CYP450在大鼠肝内氯胺酮N-去甲基代谢中的作用 |
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作者姓名: | 代晶 廖林川 |
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作者单位: | 1. 成都医学院药学院,四川成都,610081 2. 四川大学基础与法医学院,四川成都,610041 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(30973369) |
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摘 要: | 目的考察细胞色素P450(CYP450)亚型酶在大鼠肝内氯胺酮N-去甲基代谢中的作用。方法选择CYP450亚型酶的专属性诱导剂β-萘黄酮、苯巴比妥钠、利福平、异烟肼和地塞米松,腹腔给药对实验大鼠肝微粒体进行诱导;考察经诱导后的各组肝微粒体氯胺酮N-去甲基代谢速率。选择CYP450专属性抑制剂α-萘黄酮、磺胺甲恶唑和奥美拉唑、硫酸奎宁和酮康唑,对大鼠空白肝微粒体进行体外抑制;考察各组氯胺酮N-去甲基代谢速率。上述结果分别与对照组进行比较。结果经苯巴比妥钠和地塞米松诱导,氯胺酮代谢速率有显著性变化(P<0.05~0.001),去甲氯胺酮的生成速率分别是对照组的2.3~4.6倍和1.4~1.9倍,其余诱导剂对氯胺酮代谢无影响。经酮康唑作用,氯胺酮的代谢产生显著抑制(P<0.001),N-去甲基活性为对照组的47.20%~28.97%,其余抑制剂对氯胺酮代谢无影响。结论CYP450亚型酶中CYP2B和CYP3A参与了氯胺酮N-去甲基代谢,氯胺酮可能在体内与上述酶底物发生相互作用。
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关 键 词: | 法医毒物分析 氯胺酮 细胞色素P450 药物代谢 |
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