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氰化物急性中毒大鼠的血浆代谢组学研究
引用本文:贾娟,王超忍,尉志文,曹洁,牛卫芬,张枫林,严江伟,贠克明.氰化物急性中毒大鼠的血浆代谢组学研究[J].中国法医学杂志,2023(5):525-529+536.
作者姓名:贾娟  王超忍  尉志文  曹洁  牛卫芬  张枫林  严江伟  贠克明
作者单位:1. 山西医科大学;2. 法庭毒物分析公安部重点实验室;3. 法医学山西省重点实验室;4. 西安市公安局交通警察支队
基金项目:国家自然科学基金资助(82130056,82030058);
摘    要:目的 利用代谢组学技术研究急性氰化物中毒大鼠血浆中小分子代谢物的变化,寻找差异代谢物,分析与氰化物中毒相关的代谢途径,进而研究氰化物中毒的机制。方法 将健康SD大鼠随机分为空白对照组和实验组(雄性,每组5只),实验组灌胃3.2 mg/kg(1/2LD50)氰化钾溶液建立氰化物急性中毒模型,对照组灌胃等剂纯水,灌胃后分别于45 min,24 h,120 h眼眶静脉采血,通过高效液相色谱-飞行时间质谱采集大鼠血浆代谢谱,根据主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以及t检验和变异倍数分析筛选差异代谢物,并通过KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库进行代谢通路分析。结果 筛选出19个与氰化物中毒相关的差异代谢物,且随时间变化差异代谢物的种类存在差异,主要涉及胆汁分泌、氨基酸代谢等共11条代谢通路。结论 可将牛磺胆酸盐和牛磺鹅胆酸盐作为氰化物中毒潜在生物标志物,马尿酸可以作为两者的辅助指标,也可根据差异代谢物的不同进行服药时间的初步推断。氰化物会对机体酶的活性和能量代谢过程产生影响,且可能造成肝脏损伤。

关 键 词:氰化物中毒  生物标志物  超高效液相色谱-飞行时间质谱  血浆代谢组学
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