中医药对类风湿性关节炎细胞因子调节作用的研究进展

细胞因子(cytokines, CK)参与了类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的整个病理过程中,根据其细胞来源的不同,可将类风湿性关节炎的细胞因子分为两大组,一组为主要由T细胞产生的淋巴因子,包括IL-2、IL-4、IL-10、IFNγ、TNFβ等;另一组为主要由单核或巨噬细胞产生的单核因子如IL-1、IL-6、TNFα、IL-8、GM-CSF、TGFβ等.它们通过自分泌、旁分泌与自身受体结合的方式在自身细胞,邻近细胞(旁分泌)及远处细胞(内在分泌)之间的信息网络中,起信息传递递质的作用,对细胞增殖、分化和分泌有刺激(上调)和抑制(下调)的调节功能,在RA的发病中具有促炎、抑炎或刺激、抑制的正负反馈的免疫调控作用.当免疫调节功能失调,致炎CK占优势时,则诱导关节炎症发生或迁延发展.近年来,国内学者就中医药对RA细胞因子调节作用进行了一系列的临床和实验研究,在RA不同证型CK变化,中药复方、单性药或中药提取药及针灸对RA细胞因子调节作用方面取得了一定进展,现综述如下.     

安宫牛黄丸治疗重症手足口病31例

目的 观察安宫牛黄丸治疗重症手足口病的临床疗效,并初步探讨其作用机制。方法 将62例重症手足口病患儿随机分为对照组及观察组,每组各31例。对照组给予抗病毒、降颅压、丙种球蛋白等治疗,观察组在对照组基础上加用安宫牛黄丸治疗。治疗7 d后,比较两组临床疗效,观察两组患儿治疗前后血清神经细胞特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、S-100β以及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）水平的变化。结果 观察组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）。与对照组比较,观察组退热时间、皮疹消退时间及住院时间均明显缩短（P＜0.05）。治疗7 d后,两组患儿血清NSE、S-100β、TNF-α和IL-6水平较治疗前均明显下降(P＜0.05),观察组患儿治疗后血浆NSE、S-100β、TNF-α、IL-6降低值明显大于对照组（P＜0.05）。结论 在常规治疗基础上加用安宫牛黄丸能有效减轻重症手足口病患儿炎性反应,提高临床疗效。     

新加黄龙汤防治结直肠癌患者术后炎性肠梗阻临床观察

目的 探究新加黄龙汤对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者术后炎性肠梗阻的防治效果及对患者高凝血状态的影响。方法 将204例行择期手术治疗的CRC患者随机分为常规术后治疗组（对照组）及新加黄龙汤联合治疗组（观察组）,每组102例。记录两组术后胃肠功能恢复情况（肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间、首次进普食时间）、术后4周内炎性肠梗阻发生情况差异,术前和术后1周分别观察两组炎症反应因子降钙素原（procalcitonin,PCT）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C- reactive protein, hs- CRP）］、免疫功能（CD4+、CD8+ T细胞水平、CD4+/CD8+ T细胞比值）、凝血功能凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血酶原时间（activated partial prothrombin time,APTT）、D- 二聚体（D- dimer,D- D）］。结果 观察组肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间、首次进普食时间及术后4周内炎性肠梗阻发生率均低于对照组（P＜0.05）。与术前比较,两组术后PCT、hs- CRP及D- D水平均显著升高（P＜0.05）,对照组手术前后PCT、hs- CRP、D- D差值高于观察组（P＜0.05）;两组术后CD4+、CD8+T细胞比例和CD4+/CD8+T细胞比值亦显著升高（P＜0.05）,而观察组手术前后差值显著高于对照组（P＜0.05）。两组手术前后PT、APTT比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 新加黄龙汤能促进CRC患者术后胃肠功能恢复,减轻术后炎症反应,改善机体免疫功能及凝血功能,避免发生炎性肠梗阻。     

苍耳子水提取物对变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜病变和血清炎症细胞因子的影响

目的 观察苍耳子水提取物对变应性鼻炎豚鼠鼻部行为学症状、鼻黏膜组织病理变化和血清炎症细胞因子的影响。方法 将SPF级豚鼠随机分成正常组,模型组,氯雷他定组,玉屏风散组,苍耳子水提取物高剂量（4 g/kg）、中剂量（2 g/kg）、低剂量（1 g/kg）组。除正常组豚鼠外,其余各组豚鼠采用卵蛋白和氢氧化铝腹腔注射并局部刺激的方法复制变应性鼻炎豚鼠模型。模型复制成功后,给药14 d,5%卵蛋白隔日滴鼻1次。观察各组豚鼠鼻部行为学症状评分,光学显微镜下观察鼻黏膜组织病理变化,采用酶联免疫吸附法检测血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E, IgE）、白细胞介素-4（interleukin-4, IL-4）和干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）水平。结果 与模型组相比,苍耳子水提取物高、中、低剂量组均可不同程度降低变应性鼻炎豚鼠鼻部行为学症状积分（P＞0.05）;高、中、低剂量苍耳子水提取物改善鼻黏膜病理变化;苍耳子水提取物呈剂量依赖性地降低血清IgE、IL-4水平（P＜0.05）,升高IFN-γ水平（P＜0.05）。结论 不同浓度苍耳子水提取物均可改善变应性鼻炎豚鼠鼻部行为学症状,减轻鼻黏膜病理变化,调节血清炎症细胞因子水平。     

二甲双胍对水疱性口炎病毒的抑制作用及其机制的初步研究

为探讨二甲双胍（Metformin）对水疱性口炎病毒（VSV）复制的影响及其作用机制,笔者利用CCK-8法检测不同浓度Metformin对PK-15细胞活力的影响,同时利用RT-qPCR、Western-blot等技术分析Metformin对病毒复制、细胞因子表达及其作用途径的影响。结果显示,当Metformin的浓度达到10 mmol/L时,细胞的存活率仍接近100%。与未处理的感染细胞组相比,Metformin显著抑制VSV在PK-15细胞和Vero细胞中的复制。进一步的研究发现,Metformin通过激活AMPK、抑制m TOR进而诱导自噬,同时抑制IFN-β、IL-6和TNF-α的表达;敲低自噬关键基因ATG7抑制VSV的复制,并促进IFN-β表达。本研究证实Metformin抑制VSV复制,丰富了Metformin影响病毒复制的网络信号,为病毒病有效防控提供重要的科学依据。     

茯苓多糖参与调节BCoV诱导的宿主细胞IFN-β信号通路细胞因子的表达

以牛肾细胞（MDBK）细胞为研究对象,MDBK细胞接种牛冠状病毒（BCoV）,应用Real-time PCR检测茯苓多糖对BcoV N基因表达水平及BcoV诱导的MDBK细胞中RLR干扰素信号通路上相关细胞因子表达水平的影响。结果,茯苓多糖可抑制BCoV N基因的表达;茯苓多糖可促进RLR通路细胞因子RIG-I、MDA5、MAVS、TBK1、IRF3及IFN-β的表达,并缓解BCoV对宿主细胞RIG-I、MDA5、MAVS、TBK1、IRF3及IFN-β细胞因子的前期抑制。结果表明,茯苓多糖可调节RLR通路细胞因子表达水平,抑制BCoV病毒的复制。这一研究结果为茯苓多糖治疗BCoV引起的犊牛腹泻提供了理论依据。     

TLR3参与新孢子虫致怀孕小鼠胎盘的炎性损伤

为探究TLR3是否参与了新孢子虫致小鼠胎盘的炎性损伤,本试验将2×106新孢子虫Nc-1株速殖子通过腹腔注射给怀孕7.5 d的C57BL/6小鼠,利用病理组织切片、免疫组化和荧光定量PCR等方法检测小鼠胎盘组织中TLR3及其相关细胞因子表达水平.结果显示,在小鼠感染新孢子虫后第2、5、8d小鼠胎盘组织分别出现了不同程度...     

小鼠皮肤切创细胞因子的基因表达变化及其与损伤时间关系

目的 观察细胞因子在小鼠皮肤切创组织不同时间的基因表达变化及其与损伤时间的关系。方法用免疫组织化学染色法和RT-PCR法,检测小鼠皮肤切创组织中不同时间的白细胞介素-1α和-1β(IL-1α、-1βB),以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、吞噬细胞炎性蛋白-1α和-2(MIP-1α、-2)的基因表达变化。结果 皮肤切创后在早期可诱导IL-1α和IL-1β的基因表达,6h达第一次高峰,24h下降,第3d再次出现高峰后,第6d下降至正常水平;而MCP-1、MIP-1α和MIP-2则在损伤后6h左右开始出现,3d达高峰,然后呈下降趋势。在这些被检因子中,以IL-1α、IL-1β、MIP-1α和MIP-2的变化幅度较大,而MCP-1的变化相对较小。结论 切创组织中IL-1α、-1β和MCP-1,以及MIP-1α、-2的基因表达随伤后不同时间呈现一定规律性变化;同时对同一组织多种细胞因子检查推测损伤时间完全可行。     

细胞因子及其应用的研究进展

概述了细胞因子的特性、分类及其基因转录和表达调控的机理,介绍了一些细胞因子在疾病诊断、治疗和预防方面的作用,对其在免疫学,特别是作为疫苗佐剂方面的应用前景进行了展望。     

人工感染禽腺病毒血清4型对鹅天然免疫反应的影响

将50只30日龄的健康鹅随机分为攻毒组、观察组和对照组,观察并采集样品,检测抗体水平、病毒血症、病毒载量,应用real-time PCR(RT-PCR)方法检测肝、心脏组织中β-防御素(Av BDs)、Toll样受体(TLRs)、细胞因子(cytokines)等基因表达量。初探人工感染鸡源禽腺病毒血清4型(FAdV-4)对鹅的致病性及机体对该病毒形成的天然免疫反应机制。结果显示,感染该FAdV-4毒株后,鹅均没有明显病症和死亡发生。宿主产生特异性抗体,并且肝、心脏组织出现病理学变化,宿主排毒率和病毒载量呈上升趋势。感染早期(36 h和72 h),Av BD1、2、5、9、16,TLR2、3、7、15,IL-1β、2、6、8、18以及髓样分化因子(My D88)在肝中的基因表达量显著上调(P<0.05)或有上调趋势。证实,鸡源FAdV-4对鹅的致病性较弱,可能与实验动物品种、日龄差异或感染途径等条件有关。宿主可通过TLRs-My D88途径引起机体产生大量的免疫因子,参与机体抗病毒免疫反应。本试验结果为深入研究FAdV-4与宿主早期天然免疫间的相互作用提供了新的参考。