黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5诱导的肾小管上皮细胞氧化损伤 |
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引用本文: | 赵颖丹,张天嵩,马 骏,张伟伟,易 扬,顾 波,王汉清,宣 怡. 黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5诱导的肾小管上皮细胞氧化损伤[J]. 安徽中医药大学学报, 2020, 39(2): 69-75 |
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作者姓名: | 赵颖丹 张天嵩 马 骏 张伟伟 易 扬 顾 波 王汉清 宣 怡 |
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作者单位: | 上海市静安区中心医院 复旦大学附属华山医院静安分院肾内科,上海 200040 |
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基金项目: | 上海市静安区卫生和计划生育委员会课题(2018MS04) |
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摘 要: | 目的 探讨黄芪甲苷减轻细颗粒物2.5(particulate matter 2.5,PM2.5)所致肾小管上皮细胞氧化损伤的作用及分子机制。方法 将HK-2细胞分为5组:对照组(仅磷酸盐缓冲液处理)、模型组(200 μg/mL PM2.5处理24 h)、黄芪甲苷低剂量组(200 μg/mL PM2.5及10 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷中剂量组(200 μg/mL PM2.5及100 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷高剂量组(200 μg/mL PM2.5及200 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)。采用流式细胞术和TUNEL检测不同方法处理的HK-2细胞凋亡情况,采用EdU实验和CCK8实验检测细胞增殖情况,采用Western blot检测不同方法处理的HK-2细胞中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子红细胞相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxident response element, ARE)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 流式细胞术和TUNEL染色结果显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞凋亡,其抑制效果随黄芪甲苷浓度的增加而增加。CCK8检测结果和EdU细胞增殖检测结果显示,黄芪甲苷显著促进肾小管上皮细胞增殖,细胞活力随黄芪甲苷浓度的增加而增加。进一步检测显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞活性氧和丙二醛水平升高,并显著促进超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平的升高。Western blot结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷处理显著提高总Nrf2、核Nrf2、血红素氧化酶-1以及NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)水平(P<0.05)。结论 黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5导致的肾小管上皮细胞氧化损伤。
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关 键 词: | 黄芪甲苷;肾小管上皮细胞;氧化损伤;PM2.5;Keap1;Nrf2;ARE;信号通路 |
Astragaloside Alleviates Particulate Matter 2.5-induced Oxidative Injury of Renal Tubular Epithelial Cells by Regulating the Kelch-like ECH-associated Protein 1-Nuclear Factor Erythroid 2-related Factor 2-Antioxidant Response Element Signaling Pathway |
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Affiliation: | Department of Nephrology, Jing''an District Central Hospital & Jing''an Branch of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China |
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Abstract: | |
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Keywords: | Astragaloside Renal tubular epithelial cell Oxidative injury Particulate matter 2.5 Kelch-like ECH-associated protein 1 Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Antioxidant response element Signaling pathway |
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