UPLC分析大鼠血浆中阿齐沙坦浓度及其初步药代动力学研究

目的 采用UPLC建立大鼠血浆中阿齐沙坦浓度的测定方法，并探究阿齐沙坦在大鼠血浆中初步药代动力学情况。方法 选用缬沙坦为内标，色谱柱Kinetex C18（100 mm×2.10 mm，1.7 μm），紫外检测波长254 nm，流动相为水-乙腈-冰醋酸（容积比为57∶42∶1），流速0.2 mL/min，柱温25 ℃，进样量2 μL，建立在大鼠血浆中阿齐沙坦的分析方法。在此方法的基础上，经大鼠尾部静脉注射阿齐沙坦0.5 mg/kg，测定不同时间点其血浆浓度。实验数据运用DAS 2.1软件分析，得其主要药代动力学参数。结果 大鼠血浆中阿齐沙坦的线性范围为0.05～12.5 mg/L（r=0.999 9），定量下限为0.05 mg/L，低、中、高浓度（0.1、1.0、10.0 mg/L）的提取回收率分别为（88.6±3.2）%、（86.5±2.2）%、（85.7±1.3）%（RSD<5%），日内、日间精密度RSD不大于10%，准确度在85%~100%范围内。通过DAS 2.1软件拟合，阿齐沙坦的分布半衰期t1/2（α）为（0.39±0.04）h，消除半衰期t1/2（β）为（4.22±0.12）h，药时曲线下面积（AUC0-t）为每小时（53.25±2.46）mg/L。结论 本实验建立的UPLC操作快速、简单，且专属性强，适用于阿齐沙坦在大鼠血浆中浓度的分析及其药代动力学的探究。

Plasma Concentration of Azilsartan Determined by Ultra-performance Liquid Chromatography and Its Preliminary Pharmacokinetics in Rats