杨梅素混合胶束的研制及其体外表征研究

目的 研制载有杨梅素（myricetin,Myr）的聚乙二醇-聚乳酸（polyethylene glycol-polylactic acid, mPEG-PLA）/Pluronic F68混合胶束（mixed micelles,MMs),并对Myr-MMs进行表征及体外释放研究。方法 通过丙酮溶剂挥发法研制Myr-MMs,以单因素及L9(34)正交实验优化处方及其工艺;并对制得的载药MMs的粒径、Zeta电位、外观形态、包封率、载药量和体外释放进行研究。结果 最优处方制得的Myr-MMs的包封率为（84.65±0.98）%、载药量为（2.73±0.03）%;透射电镜下观察Myr-MMs呈球形或类球形、表面光滑、无粘连;粒径为（41.74±0.27）nm,多分散系数为0.115±0.004;Zeta电位为（－25.47±1.22）mV;体外释放研究发现,MMs体外释药过程近似符合Weibull释药模型：ln(ln(1/(1－Q/100)))=0.927 1lnt－2.057 6（r=0.953 8）。结论 利用丙酮溶剂挥发法成功研制了Myr-MMs,其成型好、粒径小、分布均匀,包封率和载药量均较高;且Myr经mPEG-PLA/Pluronic F68 包裹后其体外释放显示出一定的缓释效果。     

Box-Behnken响应面法优化索拉非尼PLGA-TPGS聚合物纳米粒的处方与工艺

目的 优化索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸共聚物［poly（lactic-co-glycolic acid），PLGA］-维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（D-ɑ-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS）聚合物纳米粒的处方与制备工艺。方法 采用乳化-溶剂挥发法制备纳米粒，以包封率和载药量为评价指标，采用Box-Behnken响应面法考察索拉非尼与PLGA的质量比、有机相与水相的容积比、乳化剂维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）的浓度因素对制备的影响，得到最优工艺参数，并对最优处方与工艺下纳米粒药物的体外释放、形态和粒径进行考察。 结果 最佳处方为：索拉非尼与PLGA的质量比为1∶11.56；有机相与水相的容积比为1∶5.56；乳化剂TPGS的浓度为0.03%。制备的优化纳米粒形态均一，平均粒径为249.6 nm，包封率为89.78%，载药量为9.41%。体外索拉非尼在含1%吐温-80的磷酸盐缓冲液（pH 5.0、pH 7.4）中呈二相释放，120 h累积释放率分别为80.69%±4.70%和40.67%±3.77%。结论 所优选的索拉非尼PLGA-TPGS纳米粒处方与工艺合理可行，体外实验具有明显的缓释作用，可为后期体内、体外研究提供实验基础。     

丹皮酚非离子表面活性剂囊泡的制备及其体外释放研究

目的 研究非离子表面活性囊泡对丹皮酚的包封作用及其体外释放行为的影响，为丹皮酚体内给药提供一种新的剂型，以期改善丹皮酚水溶性差、稳定性低等缺陷。方法 采用改进的乙醇注入法，利用非离子表面活性剂Span60、胆固醇、PEG- SA为囊材，以丹皮酚为模型药物，制备非离子表面活性剂载药囊泡，通过包封率、粒径和电位的测定等优化出最佳的工艺，采用正交试验确定最佳处方，研究表面活性剂囊泡在模拟体液中的释放行为。结果 表面活性剂囊泡的最佳处方为：Span60 80 mg，胆固醇30 mg，PEG15- SA 30 mg，丹皮酚30 mg，水合介质磷酸盐缓冲液（pH值＝7.4）60 mL。体外释放行为表明，表面活性剂囊泡具有明显的缓释作用。结论 该方法制备的PEG化丹皮酚非离子表面活性剂囊泡具有较高的包封率以及很高的稳定性，PEG化泡囊作为丹皮酚载体有着潜在的应用价值。     

自制葡聚糖凝胶微型柱测定新藤黄酸聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球包封率

目的 自制葡聚糖凝胶微型柱，建立分离测定新藤黄酸（gambogenic acid, GNA）-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly lactic-co-glycolic acid, PLGA）纳米微球包封率的方法。方法 采用自制葡聚糖凝胶微型柱分离PLGA纳米微球与游离药物，用浊度法判断葡聚糖凝胶微型柱对PLGA纳米微球的吸附程度；用高效液相色谱法测定PLGA纳米微球中GNA含量，并计算包封率。结果 自制葡聚糖微型柱可以实现游离药物与PLGA纳米微球的分离；所测3批PLGA纳米微球的包封率平均值为82.42%。结论 自制葡聚糖凝胶微型柱法简便，结果较精准，适合于GNA-PLGA纳米微球包封率的测定。     

茯苓皮总三萜大孔树脂纯化工艺及体外抗炎活性研究

目的 为提高茯苓皮的综合利用价值,建立一种简便的茯苓皮总三萜纯化方法,并通过体外实验验证其抗炎作用。方法 采用HPD-100型大孔树脂吸附法纯化茯苓皮总三萜。基于单因素实验,以总三萜含量为指标,经正交试验优化茯苓皮总三萜纯化工艺。建立脂多糖诱导的RAW 264.7细胞炎症模型,考察茯苓皮总三萜对细胞活力的影响,检测给药后RAW 264.7细胞内一氧化氮（nitric oxide,NO）释放量和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。结果 纯化后样品总三萜含量增加至70.36%,明显高于粗提总三萜含量（29.76%）,纯化工艺为上柱HPD-100型树脂20 g,上样浓度15 mg/mL,35%乙醇洗脱杂质容积为5倍床体积(bed volume,BV),95%乙醇洗脱三萜容积为4 BV,经实验验证该纯化工艺重复性良好。体外实验结果表明：茯苓皮总三萜在50~250 μg/mL范围内对细胞活力无明显影响;与模型组比较,给药后RAW 264.7细胞内NO释放量和TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低（P＜0.05）。结论 HPD-100型大孔树脂吸附法纯化工艺能明显提高样品总三萜含量,茯苓皮总三萜具有减轻炎症的作用。     

新藤黄酸抑制人肝癌细胞BEL-7402自噬作用研究

目的观察新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)对人肝癌细胞BEL-7402自噬的影响,为GNA抗肿瘤研究提供理论依据。方法体外培养人肝癌BEL-7402细胞株,采用MTT法检测GNA对人肝癌细胞BEL-7402存活率的影响;倒置显微镜观察给药前后细胞形态变化;单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色,荧光显微镜观察细胞自噬小体;透射电子显微镜进一步观察自噬小体;Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1light chain 3,LC3)和p62、Beclin1的表达水平及加入自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin,Rap)和自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)后自噬相关蛋白的表达情况。结果 GNA能显著抑制人肝癌细胞BEL-7402的增殖并呈时效及量效关系;倒置显微镜观察结果显示GNA组细胞随药物浓度增大,细胞悬浮增多,高浓度给药组细胞出现碎片化;荧光显微镜下观察结果显示,随药物浓度的增加,荧光点状聚集增多;透射电子显微镜观察发现,随GNA浓度的增加,细胞内自噬空泡数量增多,与对照组比较,加入自噬诱导剂Rap后,自噬空泡数量显著增多;Western blot法检测结果显示,随GNA浓度的增加,Beclin1、p62、LC3-Ⅱ蛋白表达水平均增加(P<0.05),LC3-Ⅰ无明显变化,表明BEL-7402细胞自噬前期被激活,后期进程被抑制。结论 GNA能抑制人肝癌细胞BEL-7402的增殖,其机制可能部分是通过抑制自噬后期自噬体与溶酶体的融合,抑制人肝癌BEL-7402细胞的保护性自噬。     

“弱者”之类型：一项法社会学的考察

弱者源于社会的剥夺,使得某些人处于相对的劣势。从类型上看,弱者可以分为心理上的弱者、生理上的弱者、能力上的弱者、机会上的弱者、境遇上的弱者等几大类型。当然,要真正成为法律上的弱者,还必须注重弱者成因的无可避免以及弱者无法用自身的力量予以补足等多种因素,从而使法律上的弱者不致流于空泛。     

中外妇女参政状况与国家政策比较研究

对中外妇女20世纪60年代后妇女权力参与模式、状况以及促进妇女参政的相关立法和政策措施的比较研究表明:要提高我国妇女的参政水平,必须首先提高全体妇女的民主参与意识和民主参与程度,从而为妇女的权力参与奠定基础;必须加大立法和执法力度,建立和完善妇女立法的监察执法机构;必须采取具体政策和措施,提高妇女权力参与的数量和层次,以推动妇女社会参与质的提高。     

论物权与债权的关联——兼谈对物权行为的质疑

公示行为是物权与债权之间的联结所在,是债权变动为物权的必要条件之一,它可以为债权的履行行为所涵盖,而没有必要把它再拟制为一个独立的物权契约。实践证明,债权形式主义的物权变动模式不仅符合实践的逻辑,而且简洁实用,是较优的制度选择。     

出庭实务问题研究

出庭实务包括出庭前的准备和出席法庭。出庭讯问被告人时,需要注意相关性规则、反对诱导规则、反对复合性规则、不得假设规则,也要讲究运用策略。法庭辩论时要遵循观点明确同一原则、整体原则、以立为主原则,也要掌握技巧,如辩论主动、善于抓住对方弱点、分化被告人、解脱纠缠、补救失误等。     

高校学生考试作弊的遏制对策

从分析高校学生考试作弊的原因入手,提出了遏制对策改革考试办法,完善评价体系,提高教学质量;同时加大对学生的诚信教育,严格日常管理。     

解析道路自信、理论自信、制度自信

党的十八大报告首次提出全党要坚定中国特色社会主义道路自信、理论自信、制度自信。坚定“三个自信”对于党领导全国各族人民抵御风险、攻坚克难,推进社会主义现代化建设,实现中华民族伟大复兴具有深远影响。深入分析“三个自信”,准确把握中国特色社会主义道路、理论、制度的内涵,正确评价“三个自信”探索历程与成就经验,探索坚定道路自信、理论自信、制度自信的途径必将不断开创中国特色社会主义事业的新局面。     

试论东固革命根据地党的建设

东固革命根据地在党的思想建设、作风建设和党的领导干部队伍建方面有着丰富的实践。马克思主义的广泛传播,地方优秀历史文化的传承,青年知识分子为主体的领导干部结构,形成了东固革命根据地党的建设与众不同的特色。其时,"左"的严重错误也给东固革命根据地党的建设带来了破坏性影响。     

当前农民非制度化政治参与问题探析

当前,我国农民政治参与意识逐步增强,表明农村社会主义民主政治建设取得了可喜进步。但是,有些地方的农民在政治参与中出现了一些非制度化现象,造成了严重的负面影响。认真研究和解决这一问题,是当前乡村政治体系制度化建设的客观需要。     

诉侦体制改革探析

修正后的刑事诉讼法确立的庭审方式 ,出现了明显的当事人化的趋势 ,这种角色的配置 ,加重了检察官承担的举证责任。现行的侦查、起诉、审判块状的各处独立的体制 ,致使检察机关在同为指控一方中 ,对公安机关侦查活动的合法性、证据取得的有效性和充分程度上的制约力明显不足。诉侦体制改革在提高诉讼效益的同时 ,更要注重检察机关与侦查部门的相互配合与制约。     

“法表儒质”:清代刑名师爷理案原则初探——以“绍兴师爷”汪辉祖为例

刑名师爷是清代司法正常运作的重要角色之一,故而探讨其处理案件过程中的原则,是认识清代刑名师爷本人及清代司法理念的一个重要侧面。从这一视角出发,本文对“绍兴师爷”汪辉祖理案时诸如宁人息讼、详审慎断、准情用法、示民以信原则精神进行了剖析,指出了其“法表儒质”特征。