致心律失常性右室心肌病的研究进展

致心律失常性右室心肌病(ARVC)是一种原发性心肌病,其特征性病理改变为心肌细胞变性退化被纤维脂肪组织所替代,最终导致心力衰竭,心律失常,猝死。ARVC是目前青年人及运动员猝死的主要死因之一,其发病率约为1/1000-1/5000,男性较女性多见.近年来越来越多研究表明ARVC与基因突变相关,尤其是编码桥粒蛋白基因,但具体发病机制仍不明确。     

心肌病猝死者心肌连接蛋白43的免疫组化染色观察

目的探讨心肌病猝死者心肌连接蛋白43(Cx43)染色变化及其与猝死的关系。方法运用免疫组化和图像分析技术,分2组(A和B组)检测20例心肌病猝死者心室肌的Cx43染色情况;并与14例非心肌病猝死者(C组)的检测结果对照。结果扩张型心肌病(DCM)猝死组(A组,11例)心肌Cx43染色明显减弱,阳性着色斑点大小不等、深浅不一、分布不均,有的呈散在颗粒状;其它类型的心肌病猝死组(B组,9例)亦见类似变化;非心肌病猝死的对照组(C组,14例)未见明显变化。定量检测并经统计分析发现,Cx43蛋白染色阳性的面积,A组与B组和C组的差异有非常显著性意义(P<0.01),B组与C组的差异无显著性意义(P>0.05);而平均光密度各组之间的差异无显著性意义(P>0.05)。结论心肌病猝死者心肌Cx43免疫组化染色明显减弱,尤以扩张型心肌病明显;心肌病猝死者心肌Cx43变化可能与其猝死有一定关系。     

病毒性心肌炎和扩张性心肌病中Dystrophin蛋白的表达

目的探讨病毒性心肌炎和扩张性心肌病的发病机制及相互关系,从而提高心性猝死法医学鉴定的可靠性和准确性。方法对17例对照(包括正常心脏、冠心病、高血压性心脏病等),25例病毒性心肌炎和28例扩张性心肌病的心肌组织进行改良的病理学dystrophin免疫组织化学研究。结果dystrophin蛋白在对照组,病毒性心肌炎组和扩张性心肌病组中阳性表达率分别为100%,88%,57%,三组表达差异有显著性(P<0.05),且在病毒性心肌炎和扩张性心肌病组间表达有显著差异(P<0.05),经Spearman等级相关分析呈显著负相关(r=-0.526)。结论病毒性心肌炎和扩张性心肌病心肌中细胞骨架蛋白均有破坏,且随着由病毒性心肌炎进展为扩张性心肌病,dystrophin蛋白表达逐渐降低,说明在病毒性心肌炎和扩张性心肌病的发病机制中可能与dystrophin的被破坏有关,病毒感染并破坏心肌细胞骨架蛋白并最终导致心肌细胞坏死,心功能受损,从而使病毒性心肌炎进展为扩张性心肌病。     

致心律失常性右室心肌病研究进展

致心律失常性右室心肌病(ARVC)是一种新命名的原发性心肌病,其病因和发病机制至今未明。过去研究报道的病因发病机制有炎症、免疫、退行性变及个体发育不良等几种学说,但新近越来越多的研究表明其与凋亡和基因突变有关。ARVC以青壮年男性多见,多有家庭病史和遗传倾向,属常染色体显性遗传,是年轻人较常见的猝死原因之一。心脏病变的特征是右心室心肌局灶性或大片被脂肪和纤维脂肪组织所取代,正常心肌被分隔成岛状或块状,散在分布于纤维脂肪组织间,右心室壁变薄、右心室腔扩张。鉴别诊断主要是扩张型心肌病和脂肪心等。尸检时除应全面系统地解剖外,心脏需多部位,特别是右心室取材做病理切片检查。     

GPD1-L基因检测及其与青壮年猝死综合征的相关性

目的探寻甘油-3-磷酸脱氢酶样基因(glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1 like gene,GPD1-L)的变异位点,讨论其与青壮年猝死综合征(sudden manhood death syndrome,SMDS)的关系。方法提取SMDS组及健康对照组血样的基因组DNA,采用PCR法扩增GPD1-L基因编码区外显子、外显子-内含子交界区以及3′侧翼区序列,直接进行DNA测序以明确遗传变异类型,并进行基因型频率和等位基因频率的统计学分析。结果在SMDS组中共检测到2个变异位点,c.465CT和c.*18GT,后者在SMDS组和对照组中基因型分布和等位基因频率存在一定差异,但无统计学意义(P0.05)。结论 GPD1-L基因变异与中国人SMDS发生的相关性尚有待进一步研究。     

CAR在病毒性心肌炎和扩张型心肌病心肌中的表达

目的探讨病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)和扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的发病机制及相互关系,从而提高心源性猝死法医学鉴定的可靠性和准确性。方法对VMC组22例、DCM组20例和对照组16例的心肌组织中柯萨奇-腺病毒受体(coxsackie-adenovirus receptor,CAR)的表达进行改良的免疫组织化学研究。结果 VMC组和DCM组心肌组织细胞膜呈现深棕黄色阳性颗粒,有较高水平的CAR表达,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组染色阴性。结论 VMC和DCM组心肌中CAR的高表达,提示VMC和DCM的发病机制可能与病毒感染有关,病毒感染并破坏心肌细胞导致心肌细胞坏死,心功能受损,使VMC进展为DCM。     

16例肺血栓栓塞猝死的法医学分析和临床研究

目的分析肺动脉血栓栓塞（pulmonary thromboembolism,PTE）猝死的法医病理学特点,探讨医疗过程中发生PTE的危险因素,为临床预防、治疗提供帮助。方法对本市2002年至2009年16例PTE猝死案件进行回顾性分析。结果每例均至少存在1项已知的高危因素,其中外伤12例,慢性疾病长期卧床1例,手术3例;发病到死亡的时间平均为1.2h,6例≤1h,3例≤12h。结论对于高龄（≥40岁）外伤或手术患者,预防、早期诊断和治疗PTE对于患者的生命至关重要,发现深静脉血栓形成者应采取紧急手段处理栓塞,谨防发生PTE致猝死。     

柯萨奇病毒和腺病毒受体在VMC和DCM猝死者心肌组织中的表达

目的探讨病毒性心肌炎(VMC)和扩张性心肌病(DCM)的发病机制及相互关系。方法应用改良免疫组化技术检测病毒性心肌炎(28例)、扩张性心肌病(31例)和对照组19例。结果CAR阳性表达为棕色,主要表达于心肌细胞膜。在VMC心肌中均检测到较高水平的CAR表达(免疫组化面积积分为4.3975±0.0365);DCM组26例心肌组织中有较高水平的CAR表达(4.2064±0.0526),有5例几乎无表达(0.0723±0.0014),对照组心肌中几乎未检测到CAR的表达(0.0731±0.0362),VMC组及DCM组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论VMC和DCM心肌组织中CAR表达明显高于对照组,提示VMC和DCM的发病都有病毒感染的参与,两者可能来自同一个病因。     

12例静脉输液过程中猝死的死因分析

从2002—2004年,在我们司法鉴定中心共解剖208例尸检病例,其中死于静脉输液过程中的有12例,占总数的5.8%。其中,有8例发生于医疗条件较差的农村诊所。这些死亡事故的主要原因为忽视静脉输液的适应证和禁忌证。尸检资料显示,9例猝死原因直接或间接与静脉输液有关。其余3例则死于其原先疾病,不过死亡时间与静脉输液时间偶然巧合而已。     

冠心病猝死冠脉斑块组成成分的病理形态学改变

目的探讨冠心病猝死(SCD)组和对照组冠脉粥样硬化斑块纤维帽厚度和脂质核心百分比的差异。方法随机挑选病例及心脏标本共64例,分为SCD组和对照组。在冠脉粥样硬化最严重的部位取材,制片,并行HE染色,显微镜观察冠脉的病理变化和斑块的组成,采用图像分析系统对冠脉斑块纤维帽厚度和脂质核心与整个斑块的百分比进行定量分析,所得数据用SPSS11.5统计软件进行数据分析。结果SCD组中,冠脉粥样硬化病变Ⅳ级21例,Ⅲ级15例,对照组中冠脉粥样硬化病变Ⅳ级12例,Ⅲ级16例,两组在病变的严重程度上未见显著性差异(P>0.05);两组冠脉粥样硬化斑块纤维帽的厚度和脂质核心百分比均有显著性差异(P<0.01)。结论SCD组与对照组在冠脉粥样斑块的纤维帽厚度和脂质核心百分比大小等两方面均存在显著性差异;对SCD的病理诊断和法医学鉴定都具有重要意义。     

KCNE、KCNQ1与心性猝死的相关性研究进展

部分心性猝死由于缺乏明确的病理学改变,其鉴定工作一直是法医工作者的一大难题。近年来,与长QT综合征、心房颤动等致死性心律失常疾病相关基因（KCNE基因家族与KCNQl）等研究逐渐增多。国内外研究发现KCNE和KCNQ1基因编码心肌钾离子通道,其基因异常可引起严重的心律失常,甚至导致心性猝死。因此,死后KCNE和KCNQl的基因检测对于心性猝死鉴定具有重要意义。本文对KCNE、KCNQl与心性猝死的相关性研究进展进行综述,希望能为法医学研究和实践提供参考。     

81例不明原因猝死法医学鉴定分析

目的总结不明原因猝死案例的流行病学及法医病理检验特点,为探明其死因提供依据和线索。方法回顾分析发生于云南省的81例不明原因猝死案例的年龄、性别、死亡时状态等流行病学特征以及解剖检验和组织学检验结果。结果 81例不明原因猝死中7例为聚集性不明原因猝死,74例为散发性不明原因猝死。聚集性不明原因猝死发生具有时间、空间和家庭聚集性,死亡时清醒状态较多。散发性不明原因猝死以男性较多见,死亡时以睡眠状态居多。聚集性不明原因猝死病理改变以心肌炎为主,同一家庭内死亡案例间病变可互不相同。散发性不明原因猝死常见的心脏病变依次为心肌脂肪浸润、心肌间质水肿、心肌纤维断裂等非特异性病变和心肌间质局灶性炎性细胞浸润。结论聚集性不明原因猝死符合云南不明原因猝死的特征,其病因可能与季节、环境、遗传等多种因素有关。散发性不明原因猝死大多数具有青壮年猝死综合征的特征。     

HCN4 Gene Variations in Sudden Unexplained Nocturnal Death Syndrome in the Southern Han Chinese Population,

Sudden unexplained nocturnal death syndrome (SUNDS) is widely considered to be related to hereditary fatal arrhythmias. Hyperpolarization‐activated cyclic nucleotide‐gated channel 4 (HCN4) channels are widely distributed in sinus myocytes and play a profound role in generating pacemaker electro‐activity in cardiomyocytes. In the present study, the potential correlation between HCN4 gene variations and the occurrence of SUNDS was investigated. Genomic DNA was extracted from blood samples of both 119 unrelated SUNDS patients and 184 healthy individuals and screened for candidate HCN4 gene variants. One missense heterozygous variant c.1578C>T (Ala195Val) and four synonymous heterozygous variants c.1552C>T, c.2833C>T, c.3823C>T, and c.4189C>A were discovered in the SUNDS cases. The missense variant c.1578C>T (Ala195Val) was absent in 163 recruited controls and 105 persons of the Southern Han Chinese population, had in‐silico prediction indications as damaging, and was reported prevalent in sudden infant death, and is thus likely to be involved in SUNDS.     

97例心性猝死的法医病理学分析

目的探讨心性猝死（SCD）的特点、病理基础及致死因素和诱因等。方法对本系2002年12月至2006年12月期间，所作450例法医病理检案的97例心性猝死案例进行分析研究。结果97例SCD患者中，冠心痛猝死38例，心肌炎23例，心肌痛16例，高血压性心脏病12例，主动脉瘤破裂4例，肺栓塞4例。结论SCD病程短骤、凶险，以老年男性多见，冠心病占首位。由于猝死的因素繁多，因此对猝死事件的法医学鉴定要根据其发生特征和变化规律，作出客观、全面、准确的签定结论。     

Sudden cardiac death in young adults: environmental risk factors and genetic aspects of premature atherosclerosis

Familial hypercholesterolemia (FH) is a genetic disorder that may lead to premature coronary heart disease (CHD) and sudden cardiac death (SCD). Mutations in the LDLR or APOB genes cause FH. We have screened the LDLR and the ligand-binding region of APOB genes in 52 cases of SCD. Deceased patients were younger than 40 years of age and were suspected of having FH. The LDLR and APOB genes were examined via PCR, high-resolution melting, and DNA sequencing. Therein, it was observed that 7.7% of the screened patients exhibited a rare sequence variant in the LDLR gene, with 5.7% suspected of being pathogenic mutations. Lipid profiles and genetic testing for FH could be considered when autopsy reveals significant atherosclerosis of the coronary arteries in young adults. First-degree family members are advised to seek medical advice and testing to determine their own risks of atherosclerosis to prevent premature CHD and SCD.     

青壮年猝死综合征SCN2B、SCN4B基因检测

目的寻找SCN2B、SCN4B基因的变异位点,探讨其与青壮年不明原因夜间睡眠中猝死(SMDS)的关系。方法提取SMDS病例组及健康对照组的基因组DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)方法扩增SCN2B、SCN4B基因编码区外显子、外显子-内含子交界区以及3'侧翼区序列,直接行DNA测序以明确遗传变异类型。结果在病例组中共检测到4个变异位点,c.237+27AG,c.*38CT,c.174CT(p.C58C)和c.*7CT。结论本研究首次对中国人SMDS病例进行了SCN2B、SCN4B基因的检测,上述基因是否为中国人SMDS的易感基因尚有待进一步研究证实。     

Genetic Variants in KCNE1, KCNQ1, and NOS1AP in Sudden Unexplained Death During Daily Activities in Chinese Han Population

Fifty‐six sudden unexplained death (SUD) cases were collected from Chinese Han population, which occurred during daily activities and were autopsy negative in comprehensive postmortem autopsy. The coding exons of potassium channel genes KCNE1, KCNQ1, and nitric oxide synthase gene NOS1AP were sequenced. A synonymous mutation, KCNE1 F54F T>C was identified in 2 SUD cases, which was absent in the control subjects. Neither genotype nor allele frequencies of KCNE1 and KCNQ1 exhibited a significant difference between the SUD and control group. In contrast, the allele frequency (p = 2.7 × 10⁻¹⁰) and genotype frequency (p = 5.9 × 10⁻⁷) of rs3751284, and the genotype frequency (p = 2.9 × 10⁻²) of rs348624 in NOS1AP of SUD were significantly different from that of controls (p < 0.05). Our study suggested that rs3751284 and rs348624 might be susceptibility loci for SUD during daily activities. Larger sample sizes and further molecular studies are needed to confirm or exclude an effect of the NOS1AP SNPs on SUD risk.     

遗传性心律失常猝死的分子解剖研究现状及展望

遗传性心律失常所致猝死的死因鉴定是法医病理学领域亟待解决的难题之一。近年来心律失常易感基因/突变的发现和高通量组学技术的推广,使得利用分子遗传学方法筛查猝死的遗传学病因（即＂分子解剖＂）成为可能。本文通过汇总心律失常分子遗传研究的进展,综述传统遗传分析和近期全基因组关联性研究（GWAS）筛查的结果,为心源性猝死的＂分子解剖＂研究提供候选基因列表;并进一步比较针对不明原因猝死所开展的回顾性＂分子解剖＂筛查的结果,探讨新技术在该领域的应用前景。这一综述有助于更好的认识心律失常所致猝死的分子机制,并为借助新一代遗传分析技术进行分子解剖提供有益参考。     

Brain arteriovenous malformation and its implication in forensic pathology

Despite the fact that brain arteriovenous malformations (BAVMs) are a possible cause of sudden and unexplained death, very few papers have discussed their importance in the forensic context. BAVMs consist of tangled masses of tortuous arteries and veins devoid of intervening capillaries that frequently extend from brain parenchyma into the subarachnoid space. Apart from BAVMs, three major groups of vascular malformations of the brain are known: cavernous hemangioma, venous angioma, and capillary telangiectasia. BAVMs and cavernous hemangioma often cause hemorrhages, while venous angioma and capillary telangiectasia are typically asymptomatic. Presented here is the case of a 14-year-old girl who died from a ruptured BAVM. The present case is a reminder that the forensic pathologist should be able to recognize BAVMs and to differentiate it from other types of vascular malformations. Although rare, it is a cause of sudden death not to be overlooked, especially in children.     

过敏性猝死者咽喉和胃肠组织内P物质的表达

目的观察P物质在过敏性猝死人体咽喉和胃肠组织的表达,并探讨其在法医学鉴定中的作用和意义。方法应用免疫组化方法对15例过敏性猝死者咽喉和胃肠组织的P物质表达进行研究,同时以冠心病猝死者作为对照;应用计算机图像分析系统对免疫组化染色结果进行分析,计算阳性指数(PI)。结果与对照组相比,实验组咽喉和胃肠组织P物质表达明显增加(P<0.001)。结论咽喉和胃肠组织的P物质表达可作为过敏性猝死的法医学鉴定的形态学依据和参考指标。