喹烯酮在鲤和斑点叉尾鮰体内的药代动力学及组织分布

为了研究喹烯酮在鱼体内的药物代谢动力学及组织分布情况,在(15±1)℃的水温条件下,按50mg/kg单剂量口服给药后,采用高效液相色谱法测定喹烯酮在鲤、斑点叉尾鮰血浆与组织中的药物浓度.结果,喹烯酮在鲤和斑点叉尾鮰体内的药代动力学模型均符合两室开放模型.喹烯酮在鲤血液中2 h时达到最高血药浓度(Cmax)为0.452 μg/mL,在肝、肾、肌肉组织中达峰时间分别为8、16和16 h,主要药代动力学参数t1/2(ka)、t1/2β、AUC分别为1.263 h、35.866 h、24.585(μg/mL)·h;喹烯酮在癍点叉尾鮰血液中8 h达到最高血药浓度(Cmax)为0.029μg/mL,在肝、肾、肌肉组织中达峰时间分别为16、48和72 h,主要药代动力学参数t1/2(ka)、t1/kβ、AUC分别为4.669 h、31.164 h、1.388(μg/mL)·h.结果表明,喹烯酮在鲤与斑点叉尾鮰体内吸收较快,分布较广,主要经肝、肾代谢.     

喹胺醇对肉用仔鸡亚急性毒性试验

取临床健康30日龄艾维菌鸡197只,第1期试验分为5组,每组25只,Ⅰ-Ⅴ组饲料中分别添加喹胺醇0、50、100、150和300mg/kg,于给药后20、30和40 d采血测定部分生化指标;第2期试验分为4组,每组18只,A、B、C、D组饲料中分别添加喹胺醇0、250、500和1000 mg/kg,于给药后10、20和30 d采血和剖解测定脏器系数;同时对第1、2期试验各组鸡按同一采血时间,分别取3只鸡的脏器,进行病理组织学变化观察.结果2期试验中50-1000 mg/kg喹胺醇各组鸡尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)指标与对照组无著差异(P＞0.05);对试验鸡心、肝、肾、肺、胃、腔上囊等组织学变化无明显影响;脏器系数测定,其试验组与对照组鸡无显著性差异(P＞0.05),仅在给药后10d时的肾、30 d时的腔上囊其脏器系数与对照组鸡差异显著和极显著(P＜0.05),(P＜0.01).     

喹胺醇对小白鼠致畸作用的研究

选择昆明小白鼠进行传统致畸试验,观察了喹胺醇对小白鼠胚胎的致畸作用及对胎鼠发育的影响.在小白鼠致畸敏感期(怀孕第6-15 d)连续用喹胺醇300、450和600mg/kg体重灌胃,分别为LD50的1/30、1/20和1/15剂量组,同时设阴性对照组和10 mg/kg体重环磷酰胺阳性对照组.结果表明,喹胺醇对孕鼠增重及小鼠胚胎生长发育无影响(P＞0.05),无胚胎毒性和致畸性.     

麻保沙星在番鸭体内的药代动力学研究

将30只健康番鸭随机分为3组,静脉注射、肌肉注射及内服麻保沙星(2.5mg/kg)后,采用反相高效液相色谱法测定血浆中麻保沙星的浓度,用Kinetica4.4.1药代动力学软件处理所得到的血药浓度-时间数据。结果显示,健康番鸭静脉注射给药的药时数据适合二室开放模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2α=(0.45±0.17)h,t1/2β=(3.28±0.33)h,Vc=(0.8±0.1)L/kg,Vd(area)=(1.39±0.28)L/kg,Vd(ss)=(1.25±0.22)L/kg,Cl=(0.23±0.05)L/(h.kg),AUC=(9.24±1.35)mg/(h.L)。健康番鸭肌肉注射给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2ka=(0.16±0.06)h,t1/2kel=(2.82±0.36)h,tmax=(0.59±0.11)h,Cmax=(1.8±0.29)μg/mL,AUC=(7.92±1.09)mg/(h.L),F=(90.4±1.73)%。健康番鸭内服给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2ka=(0.34±0.09)h,t1/2kel=(4.61±0.57)h,tmax=(1.41±0.3)h,Cmax=(1.13±0.21)μg/mL,AUC=(8.8±1.15)mg/(h.L),F=(96.98±5.16)%。结果表明,麻保沙星在健康番鸭体内的药代动力学特征是:吸收迅速且完全,分布广泛,消除缓慢,组织渗透力强,生物利用度高。     

头孢喹诺在野猪体内的药代动力学研究

将头孢喹诺按2 mg/kg剂量给5头健康野猪耳缘静脉注射。采用反相高效液相色谱法测定了血浆中头孢喹诺的药物浓度,用药代动力学程序软件WinNonlin5.2处理血浆中药物浓度-时间数据。结果表明,静脉注射给药后,猪血浆中头孢喹诺的药-时数据符合二室开放模型,其主要药代动力学参数:t1/2α=0.22h±0.05 h,t1/2β=1.65 h±0.46 h,CL=0.29 L/(h.kg)±0.061 L/(h.kg),AUC=7.2 h.mg/L±1.49h.mg/L,Vss=0.59 L/kg±0.66 L/kg,MRT=2.16 h±0.65 h。上述数据与家猪的药代动力学数据之间差异不显著(P0.05)。     

喹烯酮在猪体内的药代动力学研究

按本实验室建立的方法,对喹烯酮在猪体内的代谢进行了观察.试验猪6头,按单剂量14C标记的喹烯酮0.4065 mg/kg体重(比活度24.6 μci/mg)静脉注射,30 d后按31.15 mg/kg体重(比活度5.187μci/mg)口服给药,用液体闪烁谱仪进行测定.结果喹烯酮以原药的形式代谢排泄,静脉注射给药符合二室开放模型,T1/2α=0.1899 h,T1/2β=4.5528 h,Kel=0.8654/h,AUC=0.00925 mg/L·h;口服给药符合一级吸收一室开放模型,T1/2Ka=0.4678 h,T1/2K=3.7445 h,Tp=1.3367 h,Cmax=0.000713 μg/mL,AUC=0.00303 mg/L·h.提示喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低.     

100g/kg磷酸替米考星可溶性粉和100g/L替米考星溶液在鸡体内的比较药动学

采用单剂量平行随机对照试验设计,将24只健康肉用商品鸡随机分成2组,每组公母各半。分别单剂量(12mg/kg,根据体重以替米考星计)经口内服100g/kg磷酸替米考星可溶性粉和100g/L替米考星溶液(对照品)。给药后按预定时间采集血样,血浆中替米考星的质量浓度采用HPLC紫外检测器进行定量分析。对实测的血药浓度-时间数据采用Winnonlin5.2药动学分析软件计算药代动力学参数,对100g/kg磷酸替米考星可溶性粉和100g/L替米考星溶液在鸡体内的药动学参数进行比较研究。结果显示,100g/L替米考星溶液对照品单剂量内服后,平均消除半衰期(t1/2β)为17.316h,达峰时间(tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为1.083h和0.399μg/mL,平均药时曲线下面积(AUC)为1.891h·μg/mL,平均滞留时间(MRT)为8.286h;100g/kg磷酸替米考星可溶性粉单剂量内服后,t1/2β为13.207h,tmax和Cmax分别为1.333h和0.372μg/mL,AUC为1.813h·μg/mL,MRT为7.612h。结果表明,100g/kg磷酸替米考星可溶性粉和100g/L替米考星溶液口服给药在鸡胃肠道内吸收迅速,消除较慢。两者经口给药的主要药动学参数之间均无显著差异(P0.05)。     

沃尼妙林在猪体内的生物利用度及药代动力学研究

选用体重20kg左右的大×长二元健康阉公猪8头,按双周期、双交叉试验设计,进行静脉注射及内服沃尼妙林(10.5mg/kg)的药代动力学研究。采用液相色谱-串联质谱法测定猪血浆中沃尼妙林的浓度,用3P97药代动力学程序处理血浆药物浓度-时间数据。结果,健康猪静脉注射给药的药时数据适合一级吸收二室模型,主要药代动力学参数为:t1/2α=0.21h±0.07h,t1/2β=3.09h±1.09h,Vd=3.64L/kg±0.43L/kg,CLB=0.83L/(kg·h)±0.29L/(kg·h),AUC=12.93mg/L·h±4.57mg/L·h。健康猪内服给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,主要药代动力学参数为:t1/2ka=0.76h±0.05h,t1/2kel=2.19h±0.31h,tmax=1.70h±0.04h,Cmax=1.35μg/mL±0.06μg/mL,AUC=7.34mg/L·h±0.52mg/L·h,F=56.62%±3.75%。结果表明,沃尼妙林在健康猪体内的药代动力学特征是:内服吸收迅速,血药浓度达峰时间短,药物峰浓度高,绝对生物利用度较高,但有效血药浓度维持时间短,药物消除较快。     

乙酰甲喹在家兔体内药物代谢动力学和首过效应的研究

为探讨家兔单次静脉注射和灌胃乙酰甲喹(30mg/kg)后的血浆药物代谢动力学特征,15只家兔被随机均分为A、B、C三组,A、B两组均通过消化道给药,但A组自心脏采血,B组自肝门静脉采血,C组则经耳缘静脉给药,自心脏采血。利用高效液相色谱法(定量限为0.1μg/mL)检测每个血浆样品中乙酰甲喹的质量浓度,之后以非房室分析法计算乙酰甲喹的药物代谢动力学参数。经消化道给药之后,A、B两组中乙酰甲喹的大多数药物代谢动力学参数均具有显著差异:消除速率常数(λz)分别为0.43h-1±0.11h-1和0.19h-1±0.02h-1;消除半衰期(t1/2λz)分别为1.76h±0.65h和3.69h±0.44h;药时曲线下面积(AUC0-∞)则分别为29.28(h·μg)/mL±4.4(h·μg)/mL和78.39(h·μg)/mL±7.28(h·μg)/mL。而静脉注射(C组)后,这些参数的数值分别为0.35h-1±0.03h-1、2.02h±0.18h和40.86(h·μg)/mL±6.76(h·μg)/mL,而体清除率(Cl)为747.93mL/(h·kg)±103.76mL/(h·kg),表观分布容积(Vz)为2 170.19mL/kg±308.96mL/kg。乙酰甲喹在A组和B组中的口服生物利用度分别为71.65%和192.85%。结果表明,静脉注射后,乙酰甲喹在家兔体内分布广泛、消除迅速;而灌胃给药后,乙酰甲喹吸收迅速,但存在明显的首过效应。     

硫酸阿米卡星在德国牧羊犬体内的比较药代动力学研究

将9只健康成年德国牧羊犬随机分成3组,按随机正交试验设计,经静脉注射、肌肉注射和皮下注射硫酸阿米卡星注射液(10 mg/kg),以比较不同给药途径在德国牧羊犬体内的药代动力学特征。血浆样品经三氯乙酸提取后,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,使用药代动力学程序3p97软件对药-时数据进行处理。结果显示,静脉注射硫酸阿米卡星的药-时数据符合二室开放模型,主要药代动力学参数为:t1/2α=0.121 h,t1/2β=1.612 h,Vc=0.095 L/kg,CLs=0.080 L/(kg.h),AUC=129.2μg/mL.h。肌肉注射和皮下注射硫酸阿米卡星的药-时数据均符合一级吸收二室模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2α=0.486 h和0.636 h,t1/2β=1.404 h和1.782 h,tmax=0.785 h和0.894 h,Cmax=44.59μg/mL和31.42μg/mL,AUC=117.0μg/mL.h和105.1μg/mL.h,F=91.32%和81.02%。结果表明,静脉注射分布迅速且广泛,消除较快;肌肉注射和皮下注射吸收迅速完全,消除均迅速,生物利用度高;肌肉注射较皮下注射达峰时间短、峰浓度高和生物利用度高。