UPLC分析大鼠血浆中阿齐沙坦浓度及其初步药代动力学研究

目的 采用UPLC建立大鼠血浆中阿齐沙坦浓度的测定方法,并探究阿齐沙坦在大鼠血浆中初步药代动力学情况。方法 选用缬沙坦为内标,色谱柱Kinetex C18（100 mm×2.10 mm,1.7 μm）,紫外检测波长254 nm,流动相为水-乙腈-冰醋酸（容积比为57∶42∶1）,流速0.2 mL/min,柱温25 ℃,进样量2 μL,建立在大鼠血浆中阿齐沙坦的分析方法。在此方法的基础上,经大鼠尾部静脉注射阿齐沙坦0.5 mg/kg,测定不同时间点其血浆浓度。实验数据运用DAS 2.1软件分析,得其主要药代动力学参数。结果 大鼠血浆中阿齐沙坦的线性范围为0.05～12.5 mg/L（r=0.999 9）,定量下限为0.05 mg/L,低、中、高浓度（0.1、1.0、10.0 mg/L）的提取回收率分别为（88.6±3.2）%、（86.5±2.2）%、（85.7±1.3）%（RSD<5%）,日内、日间精密度RSD不大于10%,准确度在85%~100%范围内。通过DAS 2.1软件拟合,阿齐沙坦的分布半衰期t1/2（α）为（0.39±0.04）h,消除半衰期t1/2（β）为（4.22±0.12）h,药时曲线下面积（AUC0-t）为每小时（53.25±2.46）mg/L。结论 本实验建立的UPLC操作快速、简单,且专属性强,适用于阿齐沙坦在大鼠血浆中浓度的分析及其药代动力学的探究。     

丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药物代谢动力学参数和肠吸收特性的影响

目的 考察丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药物代谢动力学参数的影响，为两药的临床合用提供依据。方法 链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，考察丹参注射液对格列喹酮药物代谢动力学参数的影响；建立原位在体肠循环模型，研究丹参注射液对格列喹酮肠吸收特性的影响。结果 糖尿病大鼠的药物代谢动力学研究结果表明，两药合用能够显著缩短格列喹酮的达峰时间，增加最大药物浓度、药时曲线下面积，并且可以显著减少清除率。肠吸收特性实验结果显示，丹参注射液可以显著增加格列喹酮在糖尿病大鼠体内吸收速率和表观渗透系数。结论 丹参注射液和格列喹酮合用可以显著提高糖尿病大鼠格列喹酮的血药浓度和生物利用度，其原因可能与丹参注射液促进格列喹酮的小肠吸收相关。     

痰热清注射液佐治肿块期浆细胞性乳腺炎42例

目的 观察痰热清注射液佐治肿块期肝经蕴热型浆细胞性乳腺炎（plasma cell mastitis,PCM）的临床疗效。方法 将83例肿块期肝经蕴热型PCM患者随机分为观察组42例,对照组41例,对照组采用外敷如意金黄膏,口服泼尼松片,观察组在此基础上加用静脉滴注痰热清注射液,比较两组患者治疗前后乳腺肿块大小、临床疗效及不良反应。结果 两组治疗后肿块均较治疗前明显缩小（P＜0.05）,观察组肿块缩小程度大于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组临床疗效的分布比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗过程中两组均未见明显不良反应,两组复发率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 痰热清注射液对肿块期肝经蕴热型PCM具有较好的辅助治疗作用。     

薄层色谱法检测丁丙诺啡

目的建立丁丙诺啡薄层色谱分析方法。方法血浆先用乙醇除蛋白,尿、水剂样品则直接加pH10.8Na2CO3/NaHCO3缓冲溶液后用氯仿提取,提取液经净化浓缩后进行薄层色谱分析。结果选定碘化铋钾作显色剂,丁丙诺啡薄层色谱分析展开效果较好,检测灵敏度为0.5μg,血浆、尿液和水剂中检出限分别为0.7、0.7和0.6μg/ml。结论该方法适用于涉毒案件中丁丙诺啡的日常检验。     

高效液相色谱法快速分离测定血浆中的乌头碱

目的建立血液中乌头碱的高效液相色谱快速分析方法。方法以空白人血浆添加乌头碱标准品对血液样品的前处理方法、仪器测试条件、线性范围、精密度、回收率进行全面考查,建立乌头碱定量分析方法。对血液中所含乌头碱的浓度进行测定。结果该方法在血液中的线性范围是0.1~5.0μg/m l;最低检测浓度为0.1μg/m l;日内、日间精密度分别小于3.7%和4.5%;回收率在(97.0±4.1)%以上。结论所建方法实用、便捷,可对血液中乌头碱的含量进行快速测定。     

人血、尿中碘解磷定的高效液相色谱分析

目的建立人血、尿中碘解磷定的高效液相色谱分析方法,用于法医学鉴定和指导临床合理用药。方法以空白人血浆和尿液分别添加标准碘解磷定对样品的前处理方法、仪器测试条件、定性、定量分析方法进行考察和优化。对疑似有机磷中毒抢救或死亡者血、尿中的碘解磷定浓度进行测定。结果血、尿中碘解磷定浓度的线性范围是0.5~8.0μg/m l;定量检测的浓度限为0.5μg/m l;日内、日间精密度RSD≤5.3%(n=5);回收率:血≥(96.7±2.9)%;尿≥(93.7±3.8)%。结论所建分析方法快速、准确,适应于法医学鉴定和临床救治中碘解磷定血、尿浓度监测等相关研究。     

血浆中水杨酸的高效液相色谱分析

目的 建立血浆中水杨酸的高效液相色谱快速分析方法。方法 以正常人血浆添加标准水杨酸对血浆样品的前处理方法、仪器测试条件、线性范围、精密度、回收率进行全面考查,对单剂量口服乙酰水杨酸缓释片的健康受试者血液中代谢成份水杨酸进行浓度监测。结果 该方法在血浆中的线性范围是0.05～4.0μg/mL;最低检测浓度为0.05μg/mL;日内、日间精密度分别小于4.3％和5.2％;回收率在97.2％-101.7％。结论 所建方法迅速、灵敏,可在1.5h内完成血浆中SA的检测,并可准确监测至服药后36h的血代谢浓度值。     

畅心饮治疗冠心病心绞痛痰瘀搏结证临床研究

目的 观察畅心饮治疗冠心病心绞痛的疗效及其可能的机制。方法 将冠心病心绞痛符合痰瘀搏结证患者随机分为对照组和治疗组，每组40例，对照组按标准西医治疗，治疗组在其基础上加服畅心饮。观察两组心绞痛和中医证候疗效，以及治疗前后总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、脂蛋白a\[(lipoprotein (a)，Lp(a)\]、超敏C反应蛋白（high-sensitive reactive protein，hs-CRP）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白A1c（glycosylated haemoglobin A1c，HbA1c）、血前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9，PCSK9）水平。结果 治疗组心绞痛和中医证候疗效均优于对照组（P<0.05）。与治疗前比较，对照组治疗后hs-CRP、TC、LDL-C、HDL-C、Lp（a）、FPG、HbA1c、PCSK9水平均无明显变化（P>0.05），治疗组治疗后hs-CRP、TC、LDL-C、Lp（a）、PCSK9水平显著降低（P<0.05）；治疗组治疗前后hs-CRP、TC、LDL-C、PCSK9降低值显著大于对照组（P<0.05）。结论 畅心饮治疗冠心病心绞痛痰瘀博结证的机制可能是通过降低血PCSK9水平以降低血脂水平与炎症反应以改善动脉粥样硬化。     

人血浆中氟康唑的高效液相色谱分析

目的建立血浆中氟康唑的高效液相色谱分析方法。方法以正常空白人血浆添加标准氟康唑及内标物对样品的前处理方法、仪器测试条件、定性定量分析方法进行考察和优化。对10名健康受试者单剂量口服氟康唑的药代谢动力学进行测定。结果血浆中氟康唑在0.25~10.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9986);定量检测的浓度下限是0.25μg/ml;检出限为0.1μg/ml;分析方法的精密度日内RSD≤2.9%、日间RSD≤8.3%(n=5);氟康唑在血液中的相对回收率在97.0±2.8%和108.4±2.4%之间;结论所建高效液相色谱分析方法准确、便捷,适应于法医学鉴定、临床血药浓度监测和药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定桔梗多糖对桔梗皂苷D在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响

目的 考察桔梗多糖(Platycodon grandiflorum polysaccharides,PGP)对桔梗皂苷D(platycod-in D,PD)在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响,为桔梗的临床应用提供实验依据.方法 将24只SD大鼠随机分为PD组,PD+PGP低、中、高剂量组(PD-PGP-L、PD-PGP-M、PD-PGP-H组),灌胃给药后在各时间点眼眦取血,采用高效液相色谱法测定给药后PD的血药浓度变化,由DAS 2.1软件拟合药物代谢动力学参数.结果 与PD组比较,各PD-PGP实验组均显著缩短PD的达峰时间(P<0.05),并显著提高峰浓度(P<0.05)以及药时曲线下面积(P<0.05).结论 PGP能够显著改变PD口服后的药物代谢动力学参数.