基于Nrf2通路研究通腑养髓方调控Wilson病模型TX小鼠神经细胞铁死亡的机制

目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2- related factor,Nrf2)信号通路观察通腑养髓方对Wilson病(Wilsons disease, WD)模型TX小鼠神经细胞铁死亡的干预效应,并探讨通腑养髓方对WD神经细胞损伤的保护机制。方法 以DL小鼠为正常对照,将TX小鼠随机分为模型组和通腑养髓方组,通腑养髓方组以通腑养髓方中药灌胃治疗30 d,模型组和对照组小鼠以生理盐水灌胃,末次灌胃后取各组小鼠脑组织。采用电感耦合等离子体质谱法检测小鼠脑组织铜、铁微量元素含量,免疫荧光染色技术检测小鼠脑组织转铁蛋白受体（transferrin receptor, TfR）表达水平,比色法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量,透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞线粒体形态变化,Fluoro-Jade B（FJB）染色观察小鼠神经细胞损伤程度,Western blot法检测小鼠脑组织铁死亡及Nrf2信号通路相关蛋白［Nrf2,铁蛋白重链（ferritin heavy chain,FTH1）、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO1）、醌氧化还原酶1（NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1）］表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠脑内铜、铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著升高（P<0.05）,SOD活性显著下降（P＜0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组小鼠脑内铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著降低（P＜0.05）,SOD活性显著升高（P＜0.05）。模型组小鼠脑组织线粒体膜皱缩,嵴数量减少或消失,空泡产生;通腑养髓方组小鼠脑组织线粒体结构损伤程度明显减轻。与正常对照组比较,模型组小鼠神经细胞损伤程度显著增加（P<0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组神经细胞损伤程度显著减少（P<0.05）。模型组小鼠脑内谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）表达水平较正常对照组显著降低（P< 0.05）,通腑养髓方组脑内GPX4表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。模型组小鼠脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较正常对照组显著降低（P<0.05）,通腑养髓方组脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较模型组显著增加（P<0.05）。结论 通腑养髓方通过上调TX小鼠神经细胞GPX4等铁死亡相关蛋白及Nrf2、FTH1、HO1、NQO1等Nrf2通路相关蛋白的表达水平,减轻铜蓄积所致的氧化应激,抑制神经细胞铁死亡,从而起到保护神经细胞的作用。     

桥本氏病伴发甲状腺结节临床特征和中医证候分布

目的 分析桥本氏病伴发甲状腺结节的临床特征及相关影响因素和中医证候分布,为早期防治桥本氏病伴发甲状腺结节提供参考.方法 将175例桥本氏病患者分为桥本氏病伴发甲状腺结节组(109例)与非结节组(66例),比较两组的一般情况、甲状腺功能、抗甲状腺抗体、甲状腺超声的差异,分析桥本氏病伴发甲状腺结节的中医证候特点,采用Log...     

基于mTOR/Beclin1通路探讨血竭散对克罗恩病大鼠结肠组织自噬和炎症小体的影响

目的 研究血竭散对克罗恩病大鼠结肠组织自噬和炎症小体的影响,探讨其治疗克罗恩病的作用机制.方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸诱导复制克罗恩病大鼠模型.模型复制后,将36只大鼠随机分为空白组,模型组,血竭散低、中、高剂量组和柳氮磺砒啶(sulfasalazine,SASP)组,每组6只.苏木精-伊红染色法观察大鼠结肠组织...     

补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的干预作用及机制研究

目的基于转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路及蛋白酶与抗蛋白酶系统,探讨补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道重塑的作用机制。方法将40只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、补肺活血组和茶碱组。采用香烟烟雾暴露复合气道内滴注脂多糖的方法复制COPD动物模型;实验自第21天起,补肺活血组予补肺活血胶囊0.42 g/kg,茶碱组予茶碱缓释片0.02 g/kg,连续给药40 d。实验第61天取血后处死大鼠,取肺组织制作病理切片观察其病理学改变及气道胶原沉积情况,检测肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、Smad7蛋白和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠气道上皮增厚,炎症细胞浸润,细胞外基质沉积,基底膜增厚,肺泡结构破坏,肺泡融合,肺泡间隔增厚,胶原纤维沉积明显;肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平升高(P<0.05),Smad7表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,补肺活血组与茶碱组炎症细胞浸润减轻,胶原纤维沉积显著减少;肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平降低(P<0.05),Smad7表达水平升高(P<0.05)。与茶碱组比较,补肺活血组各指标均未见显著差异(P>0.05)。结论补肺活血胶囊可以通过调节TGF-β1/Smads信号通路、蛋白酶与抗蛋白酶平衡干预COPD模型大鼠气道重塑。     

益气活血方联合心脏康复治疗慢性心力衰竭疗效观察

目的 观察益气活血方联合心脏康复治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法 将80例慢性心力衰竭患者随机分成对照组和治疗组,每组40例。对照组给予西药治疗,治疗组在对照组的基础上给予益气活血方联合心脏康复疗法。治疗前后分别采用中医证候积分法评价中医证候疗效,采用纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级标准评价心功能疗效,采用双向测流免疫法检测血浆N末端脑利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）,进行6分钟步行测试（6-minute walking test, 6MWT）,采用M型心脏超声心动图检测左室舒张末内径(the left ventricular end diastolic diameter, LVEDd）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）,采用心肺功能设备检测无氧阈值摄氧量（anaerobic threshold, AT）和峰值摄氧量（peak oxygen uptake, peak VO2）,观察两组临床疗效。结果 两组治疗12周后患者中医证候积分、NT-proBNP、LVEDd均较治疗前明显下降（P＜0.05),且治疗组下降程度更为明显（P＜0.05)。治疗后两组心功能、6MWT、LVEF、AT、peak VO2值均较治疗前明显增加（P＜0.05),且治疗组增加程度更为明显（P＜0.05)。结论 益气活血方联合心脏康复能改善慢性心力衰竭患者的心功能。     

新型冠状病毒肺炎及所涉中医疫病相关问题探讨

新型冠状病毒肺炎作为一种新发生的温疫类疾病,中医对其认识处于逐渐探索阶段,有许多理论问题值得探讨。根据目前已有的资料,结合中医外感病理论,就病名、病位、发病与传变、病机属性以及治疗思路等方面进行思考和讨论,并希望通过众多病例的细致观察和总结研讨,以达成共识,不断推进中医外感病尤其是温疫学理论与实践的创新发展。     

银翘散联合三仁汤加减治疗新型冠状病毒肺炎普通型湿毒郁肺证20例

目的 回顾性观察银翘散联合三仁汤加减治疗新型冠状病毒肺炎普通型湿毒郁肺证患者的临床疗效。方法 采用回顾性临床研究方法,收集36例新型冠状病毒肺炎普通型湿毒郁肺证患者的临床资料,将其分为治疗组和对照组。治疗组20例采用常规治疗联合银翘散和三仁汤加减,对照组16例采用常规治疗。以中医证候积分、中医证候疗效、体温复常时间、病毒核酸转阴率、肺部病灶吸收情况作为结局指标评价治疗效果。结果 两组患者治疗后中医证候评分均较治疗前显著下降(P＜0.05),治疗组中医证候积分下降程度明显大于对照组(P＜0.05)。治疗组中医证候疗效明显优于对照组（P<0.05）。与对照组比较,治疗组患者体温复常时间明显缩短(P＜0.05),治疗10 d后病毒核酸转阴率明显升高(P＜0.05)。两组患者肺部病灶吸收情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 在西医常规治疗基础上,采用银翘散联合三仁汤加减治疗能够改善新型冠状病毒肺炎普通型湿毒郁肺证患者临床症状,缩短体温复常时间,提高病毒核酸转阴率。     

语言位移与文化变迁——《亚鲁王》中的“龙”“龙心”与心崇拜

在纵向发展与横向传播中,语言与思想经常错位、断裂,产生语言疾病,引发或隐或显的文化变迁。在本为保护传统文化的跨语言记录、整理、传播中,《亚鲁王》中的"rangh""rangx"从苗族传统文化中脱离出来,被翻译为龙,它的心成为"龙心",而它所承载的心崇拜无意间被龙置换。"龙心"的神奇力量虽与奇特的"龙"有关,但主要源自亚鲁王流传区域的心崇拜。心崇拜应与蝴蝶妈妈密切相关,认为心是事物最重要的部分,神奇事物之心往往具有神奇作用。文章力图通过厘清"rangh""rangx"的原初含义、联系其生存场域、挖掘传统文化等途径,探析紫云苗族古老的心崇拜,既加深对亚鲁王的理解,也为探析文化变迁提供了语言学视角,并探寻保护民族传统文化的更好路径。     

Subdural Hemorrhage,a Retrospective Review with Emphasis on a Cohort of Alcoholics

Subdural hemorrhage (SDH) is a common cause of death. As external evidence of injury may be absent, an autopsy is frequently needed to detect it. We conducted a 3‐year review of SDH from the New York City Office of Chief Medical Examiner, with emphasis on a cohort of alcoholics. Our study population of 1942 included 1588 alcoholics. Of the alcoholics, c. 8% had SDH (26% of the total number of SDH). Of the alcoholics with SDH, 57% had associated brain injuries. As alcohol intoxication is frequently associated with aggressive and violent behavior, we are concerned that 6% of alcoholics in our review had no autopsy or imaging studies. It is possible that a portion of these may have had a SDH due to an unrecognized inflicted injury. We recommend that autopsies be performed on all alcoholics without a clear cause or mechanism of death.     

Sudden Death by Occult Metastatic Carcinoma

A 33-year-old female collapsed and died suddenly after presenting with acute dyspnea and increasing cough over the preceding several months. Autopsy revealed poorly differentiated linitis plastica adenocarcinoma of the stomach. Microscopic examination of the lungs showed features consistent with pulmonary tumor thrombotic microangiopathy (PTTM). PTTM is a well-described complication in patients with adenocarcinoma. The typical presentation involves acute pulmonary hypertension, right-sided heart failure, and sudden death, often before the adenocarcinoma is discovered. The pathophysiology of PTTM remains elusive; it has been suggested that carcinoma cells may produce substances that influence pulmonary vasculature. Our patient had classic clinical and histologic features of PTTM in addition to prominent extravascular compression by intralymphatic tumor cells. These features undoubtedly caused her precipitous decline and lethal pulmonary hypertension, induced by underlying adenocarcinoma. This case demonstrates that sudden death can occur from pulmonary hypertension induced by metastatic carcinoma with remarkably little prior symptomatology.