亚硒酸钠在雏鸡体内的组织动力学研究

采用荧光法对亚硒酸钠在正常硒水平蛋用维鸡组织内的动力学过程进行了研究。结果表明，给雏鸡以０．６ｍｇ／ｋｇ体重口服１．０ｇ／Ｌ亚硒酸钠后，肝、肾、胰均符合一级吸收二室开放模型；肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型。整个试验过程中，肝、肾中硒的含量明显高于胰和肌肉，给药后２４ｈ每１ｇ器官和组织中含硒量依次为肝０．８４７６μｇ、肾０．７７２６μｇ、胰０．５９７８μｇ、肌肉０．１０５０μｇ；给药后１９２ｈ由于硒从肾中消除最慢，则含量最高；肌肉对硒的吸收慢，并出现一段滞后时间（Ｌａｇｔｉｍｅ），其值为５．４８ｈ。     

沃尼妙林在猪体内的生物利用度及药代动力学研究

选用体重20kg左右的大×长二元健康阉公猪8头,按双周期、双交叉试验设计,进行静脉注射及内服沃尼妙林(10.5mg/kg)的药代动力学研究。采用液相色谱-串联质谱法测定猪血浆中沃尼妙林的浓度,用3P97药代动力学程序处理血浆药物浓度-时间数据。结果,健康猪静脉注射给药的药时数据适合一级吸收二室模型,主要药代动力学参数为:t1/2α=0.21h±0.07h,t1/2β=3.09h±1.09h,Vd=3.64L/kg±0.43L/kg,CLB=0.83L/(kg·h)±0.29L/(kg·h),AUC=12.93mg/L·h±4.57mg/L·h。健康猪内服给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,主要药代动力学参数为:t1/2ka=0.76h±0.05h,t1/2kel=2.19h±0.31h,tmax=1.70h±0.04h,Cmax=1.35μg/mL±0.06μg/mL,AUC=7.34mg/L·h±0.52mg/L·h,F=56.62%±3.75%。结果表明,沃尼妙林在健康猪体内的药代动力学特征是:内服吸收迅速,血药浓度达峰时间短,药物峰浓度高,绝对生物利用度较高,但有效血药浓度维持时间短,药物消除较快。     

氟苯尼考对鲫鱼CYP2E1活性影响的药代动力学评价

采用以氯唑沙宗为底物探针的药代动力学方法研究氟苯尼考对鲫鱼细胞色素P450 2E1活性的影响。试验组鲫鱼每日经口给予氟苯尼考100 mg/kg(按体重给药,下同),连续5 d后,与对照组鲫鱼同时一次性腹腔注射氯唑沙宗10 mg/kg,用高效液相色谱法测定氯唑沙宗在鲫鱼体内不同时间点的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果表明,氯唑沙宗在两组鲫鱼体内代谢的药时数据均符合二室模型;与对照组相比,试验组氯唑沙宗的半衰期增加了5倍(P<0.01),药时曲线下面积增加了3.3倍(P<0.01),总清除率减少了83.8%(P<0.01)。提示,氟苯尼考对鲫鱼CYP2E1具有显著的抑制作用。其他药物与氟苯尼考合用时,其有效性和安全性可能会受到影响。     

麻保沙星在番鸭体内的药代动力学研究

将30只健康番鸭随机分为3组,静脉注射、肌肉注射及内服麻保沙星(2.5mg/kg)后,采用反相高效液相色谱法测定血浆中麻保沙星的浓度,用Kinetica4.4.1药代动力学软件处理所得到的血药浓度-时间数据。结果显示,健康番鸭静脉注射给药的药时数据适合二室开放模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2α=(0.45±0.17)h,t1/2β=(3.28±0.33)h,Vc=(0.8±0.1)L/kg,Vd(area)=(1.39±0.28)L/kg,Vd(ss)=(1.25±0.22)L/kg,Cl=(0.23±0.05)L/(h.kg),AUC=(9.24±1.35)mg/(h.L)。健康番鸭肌肉注射给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2ka=(0.16±0.06)h,t1/2kel=(2.82±0.36)h,tmax=(0.59±0.11)h,Cmax=(1.8±0.29)μg/mL,AUC=(7.92±1.09)mg/(h.L),F=(90.4±1.73)%。健康番鸭内服给药的药时数据适合一级吸收一室开放模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2ka=(0.34±0.09)h,t1/2kel=(4.61±0.57)h,tmax=(1.41±0.3)h,Cmax=(1.13±0.21)μg/mL,AUC=(8.8±1.15)mg/(h.L),F=(96.98±5.16)%。结果表明,麻保沙星在健康番鸭体内的药代动力学特征是:吸收迅速且完全,分布广泛,消除缓慢,组织渗透力强,生物利用度高。     

头孢喹诺在野猪体内的药代动力学研究

将头孢喹诺按2 mg/kg剂量给5头健康野猪耳缘静脉注射。采用反相高效液相色谱法测定了血浆中头孢喹诺的药物浓度,用药代动力学程序软件WinNonlin5.2处理血浆中药物浓度-时间数据。结果表明,静脉注射给药后,猪血浆中头孢喹诺的药-时数据符合二室开放模型,其主要药代动力学参数:t1/2α=0.22h±0.05 h,t1/2β=1.65 h±0.46 h,CL=0.29 L/(h.kg)±0.061 L/(h.kg),AUC=7.2 h.mg/L±1.49h.mg/L,Vss=0.59 L/kg±0.66 L/kg,MRT=2.16 h±0.65 h。上述数据与家猪的药代动力学数据之间差异不显著(P0.05)。     

磺胺嘧啶在猪体内的药物代谢动力学的研究

磺胺嘧啶(SD)是兽医临床上常用的抗菌、抗球虫和抗弓形体的药品,但该药在猪体内的代谢动力学研究却很少有人报道,往往造成兽医临床给药方案的不合理。据国外资料反映,磺胺类药物在牛体内的半衰期比人的半衰期要短。我国于1980年开始研究磺胺类药物在动物体内的代谢动力学。笔者对SD在杂交一代育肥猪体内的代谢动力学特征进行了研究,并取得了较为理想的结果。     

丁胺卡那霉素在奶山羊体内的动力学研究

本文报道了国产丁胺十那霉素在奶山羊体内的动力学及给药方案。通过对16头3～6岁泌乳萨能奶山羊单剂量(D=7mg/kg)肌注丁胺卡那霉素的药代动力学研完,其结果表明:血药浓度与时间数据符合一级吸收一室开放模型;吸收半衰期(T_1/2K_a),消除半衰期(T1/2K),峰时间(T_(max)),峰浓度(C_(max))和药时曲线下面积(AUC)分别为,0.16±0.08,1.47±0.26,0.57±0.20(hr),19.99±3.99(μg/ml)和51.46±9.07(μg/ml.hr);生物利用度为89.29±6.40％;根据单剂量给药参数和不同致病菌对丁胺卡那霉素的敏感性推算出多剂量给药参数,提出了治疗方案。以同样剂量对其中10头羊作静脉注射,药代动力学结果表明:血药时间数据符合二室开放模型,生物半衰期(T1/2β),AUC和C_0(零时药物浓度)分别为:1.40±0.51(hr),59.03±11.58(μg/ml.hr)和67.23±17.48μg/ml),对静注给药方案作了探讨。     

氟苯尼考琥珀酸钠的制备及其在家兔体内的药代动力学特征

用DMAP法制备氟苯尼考琥珀酸钠(Fl-SNa)。将6只家兔分别单剂量肌肉注射氟苯尼考和Fl-SNa,然后采用高效液相色谱(HPLC)法检测血药浓度;用DAS2.0药代动力学程序计算药代动力学参数。结果显示,成功制得Fl-SNa;给家兔单剂量注射氟苯尼考和Fl-SNa后,主要的药代动力学参数Cmax分别为8.863mg/L±0.254mg/L和7.363mg/L±0.085mg/L,tmax分别为1.0h和2.0h,AUC0-∞分别为28.851mg/L.h±0.494mg/L.h和39.187mg/L.h±0.413mg/L.h。结果表明,Fl-SNa达峰时间延长,峰浓度降低,生物利用度大大提高。证明高效液相色谱法准确、灵敏,适用于氟苯尼考血浆浓度的测定;制备的Fl-SNa与氟苯尼考相比生物利用度显著提高。     

家畜静脉连续采血方法的改进

进行药代动力学实验关键而困难的一环是必须不断地在规定的时间内采血。目前,国内做该实验时采血的方法仍是传统的旧方法,即每采一次血就在试验动物的采血部位穿刺一次针头,既麻烦又费时,存在不少弊端。为了解决频繁的采血问题,我们利用羊和牛做试验,试制成功了“静脉针头活塞”,改进了家畜静脉连续采血方法,即在供试动物药后采血,静脉只穿刺一次针头,便可在不同时间连续采血。     

硫酸阿米卡星在德国牧羊犬体内的比较药代动力学研究

将9只健康成年德国牧羊犬随机分成3组,按随机正交试验设计,经静脉注射、肌肉注射和皮下注射硫酸阿米卡星注射液(10 mg/kg),以比较不同给药途径在德国牧羊犬体内的药代动力学特征。血浆样品经三氯乙酸提取后,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,使用药代动力学程序3p97软件对药-时数据进行处理。结果显示,静脉注射硫酸阿米卡星的药-时数据符合二室开放模型,主要药代动力学参数为:t1/2α=0.121 h,t1/2β=1.612 h,Vc=0.095 L/kg,CLs=0.080 L/(kg.h),AUC=129.2μg/mL.h。肌肉注射和皮下注射硫酸阿米卡星的药-时数据均符合一级吸收二室模型,主要药代动力学参数分别为:t1/2α=0.486 h和0.636 h,t1/2β=1.404 h和1.782 h,tmax=0.785 h和0.894 h,Cmax=44.59μg/mL和31.42μg/mL,AUC=117.0μg/mL.h和105.1μg/mL.h,F=91.32%和81.02%。结果表明,静脉注射分布迅速且广泛,消除较快;肌肉注射和皮下注射吸收迅速完全,消除均迅速,生物利用度高;肌肉注射较皮下注射达峰时间短、峰浓度高和生物利用度高。     

阿莫西林杀灭金黄色葡萄球菌的药代动力学和药效动力学关系

建立了体外药代动力学和药效动力学(PK-PD)模型,测定了阿莫西林杀灭金黄色葡萄球菌的药代动力学参数和药效动力学参数,并研究了它们之间的关系.结果表明,T＞最低抑菌浓度(MIC)是衡量阿莫西林药效的关键指标,当阿莫西林浓度超过MIC时,初始浓度0.4～3.2μg/mL对杀灭金黄色葡萄球菌的药效没有影响.在消除半衰期为2 h的模型内,T＞MIC在7.40 h以上时阿莫西林对金黄色葡萄球菌有较好的杀灭效果;在消除半衰期为5.5 h的模型内,T＞MIC在11.76 h以上时阿莫西林对金黄色葡萄球菌有较好的杀灭效果.     

喹烯酮在鲤和斑点叉尾鮰体内的药代动力学及组织分布

为了研究喹烯酮在鱼体内的药物代谢动力学及组织分布情况,在(15±1)℃的水温条件下,按50mg/kg单剂量口服给药后,采用高效液相色谱法测定喹烯酮在鲤、斑点叉尾鮰血浆与组织中的药物浓度.结果,喹烯酮在鲤和斑点叉尾鮰体内的药代动力学模型均符合两室开放模型.喹烯酮在鲤血液中2 h时达到最高血药浓度(Cmax)为0.452 μg/mL,在肝、肾、肌肉组织中达峰时间分别为8、16和16 h,主要药代动力学参数t1/2(ka)、t1/2β、AUC分别为1.263 h、35.866 h、24.585(μg/mL)·h;喹烯酮在癍点叉尾鮰血液中8 h达到最高血药浓度(Cmax)为0.029μg/mL,在肝、肾、肌肉组织中达峰时间分别为16、48和72 h,主要药代动力学参数t1/2(ka)、t1/kβ、AUC分别为4.669 h、31.164 h、1.388(μg/mL)·h.结果表明,喹烯酮在鲤与斑点叉尾鮰体内吸收较快,分布较广,主要经肝、肾代谢.     

环丙沙星与其它抗菌药对鸡大肠杆菌金黄色葡萄球菌的联合药敏试验

环丙沙星与其它抗菌药对鸡大肠杆菌金黄色葡萄球菌的联合药敏试验１）方炳虎陈杖榴魏光伟张玉团（华南农业大学广州５１０６４２）环丙沙星又称环丙氟哌酸，属于第三代喹诺酮类新药。于其具有良好的抗菌活性和独特的药代动力学特征，在兽医临床有着广泛的应用前景。近十年...     

国产贝尼尔给药途径改良试验

国产贝尼尔给药途径改良试验卢旺银李跃增宋建国（甘肃省兽医技术推广总站兰州７３００４６）杨明魁王举钧孙全玫（礼县畜牧兽医站贝尼尔是治疗家畜血液原虫病的常用药物，常规给药途径是臀部深层肌肉注射。我们在用贝尼尔治疗马类家畜驽巴贝虫病过程中，发现该药虽对驽巴...     

概述兽医药物动力学和药物代谢试验方法

兽医药物动力学是一门实验科学。依据实验目的,大致可分为基础药物动力学与临床药物动力学两分支。基础药物动力学或称药物动力学,目的在于研究药物在健康动物体内的吸收、分布和消除规律。是新药研制过程中不可缺少的环节。临床药物动力学以患病动物为对象,目的在于为临床用药提供合理的给药方案。两者在原理和方法上有很多共同之处,也有不同点,本文主要介绍基础药物动力学试验方法。     

[~(35)S]丙硫苯咪唑在大白鼠体内的药物动力学的研究

Marrinor(1980)首先研究了丙硫苯咪唑(Albendazole)的药物代谢动力学,而后Fetterer和Saimot等分别测定了连续给药后绵羊、犊牛和人体血清及病变部位丙硫苯咪唑及其代谢物的浓度。认为对驱除寄生虫起功能作用的,并非丙硫苯咪唑本身,而是它的二种中间代谢产物——亚砜(sulfonide)和砜(sulfone)。其最终代谢产物是二氧基砜(2-aminv5-propylsulfonyl-1H-benzimidazole)。但是并没有获得药物代谢动力学的系统参数。未能从现代药理学的角度来阐明该药在实验对象体内的药物代谢动力学规律。本试验应用原子示踪法,旨在研究[~(35)S]丙硫苯咪唑在大白鼠体内的吸收,分布和排泄。     

用反相高效液相色谱法测定犬血清中吡喹酮浓度的研究

给试验犬按１０ｍｇ／ｋｇ剂量一次肌肉注射吡喹酮后，用反相高效液相色谱法测定血药浓度及药代动力学。检测限为３．８ｎｇ，最小检测浓度为１９ｎｇ／ｍｌ。血清中吡喹酮浓度在０．０８～２．５６μｇ／ｍｌ范围内呈良好的线性关系，相关系数ｒ＝０．９９９９，回收率为１０１．３２％±２．３４％。犬注射吡喹酮后，分布半衰期不足０．５ｈ，达峰时间为１ｈ，消除半衰期为４ｈ，２４ｈ后基本无残留。     

头孢喹诺注射液在猪体内的药代动力学研究

以浙江海正生产的硫酸头孢喹诺注射液为受试药物,英特威生产的硫酸头孢喹诺注射液为参比药物,采用双处理、两周期随机交叉设计,第二周期两组交换药物,进行了药代动力学研究。药-时数据采用3P97药代动力学软件进行处理。结果显示,猪肌肉注射受试药物和参比药物(2mg/kg)均表现为二室开放模型,受试药物和参比药物的t1/2a分别为0.315h和0.476h,t1/2β分别为1.429h和1.444h,AUC分别为12.342(μg/mL).h和13.745(μg/mL).h。采用3P97软件对AUC进行了生物等效性分析,结果显示,两药AUC生物等效的90%置信区间为82.1%～100.2%,在80%～120%范围内,符合农业部兽药生物等效性研究规范的要求。结果表明,受试药物与参比药物具有生物等效性。     

家畜硒和维生素E代谢障碍的研究──健康马牛和肌肉变性症血清脏器中含硒量的测定

测定荷兰种奶牛血清硒含量，１２～２２月龄育成牛（ｎ＝１４）为４０．７±８．３ｎｇ／ｍｌ；５～７岁成年牛（ｎ＝３）为４８．７±４·０；牛总平均值（ｎ＝１７）为４２．１±８．３。马（英纯血种）血汁硒含量，２岁（ｎ＝１０）为１０２．５±１３．４ｎｇ／ｍｌ；４岁（ｎ＝４）、６岁（ｎ＝１）为１０７．８±１１．６；另一组（３～２５岁，不同品种马）为１２０．１±８．４；马总平均值（ｎ＝２３）１０９．８±１３．９。研究表明，马血清硒含量随年龄增长有增加的趋势。牛、马脏器硒含量以肾皮质最多，肾髓质次之，依次为胰、心肌（牛）、淋巴结（牛），以神经、半腱肌、半膜肌最少。根据牛体内硒的代谢动力学实验，硒在牛体内可维持４０天左右。肌肉变性症马驹血清和脏器硒含量均低于对照组，同时ＣＰＫ值升高，该驹罹患硒缺乏症（驹白肌病）。     

恩诺沙星对人工诱发鸡慢性呼吸道病的疗效试验

恩诺沙星为化学合成的第三代喹诺酮类抗菌药物,因其具有广谱、高效、低毒等特点,已作为动物专用抗菌药广泛应用于兽医临床,预防和治疗多种细菌和霉形体性疾病,其疗效优于目前常用的抗菌药物,如庆大霉素、氯霉素、四环素、氨苄青霉素等。恩诺沙星的代谢动力学研究表明...