LC-MS/MS法测定血液中卡马西平及其代谢物

目的 建立LC-MS/MS法测定血液样品中卡马西平及其代谢物10,11-二氢-10,11-环氧卡马西平和10,11-二氢-10-羟基卡马西平的方法。方法 以1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐离子液体为萃取剂处理血液样品,通过超声辅助萃取,采用ZORBAX Eclipse Plus C18,95?色谱柱分离,流动相A为含0.1%甲酸、10 mmol/L乙酸铵的水溶液,流动相B为混合有机溶剂(V_乙腈∶V_甲醇=2∶3),梯度洗脱,流速1.00 mL/min,采用电喷雾离子源、正离子模式,多反应监测模式进行检测。结果 血液样品中卡马西平及其代谢物10,11-二氢-10,11-环氧卡马西平和10,11-二氢-10-羟基卡马西平在相应范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.995 6,检出限分别为3.00、0.40和1.30 ng/mL,定量限分别为8.00、1.00和5.00 ng/mL,提取回收率为76.00%～106.44%,日内和日间精密度均小于16%。采用本方法从死亡案件的血液样品中检出卡马西平和主要代谢产物10,11-二氢-10,11-环氧...     

基于代谢组学技术的毒鼠强中毒机制研究

目的 研究毒鼠强中毒后大鼠的血浆代谢组学随时间变化规律，从代谢组学角度揭示其毒理学作用机制，为毒鼠强中毒的相关法医学研究提供依据。方法 将SD大鼠随机分成对照组和实验组(n=8)，实验组大鼠灌胃1/4LD₅₀(0.05 mg/kg)毒鼠强乙酸乙酯溶液，对照组灌胃等剂量乙酸乙酯溶液，灌胃后于24 h、5 d、16 d眼眶静脉采血(约1 mL)，应用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术检测血浆中的内源性小分子物质。采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等筛选显著差异代谢物，寻找与毒鼠强中毒相关的代谢通路。结果本研究以变量权重重要性排序(VIP)值>1和student t检验的P值<0.05为筛选标准，中毒后不同时间点共筛选出显著差异代谢物30种，包括鞘脂类、氨基酸类和脂肪酸类化合物，涉及到鞘脂信号通路、鞘脂代谢和ABC蛋白转运等10条代谢通路。结论 毒鼠强中毒后机体多条代谢通路受到显著影响，主要是不同程度的神经系统调节紊乱和能量代谢紊乱，整体变化呈现出累积效应，可为研究毒鼠强毒性作用机制提供依据。     

新风胶囊对干燥综合征大鼠水通道蛋白1和5表达的影响

［摘要］目的 观察水通道蛋白1（aquaporin 1，AQP1）和水通道蛋白5（aquaporin 5，AQP5）在干燥综合征（Sjogrens syndrome，SS）大鼠颌下腺的表达水平及新风胶囊（Xinfeng Capsules, XFC）对其影响。方法 将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和硫酸羟氯喹（hydroxychloroquine sulfate，HCQ）、白芍总皂苷（total glucosides of peony，TGP）、XFC治疗组，每组10只，除正常对照组外，向每只大鼠两后足跖部注射与弗氏完全佐剂（Freunds complete adjuvant，CFA）充分乳化后的颌下腺蛋白混合抗原0.2 ml诱发SS大鼠模型，常规光镜下观察大鼠颌下腺的病理变化，免疫组织化学法检测各组大鼠颌下腺AQP1、AQP5的表达，并观察各组大鼠体质量的变化。结果 ①与正常对照组相比，模型对照组SS大鼠体质量及AQP1、AQP5显著降低（P<0.05）；②与模型对照组比较，HCQ组、TGP组、XFC组SS大鼠体质量及AQP1、AQP5显著升高（P<0.05）；③与HCQ组、TGP组相比，XFC组SS大鼠体质量明显升高(P<0.05)，AQP1、AQP5变化无统计学差异（P>0.05）。结论 XFC可能是通过上调AQP1、AQP5的表达，调节SS大鼠的细胞免疫环境，增加SS大鼠体质量。