雄黄主要成分As2S2通过“ANP32A-INHAT-H3乙酰化”轴抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移的表观遗传调控机制

目的 探究雄黄主要成分二硫化二砷（As₂S₂）对三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）的作用及表观遗传调控机制。 方法 采用CCK-8、平板克隆形成和细胞划痕实验探究As₂S₂对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及TNBC细胞增殖和迁移的影响;4D-label free定量蛋白质组学分析挖掘As₂S₂抗TNBC的潜在干预靶点酸性核磷蛋白家族成员32A（acidic nuclear phosphoprotein family member 32A,ANP32A）;慢病毒感染法构建ANP32A过表达敲低细胞株,探究潜在靶点ANP32A对As₂S₂抗TNBC作用的影响;蛋白质免疫共沉淀和Western blot实验探究As₂S₂是否通过ANP32A调控TNBC细胞H3乙酰化。 结果 As₂S₂对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A影响甚微,但显著抑制TNBC细胞增殖和迁移,且呈剂量依赖性;4D-lable free定量蛋白质组学分析结果显示,促癌因子ANP32A被As₂S₂显著下调,且ANP32A表达影响As₂S₂在TNBC中的抗增殖和迁移效果。As₂S₂能下调ANP32A的蛋白水平,抑制乙酰转移酶抑制剂复合物亚基的招募,增加H3乙酰化水平。 结论 As₂S₂通过下调ANP32A蛋白调控TNBC细胞中H3乙酰化,抑制TNBC细胞增殖和迁移。