但在相当长的一段时间内对两者的研究是分别进行的,两者之间的内在联系被忽视,使得PK-PD的研究存在一定的局限性.     

川芎嗪微乳的脑靶向性研究

[摘要]目的 制备川芎嗪微乳，初步考察其在小鼠体内的脑靶向性。方法 分别给小鼠口服川芎嗪微乳和川芎嗪片剂混悬液，在给药后不同时点分别观察并比较小鼠脑部川芎嗪的血药浓度。结果 川芎嗪微乳总靶向效率(overall targeting efficiency,TE)=18.75%，川芎嗪片剂混悬液TE=12.25%；靶向指数(targeting index,TI)=606.00%，相对靶向效率(relative overall targeting efficiency,RTE)=53.06%。结论 小鼠口服川芎嗪微乳后，川芎嗪在脑部的含量明显高于小鼠口服川芎嗪片剂混悬液后脑部川芎嗪含量，且川芎嗪在脑部平均滞留时间(mean residence time,MRT)也明显延长，说明川芎嗪微乳具有脑靶向性和缓释性。     

单剂量复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响

目的 探讨单剂量复方苦参注射液与注射用盐酸吉西他滨联合用药后对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响。方法 24只健康SD大鼠,雌雄各半,随机分为对照组和复方苦参注射液高、中、低3个剂量组。4组大鼠均在相同13个时间点眼眶采血,采用高效液相色谱法测定血样中吉西他滨的浓度,借助DAS 3.0软件计算药物代谢动力学参数。结果 静脉注射吉西他滨在SD大鼠体内药物代谢动力学过程符合二室模型拟合,在单用和复合给药时分布半衰期（t1/2α）、消除半衰期（t1/2β）、总体消除率（clearance,CL）、药-时曲线下面积(area under curve,AUC)等主要药物代谢动力学参数比较,差异均无统计学意义。结论 单剂量复方苦参注射液对大鼠体内吉西他滨的药物代谢动力学行为无明显影响,在临床上单剂量复方苦参可以与注射用盐酸吉西他滨联合用药。     

蜂胶黄酮对果蝇寿命的影响及预防自由基损伤作用

目的:观察蜂胶黄酮对果蝇寿命的影响及预防小鼠自由基损伤的作用.方法:①将果蝇随机分为5组,分别用不同浓度的药物培养基及维生素E进行培养.每24 h记录死亡果蝇数,统计各组果蝇的平均寿命和最高寿命.测定果蝇匀浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde, MDA)含量.②将小鼠随机分为6组,用D-半乳糖复制衰老模型,给予维生素E和不同浓度蜂胶黄酮,1个月后,检测小鼠脑组织SOD活性和MDA含量.结果:蜂胶黄酮可显著提高果蝇及小鼠体内SOD活性,降低体内MDA含量;延长果蝇平均寿命和最高寿命.结论:蜂胶黄酮通过有效清除自由基抑制或减轻机体组织和细胞的过氧化过程,起到延缓衰老的作用.     

论石油利益与“入世”后我国的石油安全

石油是世界经济最主要的能源.由于具有特殊的战略价值,石油的作用已经渗透到整个国际关系之中,成为国家利益的主要内容.中国加入WTO后,其石油需求和进口量将越来越大,从而石油安全的问题日趋严峻.因此,必须高度重视这一问题,并采取有效措施、确保我国石油安全.     

WTI油价与布伦特油价的协整性分析

经济计量学中协整性分析的目的在于防止两个以上时间序列变量的虚假回归。选取2002年年底到2006年年初这一时间段的月平均数据,对W T I油价和布伦特油价进行协整性分析。协整性分析模型显示W T I和布伦特油价之间存在长期稳定的均衡关系;误差修正模型显示短期内布伦特的油价变化对W T I价格有较强的影响,且W T I的当期价格与均衡价格的偏差能够在下一期得到显著调整。     

浅谈试油班组管理

班组处于企业分级管理的最基层,是现代企业生产经营的重要环节.试油队班组是执行各项安全规程和规章制度的主体,一个企业能否杜绝违章和事故,班组是关键.搞好班组管理,有利于提高施工质量,保障安全生产,同时对提高企业管理水平,提升企业经济效益,增强企业竞争力具有十分重要的意义.加强试油班组管理必须从目前的管理现状入手,分析班组在管理过程中存在的典型问题,并有针对性地提出相应的解决方案.     

1973 年石油危机后的美国石油外交战略

20世纪70年代初发生的第一次全球石油危机，彻底改变了美国无需考虑石油安全问题的状况，使美国陷入了能源困境。从美国刚解密的档案文件来看，美国在石油危机期间及随后对石油生产国和石油消费国采取的外交政策，反映出美国针对石油危机所采取外交措施的针对性。早在石油危机发生前，美国就已经预测到石油危机的出现，危机发生后，美国采取了一系列的外交举措达到石油解禁的目的，保障美国的石油安全。     

石油工人的放歌者——评郝贵平的《塔克拉玛干叙说》

作家郝贵平的散文集<塔克拉玛干叙说>通过对西部的壮丽河山和石油工人的工作、生活及精神世界的真实描述,为我们展现了一幅生动的沙漠铁军的奋斗画卷,讴歌了普通而伟大的石油工人无私奉献的精神,对我们的民族的顽强拼搏、不屈不挠的精神进行了深情礼赞.     

国外石油公司成品油经营对我国的启示

国外石油公司的成品油经营之道体现在零售网络建设、营销策略制定、人力资源管理、油品配送体系的建立、加油站“标准化”、组织结构扁平化和企业文化特色等方面。为了更好地应对我国成品油市场进一步开放所带来的激烈的市场竞争,提高自身的竞争优势,我国成品油销售企业应该下大力气优化零售网络,制定有效的营销策略,完善人力资源管理策略,优化成品油配送体系,提高加油站的建设水平。同时,应该创建精简高效的组织结构,营造与发展战略相适应的企业文化。     

海洋石油开发油污与船舶油污强制责任保险之比较研究

海洋石油开发油污与船舶油污有许多相似之处,同时由于巨额的赔偿负担,两者均需要建立强制责任保险机制。实践中,船舶油污强制责任保险机制建立较早且比较完善,但由于海洋石油开发油污强制责任保险与船舶油污强制责任保险在法律依据、适用范围、责任限额等方面均存在较大差异,所以船舶油污强制责任保险制度不能直接适用于海洋石油开发领域。同时由于海洋石油开发行业的特殊性,其必须建立自己的海上强制责任保险制度。     

中俄石油合作的基础及发展前景

中俄两国石油合作有着坚实的客观基础,至今已经走过了10多年的历程。纵观这一历程,大体可分为4个阶段,每个阶段各有其特点和难点。目前中俄石油合作尚未进入项目的实际运作阶段,困难仍然很多,而且这种状况还需持续一段时间。尽管如此,中俄两国在石油领域的合作已进入良性发展轨道,未来合作领域将不断扩大,相互依赖程度将逐渐加深;与此同时,合作过程中依然存在矛盾和摩擦,输油管道等大型项目实施仍然有相当的难度。为推动中俄两国石油合作,笔者从5个方面提出对策建议。