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灵芝酸治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学研究
作者姓名:覃云鹏  邵 楠  叶 树  宋 航  蔡 标
作者单位:1.安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012;2.安徽中医药大学中西医结合学院,安徽 合肥 230012;3.安徽省中医药科学院中西医结合研究所,安徽 合肥 230012;4.新安医学教育部重点实验室,安徽 合肥 230012
基金项目:高校学科(专业)拔尖人才学术资助项目(gxbj2022024);安徽中医药大学2022年度第一批人才支持计划项目(2022rcyb028)
摘    要:目的 利用网络药理学技术确定灵芝酸治疗阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease,AD)的相关靶点,探讨灵芝酸治疗AD的潜在机制。方法 采用Swiss Target Prediction药物靶点预测平台预测灵芝酸的靶点,并借助Disgenet数据库、Drugbank数据库和Genecards数据库检索AD的相关靶点;将化合物靶点与疾病靶点作交集得到灵芝酸作用于AD的潜在靶点。进一步使用STRING平台构建蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)网络,并通过网络拓扑分析筛选核心靶点;Bioconducter生物信息软件包对交集靶点进行GO与KEGG功能富集分析,筛选出灵芝酸与AD关联程度较高的信号通路。最后通过细胞实验,验证其中富集程度最高的靶点,进一步明确灵芝酸作用于AD的核心靶点。结果 从数据库中共获得灵芝酸与AD靶点1 211个,其中共同靶点56个。PPI网络拓扑分析发现,AKT1、ALB、MAPK3、CASP3、TNF等是灵芝酸治疗AD的关键靶点。KEGG通路富集分析结果显示,灵芝酸治疗AD的通路涉及AD、神经变性途径、人巨噬细胞感染途径、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染途径等。细胞实验验证发现,灵芝酸A的最佳给药浓度为50 μmol/L,可以通过抑制p-PI3K和p-AKT的表达,保护受Aβ25-35毒性损伤的PC12细胞。结论 灵芝酸可能通过关键蛋白和重要通路达到靶向治疗AD的作用。

关 键 词:灵芝酸;阿尔茨海默病;网络药理学;PI3K;AKT;信号通路
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