肝豆片I号治疗肝豆状核变性病情—过性加重探讨

使用中药复方制剂肝豆Ｉ号治疗３４例肝豆状核变性（ＨＬＤ）４周，疗程中病中重组的好转率（５５．５６％）与病情无加重组的好转率（７６％）相比无显著差异（Ｐ〉０．０５）；同时，使用ＤＭＳＡ治疗ＨＬＤ２２便作为对照组，其疗程中病情加一与未加重组的好转率亦无显著差异，且两才的病情加重组的好转率或病水加且的好转率相比无显著差异。故采用肝豆片Ｉ号、ＤＭＳＳＡ等疗程中，病情加重与否，对预后无明显影响。认为ＨＬＤ患     

从铜毒论治肝豆状核变性初探

肝豆状核变性(Wilson''s disease, WD)是铜毒内蕴所致,铜毒是内生外受之邪,铜毒致病具有病位广、症状杂、病势可危急的特点,铜毒贯穿于WD发生、发展和变化的整个病变过程.以"肝豆汤"为代表的系列方剂,具有疏肝利胆、通腑利湿、健脾扶正、化瘀解毒的功效,体现了WD从铜毒论治的治疗原则.     

肝豆状核变性中西医治疗概况

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。由于铜沉积于肝、脑、肾和眼角膜及全身，引起相应的器官脏器损伤，如肝硬化、肾病、脑损害以及角膜色素环、溶血性贫血。HLD是少数可治疗的遗传性疾病之一，如能获得早期诊断、早期有效的排铜治疗，对改善患者的生活质量、降低病死率均有重要意义。笔者就近年来HLD中西医治疗方面的研究进展做一综述。     

肝豆状核变性现代分子水平的治疗战略

肝豆状核变性现代分子水平的治疗战略王晓平杨任民（安徽中医学院神经病学研究所合肥２３００３１）关键词：肝豆状核变性；现代分子水平；治则中图法分类号：Ｒ５７５．２４肝豆状核变性即Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ），是一种铜代谢障碍致铜沉积机体内产生肝、脑等器官损害性...     

肝豆状核变性的铁代谢研究

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称Wilson病(Wilson''s disease,WD),是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病[1].由于铜离子在机体各组织尤其是肝脏和大脑的豆状核等部位及全身慢性沉积,出现肝脏和(或)脑损害为主的全身临床表现.     

肝豆状核变性肝脏声像图特征的再探讨

１４０例肝豆状核变性的肝脏声像图特征分为７型；脂肪均匀浸润型，脂肪非均匀多灶浸润型，脂肪非均匀弥漫浸润型，光点光烁型，岩层征型，树枝状光带型和结节型。ＨＬＤ多样面肌痉挛是复杂的肝脏声像图特征与詹病程发展的不同阶段有关，反映肝 铜沉积由轻到重的病理过程，有助于对ＨＬＤ的诊断和病情分析。     

中西医结合治疗对肝豆状核变性患者P300的影响

目的:观察肝豆状核变性(HLD)患者中西医结合治疗前后P300的变化.方法:对30例HLD患者采用中西医结合治疗,治疗前后行P300检测,并与健康对照组进行比较.结果:与健康对照组比较,HLD患者治疗前P300潜伏期(PL)延长(P＜0.01),波幅(Amp)降低(P＜0.01);治疗后P300 PL明显缩短(P＜0.05),但Amp变化无统计学意义.结论:中西医结合疗法对HLD患者认知功能障碍具有较好疗效.     

中药肝豆灵对肝豆状核变性患者尿微量蛋白的影响

目的 观察肝豆灵对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD)患者早期肾脏损害的干预作用。方法 将70例HLD患者随机分成治疗组( n =35)和对照组( n =35),对照组接受常规保肝排铜治疗,治疗组加用中药肝豆灵口服,连续治疗4周。治疗前后分别观察两组尿免疫球蛋白G（urinary immunoglobulin G,UIgG）、尿转铁蛋白（urinary transferrin,UTRF）、尿微量白蛋白（microalbuminuria,MAU）、尿α1微球蛋白（urinary alpha 1 microglobulin,Uα1M）、尿β2微球蛋白（urinary beta 2 microglobulin,Uβ2M）的变化。结果 治疗后治疗组UTRF、MAU、Uα1M和Uβ2M均较治疗前显著降低 （P<0.05,或P<0.01）, 而对照组仅UTRF、Uα1M和Uβ2M显著降低 （P<0.05,或P<0.01）。 治疗后治疗组Uα1M下降程度显著大于对照组 (P<0.05)。 讨论 肝豆灵对HLD患者肾脏早期损害有一定干预作用。     

肝豆状核变性脾功能亢进脾切除术期间血小板变化

目的 :观察肝豆状核变性脾功能亢进脾切除术期间血小板的变化。方法 :30例脾切除术患者根据术前出血情况、血小板数量及凝血状态检验结果分为全麻组和连续硬膜外麻醉组各 15例 ,于麻醉前、切皮前、脾血管阻断前和术毕分别抽取末梢血液进行血小板计数。结果 :全麻组切皮前、脾血管阻断前与麻醉前、术毕比较 ,血小板数明显降低 (P <0 .0 1) ;连续硬膜外麻醉组切皮前、脾血管阻断前与麻醉前、术毕比较亦明显降低 (P <0 .0 5 )。麻醉前与术毕 ,切皮前与脾前相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :肝豆状核变性脾功能亢进病人切脾术期间麻醉后、脾血管阻断前末梢血中血小板计数明显减少 ,术中有凝血功能下降、出血增加的倾向 ,应予以重视。     

肝豆状核变性肝纤维化程度与中医证型相关性研究

目的 基于二维超声剪切波测量联合血清肝纤维化和肝功能指标,探讨肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）患者中医证型与肝纤维化程度的相关性。方法 将89例HLD患者根据中医临床辨证分型分为痰瘀互结组（44例）、湿热内蕴组（33例）、肝肾阴虚组（12例）。比较二维超声剪切波测量指标和血清肝纤维化指标\[透明质酸酶（hyaluronidase,HA）、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原N端肽\]、肝功能指标（血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素）水平,并进行相关性分析。结果 3组患者门静脉内径比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。与痰瘀互结组比较,湿热内蕴和肝肾阴虚组剪切波速度均显著降低（P＜0.05）;与湿热内蕴组比较,肝肾阴虚组剪切波速度显著降低（P＜0.05）,脂肪衰减系数显著减小（P＜0.05）。与痰瘀互结组比较,肝肾阴虚组HA水平显著降低（P＜0.05）,其他生化指标各证型组之间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。3种证型患者剪切波速度与HA存在正相关（P＜0.05）。鉴别痰瘀互结证与湿热内蕴证、痰瘀互结证与肝肾阴虚证时,以剪切波速度的诊断价值最高;鉴别湿热内蕴证与肝肾阴虚证时,以脂肪衰减系数的诊断价值最高。结论 HLD的肝肾阴虚、湿热内蕴、痰瘀互结证型中的肝纤维化程度存在显著差异,以痰瘀互结证的肝纤维化程度更明显,与剪切波速度、脂肪衰减系数、HA密切相关。     

肝肾B超检查在肝豆状核变性诊断中的价值

目的:探讨超声诊断在肝豆状核变性诊断中的价值。方法:通过对159例肝豆状核变性住院患者肝肾超声检查的结果进行回顾性分析,总结其声像图特点。结果:①肝豆状核变性患者肝脏声像图异常率为100%。②非肥胖儿童脂肪肝是肝豆状核变性患者早期肝脏病理改变的声像图表现,对诊断肝豆状核变性具有特异性。③肾脏同时呈现弥漫性病变声像图改变者占86.8%。结论:肝肾B型超声检查对肝豆状核变性诊断具有重要价值。     

中西医结合除铜治疗对肝豆状核变性患者肝硬化的长期疗效观察

目的:观察长期中西医结合除铜治疗对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)肝硬化的疗效.方法:对首次入院未经正规除铜治疗的48例HLD患者分别在中西医结合除铜治疗前、疗后1年和疗后2年行Child-Pugh分级评分,并行血清透明质酸(hexadecenoic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-collagen, Ⅳ-C)检测和肝脏声像图检查.结果:治疗后1年,48例患者中Child-Pugh分级和肝脏声像图检查结果较治疗前好转者分别为32例(66.67%)和21例(43.75%),血清HA、LN和Ⅳ-C水平较治疗前显著降低(P<0.05,P<0.01);治疗后2年,Child-Pugh分级评分和肝脏声像图检查结果较治疗前好转者分别为44例(91.67%)和31例(64.58%),与治疗后1年比较,差异有显著性(P<0.05),血清HA、LN和Ⅳ-C水平均较治疗前和治疗后1年显著降低(P<0.05,P<0.01).结论:长期中西医结合除铜治疗可明显改善HLD患者的肝硬化程度,坚持长期正规治疗对改善本病预后至关重要.     

电针联合吞咽功能训练治疗肝豆状核变性患者吞咽障碍临床观察

目的 观察电针联合吞咽功能训练对肝豆状核变性患者吞咽障碍的影响。方法 将63例患者随机分成电针综合治疗组（电针联合吞咽功能训练）和单纯吞咽功能训练组,15 d为1个疗程,每组治疗2个疗程。应用洼田饮水试验和视频透视吞咽功能检查进行疗效评价。结果 两组患者治疗后洼田饮水试验评分显著降低（P<0.05）,视频透视吞咽功能评分显著升高（P<0.05）;电针综合治疗组视频透视吞咽功能评分升高值显著大于单纯吞咽功能训练组（P<0.05）。电针综合治疗组临床疗效明显优于单纯吞咽功能训练组（P<0.05）。结论 电针结合吞咽功能训练综合治疗能够有效改善肝豆状核变性患者吞咽功能。     

言语训练结合电针治疗肝豆状核变性构音障碍30例

目的 观察言语训练结合电针治疗对肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）构音障碍的临床疗效。方法 将60例HLD构音障碍患者分为治疗组（言语训练结合电针治疗）和对照组（电针治疗）,每组30例。2个疗程后,采用改良Frenchay量表进行构音障碍评分,观察并比较两组临床疗效。结果 两组临床疗效比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后构音障碍评分均显著高于治疗前（P<0.01）,且治疗组治疗后构音障碍评分显著高于对照组（P<0.01）。结论 言语训练联合电针疗法能明显改善HLD构音障碍患者的言语功能。     

MR弥散成像及波谱在肝豆状核变性诊断中的应用

目的:探讨磁共振弥散成像(DWI)及磁共振波谱(MRS)在肝豆状核变性(HLD)诊断中的临床价值。方法:对43例临床确诊HLD患者行颅脑常规MRI检查,20例长T1长T2信号组行DWI检查,8例行MRS检查。分析HLD病变的表观扩散值(ADC)及脑代谢物NAA/Cr、Cho/Cr的变化,探讨病变不同时期出现的病理改变与MR功能成像改变之间的关系。结果:根据DWI信号,分为高信号、低信号两组,ADC值差异有统计学意义,DWI呈高信号的ADC值降低,DWI呈低信号的ADC值升高,基底节区脑代谢物NAA/Cr、Cho/Cr比值较正常对照组减低,差异有统计学意义,基底节区与丘脑区病变脑代谢物NAA/Cr、Cho/Cr比值无统计学差异。结论:DWI及MRS在HLD诊断中具有明显的价值,ADC值增高可以反映出铜沉积后局部结构疏松,海绵状变性和坏死伴随的髓鞘脱失引起的水分子扩散加快。MRS可以反映脑代谢物的异常。DWI及MRS可以在一定程度上评价HLD的铜沉积过程中的微观结构和代谢变化,弥补常规MRI检查对于代谢观察的不足,从而为临床监测治疗效果和病程预后提供一种可行的观察方法。     

耳穴贴压合肝豆灵对肝豆状核变性患者抑郁状态的影响

目的 观察耳穴贴压联合肝豆灵治疗肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）患者抑郁状态的疗效。方法 将82例HLD伴抑郁状态患者随机分成对照组、肝豆灵组、肝豆灵合耳穴贴压组。对照组患者接受常规治疗和常规护理,肝豆灵组患者在对照组疗法基础上接受肝豆灵治疗,肝豆灵合耳穴贴压组患者在肝豆灵组疗法基础上接受耳穴贴压治疗。治疗前和治疗6周后分别采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评价患者的抑郁状态。结果 3组患者治疗6周后HAMD总分均较治疗前显著下降（P<0.05）,其中肝豆灵合耳穴贴压组HAMD总分及绝望因子、睡眠障碍因子评分降低程度显著大于肝豆灵组和对照组（P<0.05）。结论 耳穴贴压联合肝豆灵在改善HLD患者抑郁状态方面具有一定疗效。     

肝豆汤合驱铜疗法对肝豆状核变性患者生活质量影响的前瞻性研究

目的观察肝豆汤合驱铜疗法对Wilson病(Wilsons disease,WD)患者生活质量的影响。方法共纳入135例WD患者,在二巯基丙磺酸钠强力驱铜治疗及青霉胺和二巯基丁二酸维持驱铜治疗的基础上,口服肝豆片。治疗前及治疗1年后分别采用WHO生活质量简表评价患者的生活质量,并观察总体疗效。结果与治疗前比较,135例WD患者治疗后WHO生活质量简表的生理领域、心理领域、社会领域、环境领域得分均显著提高(P0.01)。135例WD患者中,临床痊愈5例,显效33例,有效88例,无效7例,恶化2例,无死亡病例,总有效率达93.3%。结论肝豆汤口服合驱铜治疗可以明显改善WD患者的生活质量。     

化痰祛瘀法治疗肝豆状核变性认知功能障碍21例

目的 观察化痰祛瘀法治疗肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)认知功能障碍的疗效。方法 将42例认知功能障碍的HLD患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用常规疗法治疗,治疗组在常规疗法的基础上加用肝豆灵片,治疗前及治疗12周后,分别采用简易精神状态检查（mini-mental state examination, MMSE）量表和蒙特利尔认知评估（montreal cognitive assessment,MoCA）量表评价两组患者的认知功能。结果 与治疗前比较,两组治疗后MMSE总分及MoCA总分均显著升高（P<0.01）;治疗组在升高MMSE总分和MoCA总分方面显著优于对照组（P<0.01）。结论 化痰祛瘀法在改善HLD患者认知功能方面具有一定的疗效。     

肝豆状核变性患者生命质量与中医证型的相关性研究

目的 探究肝豆状核变性（Wilsons disease,WD）患者生命质量的主要影响因素及其与中医证型的关系。方法 运用SF-36量表、抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）调查186例WD患者的生命质量和情绪状况,并比较不同证型WD患者及参照人群SF-36量表各维度评分的差异;运用Pearson和Spearman相关分析及多元线性逐步回归研究SF-36量表各维度评分与各影响因素（包括患者性别、文化程度、居住地、病程等）的关系。结果 除精神健康维度外,男性WD患者其余7个维度评分显著低于男性参照人群（P＜0.01）;女性WD患者所有维度评分均显著低于女性参照人群（P＜0.01）。影响患者生命质量的因素较多,其中病程、费用支出方式、SDS评分对患者SF-36量表多个维度评分都呈负面影响。不同中医证型WD患者的生理功能、生理职能、社会功能、情感职能评分均显著低于参照人群（P<0.05,或P<0.01）;痰瘀互结型和肝肾阴虚型患者躯体疼痛评分显著低于痰湿中阻型（P＜0.01）,脾肾阳虚型患者的活力评分显著低于肝气郁结型（P＜0.05）,肝气郁结型患者的情感职能评分显著低于痰瘀互结型（P＜0.05）。结论 WD患者生命质量较正常人明显降低,不同证型患者的生命质量存在差异,对WD患者应早诊断、早治疗,加强农村患者的医疗保障。