代谢组学在法医毒理学的应用进展

代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后迅速兴起的系统生物学的一个重要分支。它通过组群指标分析,进行高通量检测和数据处理,对生物体内的小分子代谢物进行动态的定性定量分析,可灵敏地发现由毒物作用引起的异常代谢变化,获得毒物毒性效应、作用机制和生物标记物的信息。本文从代谢组学在滥用药物、农药和有毒动植物毒理学研究的应用等方面进行综述,阐述这一法医毒理学研究的新方向。     

代谢组学及其在法医学中的应用展望

代谢组学是运用色谱、质谱、核磁共振(NMR)、毛细管电泳(CE)等技术对细胞、体液和器官等样品中的代谢物进行分离、纯化和检测,再用生物信息学的手段对所获得数据进行分析处理,从而得到一个或一组生物标记物信息的一门新兴学科。本文通过分析近年来有关代谢组学研究的文献报道,从历史渊源、概念、优点、分析方法、应用研究、存在问题及发展机遇、专业期刊和网站等方面对其进行综述,并根据现有研究对其在法医学各专业的应用作以展望,相信其能为法医学各专业和法医学鉴定提供一条新的研究思路。     

代谢组学在滥用物质毒理学研究中的应用

代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科,是系统生物学的重要组成部分,通过高通量、高灵敏度的仪器对限定条件下的特定生物样品中所有代谢组分进行定性定量分析,并结合多元统计对数据分析处理,获得机体生理、病理或毒理变化的信息。近年来,由于滥用物质的作用机制比较复杂,且新精神活性物质不断涌现,代谢组学在滥用物质中的研究越来越广泛。因此,本文对代谢组学在滥用物质毒性作用机制、成瘾机制及生物标志物的发现等方面的应用进行了综述。     

基于GC-MS的溴鼠灵毒性代谢组学研究

目的运用尿液代谢组学方法对溴鼠灵毒性进行研究,揭示溴鼠灵干预对大鼠毒性作用的分子机制。方法采用气相色谱-质谱建立大鼠尿液的代谢指纹谱,采用主成分分析和偏最小二乘法判别分析比较溴鼠灵给药前后的代谢谱差异,利用正交偏最小二乘判别分析法找出与溴鼠灵毒性作用相关的差异代谢物。结果 PLS-DA得分图显示大鼠不同时点尿液样本代谢物轨迹在各时间段内相似度较好,呈现各自聚类现象。溴鼠灵中毒后,可诱导DNA损伤和突变,机体对神经损伤、肾损伤也出现修复、保护性反应。结论该研究结果表明代谢组学可为溴鼠灵毒性作用机制研究提供技术支持。     

铊中毒的法医毒理学研究进展

由于铊盐溶液无色无味,且毒性剧烈,所以近年来利用铊盐投毒的案例时有报道。利用铊盐投毒隐匿性强,给案件的侦破带来很大难度,同时也因诊断不及时而耽误治疗。本文结合文献,从中毒方式、毒代动力学、毒理作用、中毒症状、中毒致死量、尸体检查所见、法医学鉴定及鉴别诊断等方面,对铊中毒的法医毒理学研究进展进行综述。     

基于HPLC-TOF-MS代谢组学方法的溴鼠灵毒性作用评价

目的分析溴鼠灵中毒大鼠尿液的代谢特征,揭示溴鼠灵干预对大鼠毒性作用的分子机制。方法通过构建大鼠溴鼠灵中毒模型,采用高效液相色谱-飞行时间质谱(high performance liquid chromatographytime of flight mass spectrometry,HPLC-TOF-MS)获取大鼠尿液代谢轮廓,并用正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)进行多变量统计分析,找出与溴鼠灵毒性作用密切相关的差异代谢物。结果 OPLS-DA得分图显示给药前后不同时间的大鼠尿液样本代谢物轨迹在各时间段内相似度较好,呈现各自聚类现象。比较溴鼠灵给药前后大鼠尿液样本,筛选出22个与溴鼠灵毒性相关的差异代谢物。结论溴鼠灵主要通过干扰大鼠体内的三羧酸循环、糖酵解、鞘脂代谢和色氨酸代谢等代谢通路发挥毒性作用,且溴鼠灵毒性作用具有累积效应。基于尿液HPLC-TOF-MS代谢组学方法可为溴鼠灵毒性作用的分子机制研究提供新思路。     

乙基葡萄糖醛酸苷的检测及其在法医毒理学中的应用

乙基葡萄糖醛酸苷（ethyl glucuronide,EtG）是乙醇在人体内的特异性代谢物。迄今,已有相当数量的文献针对EtG的检测方法、代谢动力学及实际应用等进行了深入探讨。本文综述了EtG的各种检测方法、EtG含量与乙醇摄入量的相互关系以及如何利用EtG含量区分是否酗酒、判断尸体中乙醇来源等,阐述EtG在法医毒理学领域的重要意义。     

苯丙胺类兴奋剂的法医毒理学研究进展

<正> 苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulants,ATS)是指苯丙胺及其同类衍生物,包括苯丙胺(amphetamine,AM)、甲基苯丙胺(methamphetamine,MAM)、3,4-亚甲二氧基苯丙胺(3,4-methylenedioxyamphetamine,MDAM)、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(3,4.methylenedioxyamphetamine,MDMA)、麻黄素(ephedrine)、芬氟拉明(phenfluramine)等数十种化合物,它们均对中枢神经系统有兴奋作用,其中MDAM、MDMA等兼有致幻作用。     

氯喹类药物在新型冠状病毒肺炎治疗中的试用及其法医毒理学研究进展

氯喹类药物是一类历史悠久的处方药,临床常用于抗疟疾及结缔组织病的治疗。2019年12月以来,在我国各地和世界多国发生了由2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)引起的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情。由于缺乏针对COVID-19的药物,导致该病迅速蔓延且死亡率较高,因此亟待快速筛选抗2019-nCoV的特效药物,已批准使用的抗疟药磷酸氯喹被证实具有抗2019-nCoV的作用,并被纳入诊疗指南。但对磷酸氯喹引起急性中毒甚至死亡的风险意识也应同时加强,当前临床推荐剂量较以往治疗疟疾用药剂量偏大、疗程偏长,多地已要求临床密切监测不良反应。本文从法医学的角度,对氯喹类药物的药理作用、中毒与毒理作用机制、体内代谢与分布及法医学鉴定要点进行综述,以期为法医学实践及临床工作提供帮助。     

基因芯片技术在法医毒理学中的研究及应用前景

基因芯片 (genechip) ,也被称之为DNA微阵列 (DNAar ray)、寡核苷酸微芯片 (oligonucleotidemicrochip)或寡核苷酸微阵列 (oligonucleotidearray) ,首先由美国加州Affymetrix公司于 1996年开发 ,它的出现给分子生物学技术和人类基因组计划带来了一场新的革命[1] 。DNA芯片技术的基本原理就是通过RNA链或DNA单链间按碱基互补配对原则进行的杂交[2 ] 。基因芯片利用了大规模集成电路手段 ,控制固相载体上合成的千百万个DNA探针 ,将它们很有规律地排列在固相支持物上 ,形成DNA微阵列。样品DNA/RNA通过PCR扩增或体外转录等技术掺入…     

MDMA心肌毒性的法医毒理学研究进展

3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)是近年来在全世界,特别是亚洲地区公共娱乐场所流行性滥用的"摇头丸"的主要药物成分。MDMA主要作用于人体神经系统从而表现出各种神经系统症状。目前的实验研究发现,MDMA对人体多个系统具有毒性作用,其中对心血管系统的毒性损害作用较为显著。本文就近年来针对MDMA心肌毒性机制的法医毒理学研究进展进行综述,为进一步深入研究提供理论信息。     

法庭科学毒物分析实验室质量控制的发展与现状

本文综述了国内外法庭科学毒物分析实验室质量控制的发展及一般要求,并讨论了我国毒物分析实验室质量控制中存在的不足和应对措施。     

Development and validation of a simple GC-MS method for the simultaneous determination of 11 anticholinesterase pesticides in blood--clinical and forensic toxicology applications

Anticholinesterase pesticides are widely used, and as a result they are involved in numerous acute and even fatal poisonings. The aim of this study was the development, optimization, and validation of a simple, rapid, specific, and sensitive gas chromatography-mass spectrometry method for the determination of 11 anticholinesterase pesticides (aldicarb, azinphos methyl, carbofuran, chlorpyrifos, dialifos, diazinon, malathion, methamidophos, methidathion, methomyl, and terbufos) in blood. Only 500 μL of blood was used, and the recoveries after liquid-liquid extraction (toluene/chloroform, 4:1, v/v) were more than 65.6%. The calibration curves were linear (R(2) ≥ 0.996). Limit of detections and limit of quantifications were found to be between 1.00-10.0 and 3.00-30.0 μg/L, respectively. Accuracy expressed as the %E(r) was found to be between -11.0 and 7.8%. Precision expressed as the percent relative standard deviation was found to be <9.4%. The developed method can be applied for the investigation of both forensic and clinical cases of accidental or suicidal poisoning with these pesticides.     

Y染色体SNPs及其在法医学中的应用

Y-SNPs综合了Y染色体和SNPs的特点,具有男性特异性,突变率低,日益引起法医学工作者的关注。本文综合介绍了Y-SNPs的特性、单体群的命名规范及在法医学中的应用价值。     

毒物代谢动力学研究在法庭科学中的应用

随着法庭科学的发展以及近年来涉及毒品、毒物等中毒案件的增加,许多研究者对毒物代谢动力学进行研究,并取得了一定的成果.本文综述毒物代谢动力学研究及其在法庭科学中的应用状况,概要介绍毒物代谢动力学的研究现状、研究方法及研究成果,以期为相关研究及实践提供参考和借鉴.     

甲氨基阿维菌素的法医毒理学研究进展

甲氨基阿维菌素是抗生素类杀虫剂，引起急性中毒的报告逐年增多。本文对近五年来甲氨基阿维菌素的法医毒理学研究及法医学意义进行了综述，并指出了存在的问题及今后的研究方向，旨在为法医毒理学及相关研究和实践提供参考。     

乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展

乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱?乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜。目前,对乌头碱的研究多局限在临床救治方面,缺乏对乌头碱毒性作用机制研究。本文参考国内外相关文献资料,对乌头碱的心肌细胞毒性作用机制进行了综述。