黄连解毒汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化炎症及主动脉斑块稳定性作用的机制研究

目的 观察黄连解毒汤对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化炎症及斑块稳定性的影响,探讨黄连解毒汤治疗主动脉斑块稳定性的作用机制。方法 将36只ApoE-/-小鼠随机分为空白组,模型组,黄连解毒汤低、中、高剂量组,阿托伐他汀组,每组6只。模型组及给药组ApoE-/-小鼠给予高脂饮食构建主动脉粥样硬化模型8周后,黄连解毒汤低、中、高剂量组小鼠分别按10、20、40 g/（kg·d）剂量给予黄连解毒汤;阿托伐他汀组小鼠按10 mg/（kg·d）剂量给予阿托伐他汀;空白组、模型组给予等量的蒸馏水。每日灌胃1次,共8周。第16周末采集标本,采用苏木精—伊红染色观察各组小鼠主动脉内膜的组织形态;半自动生化分析仪检测各组小鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白—胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）及高密度脂蛋白—胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）水平;采用ELISA法检测各组白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）含量;组织学特殊病理染色技术测定斑块内巨噬细胞含量、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）细胞含量、斑块内胶原纤维含量及斑块内脂质含量,从而计算斑块不稳定指数（vulnerability index,VI）。结果 黄连解毒汤能明显改善小鼠主动脉管壁的病理变化。与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均显著上升（P＜0.05）,HDL-C水平显著下降（P＜0.05）;IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著增加（P＜0.05）,IL-10含量显著减少（P＜0.05）;VI显著增加（P＜0.05）。与模型组比较,黄连解毒汤中、高剂量组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著下降（P＜0.05）,HDL-C水平显著上升（P＜0.05）;IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著减少（P＜0.05）,IL-10含量显著增加（P＜0.05）;各给药组小鼠主动脉内膜斑块VI均显著减少（P＜0.05）。黄连解毒汤高剂量组改善上述指标的效果与阿托伐他汀组相当（P＞0.05）。结论 黄连解毒汤对动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠主动脉血管内炎症反应及斑块稳定性具有一定的改善作用,且呈剂量依赖性,其机制可能与降低血脂水平、缓解炎症损伤有关。     

芦黄参花胶囊联合福辛普利治疗糖尿病肾病60例

目的 观察中西医结合疗法治疗糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN)的疗效及建立其综合疗效评价体系。方法 纳入Mogensen Ⅲ、Ⅳ期DN患者120例,将其随机分为治疗组（芦黄参花胶囊和福辛普利联合治疗）和对照组（单用福辛普利治疗）,疗程为3个月。比较两组的临床疗效及中医证候疗效,观察治疗前后DN患者尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）、肾功能、血压、血糖、血脂水平,采用世界卫生组织生存质量量表简表评价患者治疗前后的生存质量。结果 对于Mogensen Ⅲ、Ⅳ期DN患者,治疗组临床疗效及中医证候疗效均显著高于对照组（P<0.05）;治疗组在降低Mogensen Ⅲ期DN患者UAER及血清肌酐、尿素氮水平,提高Mogensen Ⅲ、Ⅳ期DN患者生理健康、心理健康、总的生存质量和满意度评分方面显著优于对照组（P<0.05,或P<0.01）。两组均未见明显不良反应。结论 芦黄参花胶囊和福辛普利联合治疗可有效降低早期DN患者尿蛋白,改善肾功能,提高患者的生存质量,本研究可为DN的防治提供新的疗效评价体系。     

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者血管炎性反应的干预作用

目的 观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者的中医证候疗效,及其对血脂、血清C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）的干预作用。方法 将69例患者随机分成对照组（n=35）和研究组（n=34）,对照组采用多奈哌齐治疗,研究组给予黄蒲通窍胶囊和多奈哌齐联合治疗,观察两组治疗前后的中医证候疗效和血总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyeride, TG）、血清CRP变化。结果 对照组和治疗组分别有5、4例失访。治疗后对照组中医证候积分、TC、TG、CRP无显著改善（P>0.05）,阿尔茨海默病评估量表认知亚量表（Alzheimers disease assessment scale-cognitive subscale, ADAS-cog）评分显著降低（P＜0.05）;研究组治疗后中医证候评分,ADAS-cog评分及血TC、TG、CRP水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）,且显著低于对照组治疗后水平（P＜0.05,或P<0.01）。结论 黄蒲通窍胶囊可以改善血管性痴呆患者的中医证候,其作用机制可能与降低血脂、干预血管炎性反应有关。     

磷酸川芎嗪脂质微球在大鼠鼻黏膜吸收的特性

［摘要］目的 研究磷酸川芎嗪（tetramethylpyrazine phosphate, TMPP）脂质微球在大鼠鼻黏膜吸收的特性。方法 采用大鼠鼻腔循环灌流法,考察循环液流速、TMPP溶液浓度、TMPP脂质微球浓度对鼻黏膜吸收的影响,并对TMPP脂质微球和TMPP溶液的鼻吸收水平进行比较。结果 在流速为2.0 ml/min时,TMPP脂质微球鼻黏膜吸收速率常数有最大值;在浓度为0.25～1.0 mg/ml范围内,TMPP溶剂的鼻黏膜吸收速率常数随浓度变化趋势不明显;而TMPP脂质微球的鼻黏膜吸收速率常数随浓度的增大而减小,与同浓度TMPP溶液比较,TMPP脂质微球吸收更快,鼻黏膜随时间延长吸收量更高。结论 将TMPP制备成脂质微球能促进药物在鼻黏膜的吸收。     

珍灵口服液的主要药效与毒性研究

目的：对珍灵口服液进行主要药效及毒性研究。方法：采用酶联免疫吸附（ELISA）测定小鼠血清中IgG含量，采用植物血凝素（PHA）刺激淋巴细胞转化－－小鼠体内诱导法测定淋巴细胞转化率；用TBA反应比色法测定小鼠血清中脂质过氧化物（LPO）的含量，用NBT法（四氮唑蓝法）测定超氧化物歧化酶（SOD）的含量；并进行了急性和长期毒性试验。结果：小鼠血清IgG含量、淋巴细胞数、红细胞内SOD含量明显升高（P＜0．05或P＜0．01）；血清中LPO含量明显降低（P＜0．05）；未见毒性反应。结论：珍灵口服液能增强机体免疫力，并具有降低机体损伤的功能，是安全有效的保健药品。     

川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

探讨川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：采用大鼠双侧颈总动脉闭塞的不完全性脑缺血再灌注模型,测定血浆中一氧化氮及中分子物质总量和脑组织中丙二醛含量变化。结果：川芎嗪显增加缺血大鼠血浆中ＮＯ含量,降低ＭＭＳ总量和组织中ＭＤＡ的含量,以及降低血比粘度。     

铁在自由基介导的脑水肿中的作用

利用冷冻制成家兔局灶性脑损伤，术后２、８、１２及２４小时处死动物。测定脑组织中铁、水、脂质过氧化物（ＬＰＯ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）水平．结果表明，术后脑组织中铁、水及ＬＰＯ含量均显著升高（Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ活性则显著下降（Ｐ＜０．０１）。且铁含量的升高与水含量及ＬＰＯ含量的升高有着显著的相关关系。说明铁在自由基介导的脑脂质过氧化及脑水肿的发生发展中起着重要作用。     

应用丽蝇蛹壳脂类推断死亡时间的基础研究

目的探讨丽蝇科大头金蝇蛹壳风化过程中脂质降解特征对死亡时间推断的应用价值。方法收集饲养的大头金蝇蛹壳,置于户外5d、10d后收回,-20℃保存,对照组清洗后直接冻存。样本行显微傅里叶变换红外光谱(micro-FTIR)检测,预处理后读取峰位、峰高,应用SPSS 19.0进行统计学分析。结果与对照组相比,5d和10d组脂质VasCH_3峰位变化无统计学意义,VasCH_2峰位蓝移,VsCH_2吸收峰消失,仅10d组VsCH_3峰位红移,除5d组VsCH_3外,各吸收峰强度均降低;与5d组相比,10d组所有吸收峰强度均降低,VsCH_3峰位红移,其余各吸收峰的峰位变化均无统计学意义。结论应用micro-FTIR技术检测大头金蝇蛹壳风化过程中脂质的降解特征为法医学死亡时间推断提供新思路,具有一定的应用潜力。     

黄芩苷固体脂质纳米粒的制备及其在小鼠体内组织分布研究

目的制备黄芩苷固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN),研究其在小鼠体内的组织分布并评价组织靶向性。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备黄芩苷固体脂质纳米粒分散液,冷冻干燥成黄芩苷SLN冻干粉。灌胃给予黄芩苷-SLN干粉混悬液与黄芩苷混悬液,测定小鼠各组织中药物浓度,采用DAS 2.0软件拟合药物代谢动力学参数。计算靶向效率(targeting efficiency,Te)、靶向指数(targeting index,TI)和相对靶向效率(relative targeting efficiency,Rte),分析比较两种制剂在小鼠体内组织分布情况。结果小鼠灌胃黄芩苷-SLN冻干粉后,肝组织的Te最大;TI的大小顺序为脾、心、肝、脑、肾、肺,且仅脾、心的Rte为正值。结论黄芩苷-SLN肝组织分布量最大,脾组织靶向性较强,对黄芩苷临床应用具有重要意义。     

How Useful is Basal Renal Tubular Epithelial Cell Vacuolization as a Marker for Significant Hyperglycemia at Autopsy?

Basal vacuolization of renal tubular epithelial cells (so-called Armanni-Ebstein phenomenon) has been attributed to hyperglycemia causing accumulation of cytoplasmic glycogen. Review of 34 autopsy cases with significant hyperglycemia (vitreous glucose ≥ 15 mmol/L/270 mg/dL) was undertaken to determine whether there was any significant association between the degree of hyperglycemia and the severity of this morphological change (graded as 0, 1+, 2+, and 3+). No association was demonstrated. Review of the subgroup of 14 cases with terminal hyperglycemia without ketoacidosis was then undertaken to assess the effect of hyperglycemia in isolation on renal tubular epithelial cells. Vitreous glucose levels in these 14 cases ranged from 17 to 49.7 mmol/L (306-894.6 mg/dL) with a mean of 26.25 mmol/L (472.5 mg/dL) and β-hydroxybutyrate levels ranged from 0.02 to 2.55 mmol/L (0.36-45.9 mg/dL) with a mean 0.79 mmol/L (14.22 mg/dL). Not one of the latter cases displayed basal vacuolization. No relationship between basal vacuolization of renal tubular epithelial cells at autopsy and terminal hyperglycemia could, therefore, be demonstrated.