基于Hippo/AMPK/AKT信号通路探究十二味疏肝利胆颗粒防治胆固醇结石的机制

目的 探究十二味疏肝利胆颗粒（Twelve-Flavor Shugan Lidan Granule,TSLG）降低胆固醇累积预防结石生成的分子机制。方法 基于药理学数据分析获取TSLG的活性成分与靶点;从Genebass数据库获取与胆囊结石疾病相关的基因,通过Cytoscape软件构建TSLG调控网络并进行核心基因鉴定;采用GO与KEGG通路富集分析对TSLG调控网络中的核心基因及肝组织转录组差异基因进行生物功能与通路注释;利用分子对接方法模拟关键生物标志物与TSLG核心成分的对接模式。采用油酸构建胆固醇累积的细胞模型,应用Western blot法、免疫荧光法检测磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phosphorylated AMP-activated protein kinase,p-AMPK）、肝脏X受体α（liver X receptors α,LXRα）、ATP结合盒转运蛋白（ATP-binding cassette sub-family G member,ABCG）5、ABCG8、胆固醇调节元件结合蛋白2（sterol regulatory element-binding protein 2,SREBP2）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p-AKT）、磷酸化叉头盒蛋白O1a（phosphorylated forkhead box O1 a,p-FOXO1A）的表达水平;Seahorse细胞能量代谢仪检测细胞线粒体耗氧率和细胞外酸化率;RT-qPCR检测三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle,TAC）关键酶的mRNA表达水平。结果 网络药理学分析获得了41个TSLG调控疾病的相关靶点。分子生物学实验结果表明,TSLG抑制p-AMPK、LXRα、ABCG5、ABCG8、SREBP2的表达,增强p-AKT、p-FOXO1A的表达,TSLG抑制糖酵解并增强氧化磷酸化,TSLG抑制TAC循环酶活性,改善肝脏糖脂代谢,从而预防胆固醇结石的生成。结论 TSLG中主要成分可能通过靶向AMPK、AKT及Hippo信号通路调节肝脏代谢,以达到降低胆固醇累积、预防结石生成的作用。     

猪旋毛虫病时间分辨荧光免疫层析试纸条的研制

应用旋毛虫混合排泄分泌蛋白（ES）和家兔IgG分别偶联铕（Eu）纳米颗粒（EuNPs）制备2个荧光探针,即EuNPs-ES探针和EuNPs-Rabbit IgG探针。将小鼠抗猪IgG与山羊抗家兔IgG分别包被于检测线与质控线上,制备时间分辨荧光免疫层析试纸条。采用15头不同剂量人工感染旋毛虫猪的全血评估研制的试纸条性能。结果显示,用试纸条检测感染200、400、1 000、10 000条旋毛虫肌幼虫的猪全血样品时,结果均为阳性。而使用集样消化法消化对应的猪膈肌样本时,低剂量（200条）未全部检出。以上结果表明,本研究中建立的时间分辨荧光免疫层析试纸条方法相比于集样消化法具有更高的灵敏度,且操作简便,仅需5～10 min即可出结果,本研究成功建立了一种用于现场快速检测旋毛虫病的方法。     

致命阴霾

<正>近来,大部分中国人都熟知了一个冷僻的专业词汇:PM2.5。其实,它并不是什么新鲜事物,在中文中可以找到对应的词汇:阴霾。阴霾,包括灰霾和雾霾。隐形PM2.5导致显形阴霾在山清水秀的乡村和郁郁葱葱的森林里,人们感受到的空气要比都市清新得多,其中一个重要的原因就是乡野空气中的浮尘要比都市少得多。这些悬浮在空气中的浮尘,在英文中被称为Particulate Matter,意思是颗粒物,简称为PM。空气中所有的颗粒物在英文中被称为Total     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾脏Smad2、Smad3、Smad7表达的影响

目的 观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏smad2、smad3、smad7表达的影响,探讨养肝益水颗粒保护肾脏的机制.方法 将40只12周雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组(每日1.8 mg/kg)、养肝益水颗粒低剂量组(每日5.4 g/...     

烟霾之害甚于雾霾

一个时期,很多地方多次出现重度雾霾天气,大风过后蓝天重现。然而,大风可以吹走室外的雾霾,却吹不走室内的烟霾。烟霾危害甚于雾霾。烟草燃烧释放的烟雾,颗粒粒径在0.107～0.4微米之间,正是制造室内PM2.5的“罪魁祸首”。     

糖肾康颗粒对糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸及脂质代谢紊乱的影响

目的 观察糖肾康颗粒对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）气阴两虚血瘀证患者血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）及脂质代谢紊乱的干预作用。〖JP2〗方法 将60例DN气阴两虚血瘀证患者随机分为试验组和对照组各30例,在降压治疗基础上,试验组给予糖肾康颗粒冲服,对照组给予缬沙坦胶囊口服。治疗16周后,检测尿微量白蛋白/尿肌酐比值（urine albumin-to-creatinine ratio,UACR）、24 h尿蛋白（24-hour proteinuria,24hUpro）、血肌酐（serum creatinine, SCr）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）、血清Hcy、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C）、载脂蛋白-A1（apolipoprotein A1, ApoA1）、载脂蛋白-B（apolipoprotein B, ApoB）。结果 试验组疾病疗效显著优于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗后UACR、24hUpro、SCr均较治疗前显著降低（P＜0.05）,eGFR较治疗前显著升高（P＜0.05）;且试验组治疗后UACR和24hUpro降低值显著大于对照组（P＜0.05）。试验组血清Hcy、TC、LDL-C、ApoB与治疗前比较均显著降低（P＜0.05）,而对照组治疗后血清Hcy、TC、LDL-C、ApoB均无明显变化（P＞0.05）,试验组治疗后Hcy、LDL-C、ApoB降低值显著大于对照组（P＜0.05）。结论 糖肾康颗粒降低DN气阴两虚血瘀证患者蛋白尿、改善肾功能的作用机制与改善高半胱氨酸血症和脂质代谢紊乱有关。     

自拟益肾泄浊方治疗慢性肾衰竭疗效观察

目的 观察益肾泄浊方口服配合西医常规疗法治疗慢性肾衰竭（chronic kidney failure,CRF）的临床疗效。方法 将60例CRF住院患者随机分成对照组和治疗组,每组30例。在接受西医常规治疗的基础上,治疗组患者口服益肾泄浊方,对照组患者口服金水宝胶囊,两组疗程均为8周。〖JP2〗治疗前后分别检测两组患者血清肌酐（serum creatinine, SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）、血清白蛋白（albumin, ALB）和血红蛋白（hemoglobin, Hb）水平,观察并比较两组临床疗效和中医证候疗效。结果 治疗组临床疗效和中医证候疗效均明显优于对照组（P<0.05）。与治疗前比较,两组治疗后SCr均显著降低（P<0.05）,eGFR和ALB均显著升高（P<0.05）。治疗组治疗后SCr降低值显著大于对照组（P<0.05）,ALB和Hb升高值显著大于对照组（P<0.05）。结论 自拟益肾泄浊方口服配合西医常规治疗有利于改善CRF患者的肾功能,缓解临床症状,提高其治疗效果。     

十味芪黄益肾方对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的干预作用

目的 观察十味芪黄益肾方对腺嘌呤肾纤维化模型大鼠转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制。方法 将55只SD大鼠随机分为益肾方组（n=14）、缬沙坦组（n=14）、模型组（n=12）和正常组（n=15）。益肾方组按10 mL/kg给予大鼠灌胃浓缩为2.4 g/mL的十味芪黄益肾方水煎剂;缬沙坦组按10 mL/kg给予大鼠灌胃0.002 g/mL的混悬液;正常组和模型组给予等量蒸馏水,按10 mL/kg灌胃。疗程均为8周。检测各组大鼠血清肌酐（serum creatinine,SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、24 h尿蛋白（24-hour urinary protein,24hUPro）及肾组织中TGF-β1、HGF、α-SMA、FN蛋白的表达水平,并采用苏木精-伊红染色、Masson染色观察肾组织病理变化。结果 模型组、缬沙坦组、益肾方组BUN、SCr、24hUPro水平均高于正常组（P＜0.05）;与模型组比较,缬沙坦组和益肾方组BUN、SCr、24hUPro水平明显降低（P＜0.05）;与缬沙坦组比较,益肾方组BUN、SCr、24hUPro水平明显降低（P＜0.05）。模型组、缬沙坦组和益肾方组TGF-β1、α-SMA、FN、HGF水平均明显高于正常组（P<0.05）;与模型组比较,缬沙坦组和益肾方组TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）,HGF蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与缬沙坦组比较,益肾方组TGF-β1、α-SMA、FN蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,HGF蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。缬沙坦组和益肾方组肾脏病理损害明显减轻,其中益肾方组优于缬沙坦组。结论 十味芪黄益肾方可以降低肾纤维化模型大鼠尿蛋白,保护肾功能,降低TGF-β1、α-SMA、FN水平,升高HGF水平,减轻肾脏病理损害,具有改善慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的作用。     

益肾活血解毒汤对原发性高血压患者同型半胱胺酸含量和凝血功能的影响

目的 观察益肾活血解毒汤对原发性高血压患者同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)含量及凝血功能的影响。方法 选取60例原发性高血压患者,随机分为研究组和对照组各30例。两组患者均接受常规降压方案,研究组患者加用益肾活血解毒汤,连服2周。观察两组患者治疗前后24 h动态血压（24 hour ambulatory blood pressure,24hABP）、HCY和凝血功能［D 二聚体（D dimer,D D）、纤维蛋白原（fibrinogen,Fib）、部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、凝血酶时间（thrombin time,TT）］。结果 两组患者治疗后24 h平均收缩压和平均舒张压均较治疗前明显下降(P<0.05),但两组治疗前后24 h平均收缩压和平均舒张压差值的差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后TT、APTT均较治疗前显著延长（P＜0.05）,Fib、D D、HCY显著降低（P＜0.05）,且研究组治疗后APTT延长程度和Fib、D D、HCY降低程度显著大于对照组(P<0.05)。结论 在有效降压基础上加用益肾活血解毒汤可以更好地改善血液高凝状态、降低HCY。     

阳和平喘颗粒对慢性哮喘大鼠气道炎症及血清基质金属蛋白酶2和9水平的影响

目的观察阳和平喘颗粒对慢性哮喘大鼠血清中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、MMP-9及气道炎症的影响。方法取50只清洁级SD大鼠,随机分为正常组,模型组,阳和平喘颗粒低剂量、高剂量组,地塞米松组。采用卵清蛋白致敏激发哮喘。采用苏木精-伊红染色观察哮喘大鼠肺组织病理形态变化,光镜下计数支气管肺泡灌洗液中各炎性细胞,采用ELISA法检测血清MMP-2,MMP-9水平。结果光镜下发现,阳和平喘颗粒低、高剂量组及地塞米松组大鼠气道壁黏膜及周围肺组织炎性细胞浸润较模型组减少,气道上皮细胞增生较模型组明显减轻。与模型组比较,阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组肺泡灌洗液中细胞总数、各炎性细胞数量及血清MMP-2和MMP-9水平明显降低(P0.05),而阳和平喘颗粒低剂量组肺泡灌洗液中细胞总数、各炎性细胞数量以及血清MMP-2均无显著变化(P0.05)。结论阳和平喘颗粒抑制哮喘气道炎性反应与降低血清MMP-2、MMP-9水平有关。