基于Nrf2通路研究通腑养髓方调控Wilson病模型TX小鼠神经细胞铁死亡的机制

目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2- related factor,Nrf2)信号通路观察通腑养髓方对Wilson病(Wilsons disease, WD)模型TX小鼠神经细胞铁死亡的干预效应,并探讨通腑养髓方对WD神经细胞损伤的保护机制。方法 以DL小鼠为正常对照,将TX小鼠随机分为模型组和通腑养髓方组,通腑养髓方组以通腑养髓方中药灌胃治疗30 d,模型组和对照组小鼠以生理盐水灌胃,末次灌胃后取各组小鼠脑组织。采用电感耦合等离子体质谱法检测小鼠脑组织铜、铁微量元素含量,免疫荧光染色技术检测小鼠脑组织转铁蛋白受体（transferrin receptor, TfR）表达水平,比色法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量,透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞线粒体形态变化,Fluoro-Jade B（FJB）染色观察小鼠神经细胞损伤程度,Western blot法检测小鼠脑组织铁死亡及Nrf2信号通路相关蛋白［Nrf2,铁蛋白重链（ferritin heavy chain,FTH1）、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO1）、醌氧化还原酶1（NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1）］表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠脑内铜、铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著升高（P<0.05）,SOD活性显著下降（P＜0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组小鼠脑内铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著降低（P＜0.05）,SOD活性显著升高（P＜0.05）。模型组小鼠脑组织线粒体膜皱缩,嵴数量减少或消失,空泡产生;通腑养髓方组小鼠脑组织线粒体结构损伤程度明显减轻。与正常对照组比较,模型组小鼠神经细胞损伤程度显著增加（P<0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组神经细胞损伤程度显著减少（P<0.05）。模型组小鼠脑内谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）表达水平较正常对照组显著降低（P< 0.05）,通腑养髓方组脑内GPX4表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。模型组小鼠脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较正常对照组显著降低（P<0.05）,通腑养髓方组脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较模型组显著增加（P<0.05）。结论 通腑养髓方通过上调TX小鼠神经细胞GPX4等铁死亡相关蛋白及Nrf2、FTH1、HO1、NQO1等Nrf2通路相关蛋白的表达水平,减轻铜蓄积所致的氧化应激,抑制神经细胞铁死亡,从而起到保护神经细胞的作用。     

通督调神针刺法对血管性轻度认知障碍患者血清脑源性神经营养因子和血浆同型半胱氨酸的影响

目的 观察通督调神针刺法对血管性轻度认知障碍患者的疗效，以及对血清脑源性神经营养因子（brain derived neural nutrition factor，BDNF）、血浆同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平的影响。方法 将61例血管性轻度认知障碍患者随机分为治疗组（31例）和对照组（30例），对照组患者口服药物多奈哌齐治疗2个月，治疗组除口服多奈哌齐外还予通督调神针刺法治疗4个疗程。采用简易智力状态检查（mini-mental state examination，MMSE）量表、蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表评价患者治疗前后认知水平变化，采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平，循环酶法检测血浆Hcy水平。结果 与治疗前比较，治疗后两组患者MMSE评分、MoCA评分均明显增加（P＜0.05）；治疗组与对照组MMSE和MoCA评分差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血清BDNF水平显著升高，血浆Hcy水平显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组血清BDNF水平升高程度、血浆Hcy水平降低程度均显著大于对照组（P＜0.05）。两组基于MMSE评分的疗效比较，治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论 通督调神针刺能够提升血管性轻度认知功能障碍患者的认知功能评分，提高相关细胞因子的表达水平，降低相关危险因素的影响。     

针刺肌筋膜疼痛触发点治疗神经根型颈椎病临床疗效观察

目的 评价针刺肌筋膜疼痛触发点对神经根型颈椎病的临床疗效。方法 选取60例神经根型颈椎病患者,按随机数字表法分为观察组与对照组各30例。观察组采用针刺肌筋膜疼痛触发点治疗,对照组采用传统针刺手法治疗。两组患者均每次治疗30 min,每周治疗5次,疗程为2周。分别于治疗前后观察两组患者的临床疗效,颈椎病症状量表、简易McGill疼痛问卷（short form McGill pain questionnaire,SF MPQ）、颈椎功能障碍指数（neck disability index,NDI）评分及不良反应;酶联免疫吸附法测定血清前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）、白细胞介素（interleukin,IL） 1β、IL 6水平。结果 观察组疗效优于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较,两组治疗后颈椎病症状量表评分均显著增加（P＜0.05）,SF MPQ评分、NDI评分均显著减少（P＜0.05）;两组各量表评分差值比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较,治疗后两组患者血清PGE2、IL 1β、IL 6水平均显著降低（P＜0.05）;治疗后观察组血清PGE2、IL 1β、IL 6水平降低程度显著大于对照组（P＜0.05）。两组在治疗期间均未发生不良反应。结论 针刺肌筋膜触发点能明显改善患者症状,促进颈椎功能恢复,同时抑制炎症反应。     

手法联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床观察

目的 基于红外热成像技术评价手法治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效,探讨手法作用机制,形成手法治疗KOA规范化诊疗评估方案。方法 通过简单随机方法将40例KOA患者分为对照组和治疗组,每组20例（治疗组和对照组分别被剔除1例和2例）。治疗组采用手法治疗联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服,对照组采用自我按摩联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服。治疗2周后,以膝关节区域温度、督脉温度、视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC）、连续5次坐立时间、15 m直线连续行走时间为指标,评价两组疗效。结果 两组治疗后VAS评分均显著降低（P＜0.05）;治疗组治疗前后VAS评分差值显著大于对照组（P＜0.05）。两组治疗后WOMAC的疼痛、僵硬、生活功能评分和总分显著降低（P＜0.05）;其中治疗组治疗前后WOMAC总分和僵硬评分差值显著大于对照组（P＜0.05）。两组治疗后连续5次坐立时间、15 m直线连续行走时间均显著降低（P＜0.05);治疗组治疗后连续5次坐立时间、15 m直线连续行走时间降低值显著大于对照组（P＜0.05）。两组治疗后膝关节区域温度显著降低（P＜0.05）,督脉区域温度显著升高(P＜0.05);治疗组治疗后膝关节区域温度降低值和督脉区域温度升高值显著大于对照组（P＜0.05)。两组基于WOMAC总分的临床疗效比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组临床疗效明显优于对照组。结论 中医手法治疗可减轻KOA患者膝关节疼痛、僵硬症状,改善日常生活功能,疗效优于自我按摩。     

通督调任灸法联合任务导向性训练治疗脑卒中上肢偏瘫疗效观察

目的 观察通督调任灸法联合任务导向性训练对脑卒中患者上肢运动功能和生活质量的影响。方法 将60例脑卒中上肢偏瘫患者随机分为研究组和对照组，每组30例。对照组开展任务导向性训练，研究组在对照组治疗基础上加用通督调任灸法，疗程均为4周。采用Fugl-Meyer量表评估上肢模块（Fugl-Meyer assessment-upper extremity，FMA-UE）、Wolf运动功能测试表（Wolf motor function test，WMFT）、改良Barthel指数（modified Barthel index，MBI）评价两组患者治疗前后的上肢运动功能及生活质量，并比较两组临床疗效。结果 两组患者治疗后FMA-UE评分、WMFT评分、MBI均较治疗前显著增加（P＜0.05），且研究组增加程度显著大于对照组（P＜0.05）；研究组疗效优于对照组（P＜0.05）。结论 通督调任灸法联合任务导向性训练可提高脑卒中患者上肢运动功能和生活质量。     

肝豆灵对Wilson病患者前瞻性记忆功能的影响

目的 观察肝豆灵对Wilson病（Wilsons disease,WD）患者前瞻性记忆功能的影响。方法 将WD患者随机分为治疗组（肝豆灵加二巯丙磺酸钠治疗）33例和对照组（二巯丙磺酸钠治疗）31例,两组患者年龄、文化程度、MMSE评分、病程相匹配。治疗前、治疗12周后,分别对两组患者基于时间的前瞻记忆（time based prospective memory, TBPM）和基于事件的前瞻记忆(event based prospective memory, EBPM)进行评估。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后TBPM评分均显著增加（P<0.05）,治疗组TBPM评分差值显著高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前后EBPM评分（均大于7分）比较,差异无统计学意义（P>0.05）,两组EBPM评分差值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 肝豆灵可以改善WD患者前瞻性记忆功能。     

赖氏通元穴组埋线治疗黄褐斑临床研究

目的 观察赖氏通元穴组埋线治疗黄褐斑的临床疗效。方法 将60例女性黄褐斑患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30例，治疗组采用赖氏通元穴埋线，对照组口服维生素C、维生素E及外涂氢醌乳膏，两组疗程均为6个月，治疗前后分别对两组患者黄褐斑皮损面积及颜色进行评分，并观察临床疗效。结果 两组患者治疗后黄褐斑皮损面积和颜色评分及总积分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；两组治疗前后黄褐斑皮损面积积分及总积分差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组疗效分布比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 赖氏通元穴埋线治疗黄褐斑疗效显著。     

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者血管炎性反应的干预作用

目的 观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者的中医证候疗效,及其对血脂、血清C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）的干预作用。方法 将69例患者随机分成对照组（n=35）和研究组（n=34）,对照组采用多奈哌齐治疗,研究组给予黄蒲通窍胶囊和多奈哌齐联合治疗,观察两组治疗前后的中医证候疗效和血总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyeride, TG）、血清CRP变化。结果 对照组和治疗组分别有5、4例失访。治疗后对照组中医证候积分、TC、TG、CRP无显著改善（P>0.05）,阿尔茨海默病评估量表认知亚量表（Alzheimers disease assessment scale-cognitive subscale, ADAS-cog）评分显著降低（P＜0.05）;研究组治疗后中医证候评分,ADAS-cog评分及血TC、TG、CRP水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）,且显著低于对照组治疗后水平（P＜0.05,或P<0.01）。结论 黄蒲通窍胶囊可以改善血管性痴呆患者的中医证候,其作用机制可能与降低血脂、干预血管炎性反应有关。     

加味四妙勇安汤治疗急性放射性食管炎热毒壅盛证临床研究

目的 观察加味四妙勇安汤治疗急性放射性食管炎的临床疗效。方法 将57例急性放射性食管炎热毒壅盛证患者随机分为观察组（29例）和对照组（28例）,在氯化钠注射液100 mL联合维生素B12 0.25 mg 每日1次含漱常规治疗的基础上,观察组口服加味四妙勇安汤（配方颗粒）,对照组口服康复新液,两组均治疗6周,比较两组患者治疗前后吞咽疼痛视觉模拟量表（visual analogue scale,VAS）评分、中医症状评分及Karnofsky功能状态（Karnofsky performance status,KPS）评分,并评估临床疗效。结果 治疗后两组患者VAS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）,且观察组降低程度较对照组更为显著（P＜0.05）;对照组KPS评分较治疗前显著降低（P＜0.05）,而观察组KPS评分较治疗前显著升高（P＜0.05）,两组KPS评分差值比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后对照组口干口苦评分较治疗前降低（P＜0.05）,胸骨后灼热疼痛、便秘评分均较治疗前升高（P＜0.05）;观察组口干口苦、胸骨后灼热疼痛、便秘评分均较治疗前降低（P＜0.05）。两组治疗后口干口苦、胸骨后灼热疼痛、恶心呕吐、便秘评分差值比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组疗效显著优于对照组（P＜0.05）。结论 加味四妙勇安汤治疗急性放射性食管炎有较好疗效,能显著改善临床症状。     

联用通窍活血针法治疗脑卒中后吞咽困难26例

目的 观察联用通窍活血针法治疗脑卒中后吞咽困难的临床疗效。方法 将52例脑卒中后吞咽困难患者随机分为治疗组和对照组,每组26例。对照组给予西医基础治疗和常规针刺治疗,治疗组加用通窍活血针法治疗,即针刺“舌三针”穴位及深刺金津、玉液穴,点刺聚泉穴。治疗前后分别观察两组患者洼田饮水试验评分和中医症状评分,并观察临床疗效。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后洼田饮水试验评分均显著升高（P＜0.05）,中医症状评分均显著降低（P＜0.05）;治疗组洼田饮水试验评分升高程度和中医症状评分降低程度明显大于对照组（P＜0.05）。两组临床疗效分布比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组临床疗效明显优于对照组。结论 在常规针刺疗法基础上联用通窍活血针法可以提高脑卒中后吞咽困难的临床疗效。     

当代大学生生命意识缺失现象的思考

面对大学生生命意识缺失现象的日益突显,本文认为,生命意识缺失是一种特殊的心理危机,也是一种异常的心理现象。生命意识缺失现象是多种因素交互作用而导致的结果。文章着重从心理健康教育和危机干预的角度来寻找对策,以促进大学生生命意识健康发展,减少生命意识缺失现象的发生。     

《天水行政学院学报》学术影响力分析

通过利用《中国引文数据库》、《中国学术期刊影响因子年报》、《期刊统计分析与评价》相关数据,采用文献计量学的方法,对2000-2012年《天水行政学院学报》的各项指标进行统计分析,客观描述刊物整体水平和学术影响力,寻找差距和不足,以期对刊物发展提供参考依据。     

犯罪要素体系化比较

犯罪要素应遵循裁判过程予以序化,形成由客观到主观的阶层递进模式,中国刑法犯罪构成体系可在借鉴大陆法系递进式犯罪论基础上,对通说＂四要件＂犯罪构成体系予以分解重构,使传统平行结构体系融入递进因素,以犯罪构成体系的变革推动刑法理论发展与司法改革实践。     

韩国刑事“量刑基准制度”推进动向及“量刑调查”主导权之争考察

“量刑基准制度”是指法官在对刑事被告人定罪量刑时可供参照的具体客观的基准。作为韩国法务部“变化战略计划”重要课题内容,韩国近年来开始着手推进刑事“量刑基准”改革方案。本文将通过对韩国“量刑基准制度”引进背景、量刑委员会及“量刑基准”促进动向及方案内容、韩国法院及法务部量刑调查主导权之争及韩国“量刑基准”制定的基本经验等进行考察,以期对我国刑事量刑制度研究提供可资借鉴的依据。     

行使财产权行为犯罪构成判定

在判断行使财产权行为是否构成夺取罪方面存在司法上的困惑和理论上的缺失.传统观点认为,行使财产权行为不具有侵犯他人所有权的客体,没有非法占有的目的,而且是一种自助行为,不构成夺取类犯罪.在社会主义市场经济下的夺取罪构成要件需要进行重构.夺取罪犯罪客体采用以平稳占有说为基础的财产秩序.行使财产权利行为的非法占有目的虽然具有债权的法律依据,但其夺取行为和手段不符合法律规定.自助行为的成立需在主体、标的、主观目的、紧迫性和手段强度上符合要求.因此,行使财产权行为应构成夺取罪,除非其符合自助行为阻却违法的条件.     

论挪用公款罪的界定

第58届联合国大会通过的《联合国反腐败公约》,明确规定了可以定罪的9种腐败行为,挪用公款是其中之一。我国刑法对挪用公款罪早有明确规定,但刑法规定比较抽象、概括,以致在理论界和司法实践方面都存在许多问题,本文结合刑法中犯罪构成理论及立法解释、司法解释对挪用公款罪加以分析、界定。     

"可以附加剥夺政治权利"的范围剖析

刑法规定“对于故意杀人、强奸、放火、爆炸、投毒等严重破坏社会秩序的犯罪分子，可以附加剥夺政治权利。”本文对“严重破坏社会秩序的犯罪分子”和“可以剥夺政治权利”的内涵进行了剖析，提出应当让可以附加剥夺政治权利的犯罪分子的范围明确化，并建议以被判处十年以上有期徒刑的宣告刑作为可以附加剥夺政治权利的标准。     

盗窃正版软件标签行为性质界定——以上海首例盗窃COA标签案为视角

COA标签为正版操作系统的合法凭证。盗窃COA标签的行为不涉及侵犯著作权的问题,不构成侵犯著作权罪。盗窃COA标签的犯意不在于故意毁坏财物,不构成故意毁坏财物罪。COA标签载有一定的经济价值,其属性决定其可以成为盗窃罪的犯罪对象,因此,盗窃正版软件标签的行为应以盗窃罪论处。     

论渎职犯罪中的共犯关系——有身份者与无身份者的罪名确定

无身份者可以构成渎职犯罪的狭义共犯;无身份者不能构成渎职犯罪的共同正犯。身份犯与非身份犯罪名确定出现规则缺失的根本原因,在于没有详细区分渎职犯罪与贪污贿赂型职务犯罪的条文结构差异。渎职犯罪共生模式包括静止型与动态型。应当将徇私舞弊、滥用职权类渎职罪的专属性特点归纳为渎职犯罪共生模式,结合犯罪构成原理、共犯原理、竞合犯原理,区分不同情况细化讨论,从本质上解决渎职犯罪中有身份者与无身份者共同犯罪罪名的确定问题。     

适用公司法人人格否认制度若干具体问题探讨

新公司法确立了公司法人人格否认制度，出台适用这项制度的具体规定就显得十分紧迫。从司法实务层面，分析了应当否认公司法人人格的情形、公司法人人格否认后归责原则与责任承担、否认公司法人人格的举证责任、否认公司法人人格的主体和程序等问题。