丹皮酚泡囊乳膏的制备及其体外透皮吸收考察

目的 以泡囊为载体制备丹皮酚乳膏，优化丹皮酚乳膏的制备工艺及制备处方，并考察体外透皮吸收情况。方法 用乙醇注入法制备丹皮酚泡囊；用乳化法制备丹皮酚乳膏；应用控制变量法优化制备工艺；采用正交设计优化制备处方；并采用TP-6型透皮扩散实验仪，以大鼠腹部离体皮肤作为渗透屏障，通过高效液相色谱法测定药物的累计渗透量来考察丹皮酚乳膏体外透皮吸收情况。结果 基于丹皮酚泡囊制得的乳膏在12 h和24 h的累积渗透量分别是丹皮酚原料药的1.1倍和1.2倍，在24 h时皮内药物滞留量是丹皮酚原料药乳膏的1.26倍。结论 基于丹皮酚泡囊制得的乳膏在有效期内各时间段的体外透皮吸收高于原料药乳膏，且丹皮酚泡囊乳膏的皮内滞留量明显高于丹皮酚原料药乳膏。     

新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响

目的 采用“Cocktail”探针药物法考察新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)亚型酶活性的影响。 方法 将新藤黄酸与6种亚型酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4)对应的特异性混合探针药茶碱、双氯芬酸钠、奥美拉唑、右美沙芬、氯唑沙宗和咪达唑仑与大鼠肝微粒体孵育，采用高效液相色谱法同时检测肝微粒体中6种探针底物的相对酶活性并计算其半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration, IC50）。 结果 不同浓度新藤黄酸作用后大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4酶活性相比较，差异均具有统计学意义，且随着新藤黄酸的浓度增高，各种酶的活性呈现明显的降低趋势。通过抑制曲线计算得到新藤黄酸对CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的IC50值分别为4.18、45.61、10.02 μmol/L，对CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1的IC50值均大于100 μmol/L。 结论 新藤黄酸对CYP2C19酶活性有中等抑制作用，对CYP3A4酶活性有弱抑制作用，但对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1酶活性没有抑制作用。     

丹皮酚非离子表面活性剂囊泡的制备及其体外释放研究

目的 研究非离子表面活性囊泡对丹皮酚的包封作用及其体外释放行为的影响，为丹皮酚体内给药提供一种新的剂型，以期改善丹皮酚水溶性差、稳定性低等缺陷。方法 采用改进的乙醇注入法，利用非离子表面活性剂Span60、胆固醇、PEG- SA为囊材，以丹皮酚为模型药物，制备非离子表面活性剂载药囊泡，通过包封率、粒径和电位的测定等优化出最佳的工艺，采用正交试验确定最佳处方，研究表面活性剂囊泡在模拟体液中的释放行为。结果 表面活性剂囊泡的最佳处方为：Span60 80 mg，胆固醇30 mg，PEG15- SA 30 mg，丹皮酚30 mg，水合介质磷酸盐缓冲液（pH值＝7.4）60 mL。体外释放行为表明，表面活性剂囊泡具有明显的缓释作用。结论 该方法制备的PEG化丹皮酚非离子表面活性剂囊泡具有较高的包封率以及很高的稳定性，PEG化泡囊作为丹皮酚载体有着潜在的应用价值。