血管软化丸调控miR-17-5p与PCSK9/VLDLR信号通路抗动脉粥样硬化研究

目的 观察血管软化丸对miR-17-5p及其下游前蛋白转化酶枯草溶菌素（proprotein convertase subtillisin/kexin type 9，PCSK9）/极低密度脂蛋白受体（very low density lipoprotein receptor，VLDLR）信号通路的调控作用，揭示血管软化丸抗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用机制。方法 细胞实验：通过加入氧化型低密度脂蛋白构建血管平滑肌细胞损伤模型。根据不同干预方法将细胞分为4组：模型组、miR-17-5p抑制剂组、血管软化丸高剂量含药血清组和低剂量含药血清组；干预后检测各组细胞活性以及细胞miR-17-5p、VLDLR和PCSK9 mRNA和蛋白表达水平。动物实验：根据不同干预方法将小鼠分为模型组、miR-17-5p抑制剂组、血管软化丸高剂量组和低剂量组；干预8周后检测小鼠外周血清中白细胞介素-6 （interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平和小鼠主动脉miR-17-5p、VLDLR和PCSK9表达水平，并观察各组小鼠病理学改变情况。结果 细胞实验：与模型组比较，miR-17-5p抑制剂组，血管软化丸高、低剂量含药血清组血管平滑肌细胞活性均明显升高（P<0.05），血管平滑肌细胞的miR-17-5p和VLDLR mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），血管平滑肌细胞的PCSK9 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。动物实验：与模型组比较，miR-17-5p抑制剂组和血管软化丸高、低剂量组外周血清中IL-6、TNF-α水平均明显降低（P<0.05），血清中IL-10水平均明显升高（P<0.05），主动脉miR-17-5p和VLDLR mRNA水平均明显降低（P<0.05），PCSK9 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05）；病理学观察发现模型组小鼠主动脉管径厚薄不均匀，内膜不光滑，管腔内可见明显AS斑块形成，斑块内可见浅染无定形物和钙化颗粒物，部分AS斑块截面积大于主动脉截面积。miR-17-5p抑制剂组和血管软化丸高、低剂量组AS病变程度明显较模型组减轻。

Anti-atherosclerotic Effect of Xueguan Ruanhua Pill by Regulating miR-17-5p and the PCSK9/VLDLR Signaling Pathway