血液、尿液中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮的HPLC分析

目的 建立血液、尿液中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮的高效液相色谱(HPLC)分析方法.方法 以非那西丁为内标,检材加入10%的氢氧化钠溶液调节pH值为14,用甲苯提取,离心后取有机层,水浴下吹干,乙腈定容后进HPLC仪分析.结果 检测血液中氯胺酮和去甲氯胺酮的线性范围均是0.05～10μg/mL(r2＞0.999 3),检测尿液中氯胺酮和去甲氯胺酮的线性范围均是0.01～50 μg/mL(r2＞0.999 5).氯胺酮和去甲氯胺酮在血液和尿液中的检测限分别是0.006 μg/mL和0.003 μg/mL.血液和尿液中氯胺酮和去甲氯胺酮的回收率不低于82.4%.检测血液和尿液中氯胺酮和去甲氯胺酮的日内精密度和日间精密度均小于10.0%.将所建的方法应用于给大鼠氯胺酮后的血液和尿液中的氯胺酮和去甲氯胺酮的测定,得到了氯胺酮和去甲氯胺酮在大鼠的药时曲线和尿排药速率曲线. 结论本方法简便、快捷,适用于血液、尿液中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮的分析.     

FluMag-SELEX技术体外筛选识别氯胺酮的DNA适体

目的 利用FluMag-SELEX技术筛选出能特异性识别氯胺酮的DNA适体. 方法 体外合成78 bp的随机ssDNA文库,氯胺酮作为靶分子,表面修饰甲苯磺酰基的磁珠作为固相载体筛选特异性识别氯胺酮的适体.经过13轮筛选后进行DNA克隆测序,并进行一、二级结构分析.通过对荧光强度的分析检测适体的亲和性、特异性和Kd值. 结果 获得2条ssDNA适体Apt#4和Apt#8,能够特异性地与靶分子氯胺酮结合,Kd值分别为0.59和0.66 μmol/L.二级结构预测以茎环和G-四聚体为主,茎结构可能是适体结构稳定的基础,环和G-四聚体结构可能是与氯胺酮特异性结合的关键. 结论 FluMag-SELEX技术可以较好地提高适体的筛选效率,得到能特异性识别氯胺酮的DNA适体,有望用于氯胺酮的快速检测.     

乙醇对氯胺酮在家兔体内毒物代谢动力学的影响研究

目的研究乙醇对氯胺酮在家兔体内毒物代谢动力学行为的影响。方法实验家兔分为单用氯胺酮组、氯胺酮与乙醇合用组及对照组,三组动物分别灌胃氯胺酮0.15 g/kg、乙醇3.0g/kg与氯胺酮0.15 g/kg及等体积生理盐水。分别于给药前和给药后不同时间点收集血、尿标本,GC和GC/MS法测定氯胺酮和代谢物去甲氯胺酮浓度,WinNor-Lin软件拟合房室模型并计算氯胺酮和去甲氯胺酮毒物代谢动力学参数。结果氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学过程呈一级动力学特征,符合二室开放模型,合用乙醇后不改变其房室类型。合用乙醇组家兔体内氯胺酮的K10、AUC和β均大于单用氯胺酮组,而T1/2K10、T1/2β、A和Cmax均小于单用氯胺酮组,两组之间存在显著性差异(P0.05);V/F、K01、K12、K21、T1/2K01、α、T1/2α、Tmax和B等参数两组之间无显著性差异(P0.05)。合用乙醇组家兔体内氯胺酮的代谢物去甲氯胺酮的K01、A、B和Cmax等参数均大于单用氯胺酮组,而T1/2K01、Tmax均小于单用氯胺酮组,两组之间存在显著性差异(P0.05);V/F、K10、K12、K21、AUC、T1/2K10、T1/2α、T1/2β、β等参数两组之间无显著性差异(P0.05)。结论乙醇可加快氯胺酮在体内的消除过程,促进其转化为去甲氯胺酮,对于氯胺酮与乙醇合并滥用的鉴定,应考虑两者的相互作用。     

家兔唾液与血液中氯胺酮浓度的相关性

目的研究家兔唾液中氯胺酮及代谢物去甲氯胺酮浓度与血药浓度的相关性。方法实验家兔分为氯胺酮灌胃组（6只）、静脉注射组（6只）和对照组（6只）,分别于染毒前、后不同时间点收集唾液和血液。采用气相色谱/质谱联用（GC/MS）全扫描定性、气相色谱（GC）定量分析样品中氯胺酮及去甲氯胺酮的浓度。采用双变量Pearson相关分析研究唾液中药物浓度和血药浓度的相关性。结果氯胺酮灌胃组和静脉注射组给药后各时间点氯胺酮及去甲氯胺酮在唾液和血液中的浓度相关系数（r）范围为0.80-0.95。结论氯胺酮及去甲氯胺酮在唾液和血液中的浓度均有良好的相关性,根据唾液药物浓度推断血药浓度可用于氯胺酮滥用的法医学鉴定。     

尿中氯胺酮及其代谢物检测的研究

目的建立氯胺酮滥用者尿中氯胺酮及其代谢物检测方法。方法尿液用有机溶剂液-液萃取,气相色谱/氮磷检测器、电子捕获检测器、氢火焰检测器和气-质联用仪测定。结果确认了尿液中氯胺酮的主要代谢物,尿液中氯胺酮及去甲氯胺酮的最小检测限均为2ng/mL,脱氢去甲氯胺酮的最小检测限为5ng/mL。结论所建方法快速、灵敏、准确,能够满足氯胺酮滥用者尿液检测的需要。     

家兔血液和尿液中氯胺酮浓度的相关性

目的研究家兔尿液中氯胺酮及代谢物去甲氯胺酮浓度与血药浓度的动态相关性。方法实验家兔分为氯胺酮灌胃组、静脉注射组和对照组,分别于染毒前和染毒后不同时间点收集尿液和血液。气相色谱/质谱联用(GC/MS)全扫描定性、气相色谱(GC)定量分析血液和尿液样品中氯胺酮及去甲氯胺酮的浓度。采用双变量Pearson相关分析研究尿液中药物浓度和血药浓度的相关性。结果氯胺酮灌胃组和静脉注射组给药后各时间点氯胺酮及去甲氯胺酮在尿液和血液中的浓度相关系数范围在0.11～0.69之间。结论氯胺酮及去甲氯胺酮在尿液和血液中的浓度相关性较差,尿液药物浓度并不能直接反映血药浓度,因此用尿液中氯胺酮浓度推断血药浓度时应慎重考虑。     

氯胺酮在家兔死后体内的弥散研究

目的研究氯胺酮在大白兔体内死后弥散过程和再分布机制。方法 48只实验大白兔随机分为8组,采用缺氧处死后以150mg/kg氯胺酮灌胃,尸体仰卧位于室温下放置;在0~96h内分8个时间点各解剖1组,提取体液和脏器组织样品;采用GC/MS法定性结合GC-NPD法定量检测样品中氯胺酮含量,并计算心血/外周血中氯胺酮含量的比值。结果大白兔死后氯胺酮灌胃尸体放置96h内,脑、尿液、玻璃体液、左上/下肢肌肉样本中均未检测到氯胺酮,心血、外周血、心肌、脾、肾、肝、肺、胆汁中氯胺酮含量随死后时间呈动态升高的变化;其中距离胃较近的组织(如脾)较早检测到含量较高的氯胺酮,而距离较远的组织或体液中氯胺酮含量较低且较晚检测到;心血/外周血中氯胺酮含量比值为1.73。结论氯胺酮在家兔体内存在死后再分布,从胃到器官组织、心血顺浓度梯度弥散是主要机制。脑、玻璃体液、尿液、肢体肌肉不受死后弥散的影响,可作为生前服毒与死后染毒氯胺酮的鉴别依据。     

氯胺酮的滥用及检测现状

氯胺酮是一种高效麻醉剂,应用于人和动物的手术过程中,由于其具有一定的精神副作用而被滥用于娱乐场所。氯胺酮在体内先经N去甲基作用产生去甲氯胺酮,再脱氢生成去氢去甲氯胺酮。本文综述了氯胺酮的滥用现状和检测现状,目前文献报道的检测分析方法主要有TLC、GC/NPD、GC/MS和LC/MS等。     

保存温度与时间对生物样品中氯胺酮稳定性的影响

目的研究不同温度和时间条件保存时生物样品中氯胺酮的稳定性。方法家兔以氯胺酮150mg/kg灌胃,30min后处死,取其血、肝、肾、脑,分别在室温（18～24℃）和冷冻（-20℃）条件下保存,并用气相色谱-质谱法定性分析、气相色谱-氮磷检测器法测定不同时间各样品中氯胺酮含量。结果血、肝、肾、脑冷冻保存至第30天氯胺酮含量均降低（P〈0.05）;室温条件下各样品中氯胺酮含量自第5天起均升高（P〈0.05）。结论生物样品在冷冻条件下保存时氯胺酮稳定性较好,怀疑氯胺酮中毒或死亡的检材应冷冻保存,尽快检测。     

生物检材中氯胺酮及其代谢物的检测

近年来氯胺酮的滥用越来越普遍,建立快速、准确的检测方法越来越重要。氯胺酮在生物体内的代谢物主要有去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮等。目前,常用的生物检材有血液、尿液、毛发等。常用的检测方法有气相色谱法、气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、高效毛细管电泳法等。本文参考近年来的相关文献对生物检材中氯胺酮及其代谢物的检测方法作一综述,为法医毒物分析等相关领域提供参考。     

盐酸氯胺酮中毒及其检验

报道了盐酸氯胺酮(Ketaminihydrochloridum)中毒致死一例.经尸检和毒物分析,证实为氯胺酮中毒致死.死者血液经气相色谱法定量结果为9lμg/lml血,使用斯-奥氏法提取其回收率为92%～96%.     

氯胺酮胶体金标记单克隆抗体免疫层析检测板的研制

目的建立一种简便快速检测氯胺酮的方法。方法将20nm胶体金颗粒标记的抗氯胺酮单克隆抗体,均匀浸在吸水玻璃纤维上,用点膜机将氯胺酮-BSA和纯化后的羊抗鼠IgG多克隆抗体在硝酸纤维薄膜分别划1mm宽的检测线(T线)和质控线(C线),然后依次将吸水玻璃纤维、硝酸纤维薄膜和吸水滤纸粘贴于白色的塑料片上,切成0.5 cm×10 cm大小,制成氯胺酮胶体金标记单克隆抗体免疫层析检测条,并组装成检测板,并检测其特异性和灵敏度。结果氯胺酮胶体金标记单克隆抗体免疫层析检测板在对46种药(毒)物的测试中,仅识别氯胺酮及其主要代谢产物,其准确性为97.6%,检测氯胺酮的阈值为1000ng/m l。结论氯胺酮胶体金标记单克隆抗体免疫层析检测板在5m in内可检出样品中的氯胺酮及其代谢物。     

携军火制冰毒2.5吨,广州“十全毒贩”一审判死

4年间制售冰毒2吨多,还从事海洛因、摇头丸、氯胺酮、麻黄素等各色毒品和制毒原料的制造和买卖,被称为"十全毒贩"的广州男子刘法伟等14名被告近日在广州市中院接受一审宣判。     

氯胺酮滥用对中枢神经系统的毒性作用

近年来氯胺酮滥用问题日益突出,本文从氯胺酮的药理学特点、滥用后对相关中枢神经系统的毒性作用以及涉及到的神经递质来阐述可能的作用机制,为遏制氯胺酮的滥用提供相关的资料。     

CYP450在大鼠肝内氯胺酮N-去甲基代谢中的作用

目的考察细胞色素P450(CYP450)亚型酶在大鼠肝内氯胺酮N-去甲基代谢中的作用。方法选择CYP450亚型酶的专属性诱导剂β-萘黄酮、苯巴比妥钠、利福平、异烟肼和地塞米松,腹腔给药对实验大鼠肝微粒体进行诱导;考察经诱导后的各组肝微粒体氯胺酮N-去甲基代谢速率。选择CYP450专属性抑制剂α-萘黄酮、磺胺甲恶唑和奥美拉唑、硫酸奎宁和酮康唑,对大鼠空白肝微粒体进行体外抑制;考察各组氯胺酮N-去甲基代谢速率。上述结果分别与对照组进行比较。结果经苯巴比妥钠和地塞米松诱导,氯胺酮代谢速率有显著性变化(P<0.05～0.001),去甲氯胺酮的生成速率分别是对照组的2.3～4.6倍和1.4～1.9倍,其余诱导剂对氯胺酮代谢无影响。经酮康唑作用,氯胺酮的代谢产生显著抑制(P<0.001),N-去甲基活性为对照组的47.20%～28.97%,其余抑制剂对氯胺酮代谢无影响。结论CYP450亚型酶中CYP2B和CYP3A参与了氯胺酮N-去甲基代谢,氯胺酮可能在体内与上述酶底物发生相互作用。     

氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学

目的研究氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学特征。方法家兔以氯胺酮0.15g/kg剂量灌胃,分别于给药前和给药后不同时间点收集血液和尿液,血清和尿液中氯胺酮及代谢物用GC-MS法定性、GC-NPD法定量检测,WinNorLin软件拟合房室模型并计算毒物代谢动力学参数。全程记录实验动物主要生命体征变化。结果氯胺酮和代谢物去甲氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学过程均呈一级动力学特征,符合二室开放模型,氯胺酮毒物代谢动力学方程为ρt=121.760e-0.025t+0.980e-0.002t+4.579 e-0.021t,去甲氯胺酮毒物代谢动力学方程为ρt=640.919 e-0.03t+1.023 e-0.001t+9.784 e-0.031t。血液中氯胺酮质量浓度达峰时间为(40.950±12.098)min,血峰质量浓度为(9.015±1.344)μg/mL,消除半衰期为(430.370±28.436)min。给药后30～240 min内氯胺酮在血清和尿液中的质量浓度之间具有动态平衡的中度相关性。家兔给药后30min出现中毒症状,120min后渐恢复正常。结论建立的氯胺酮毒物代谢动力学方程和参数...     

氯胺酮滥用的毛发分析研究

目的建立毛发中氯胺酮及其代谢物的分析方法并探索氯胺酮进入毛发的机理。方法通过建立豚鼠连续给药(不同剂量)实验模型获取阳性头发和采集氯胺酮滥用者头发,经处理后用GC/MSscan和SIM法分析,以鉴别、确认毛发中氯胺酮及其代谢物。结果豚鼠毛发中氯胺酮的质量分数与给药剂量存在明显的正相关性。毛发中氯胺酮质量分数依白色、棕色、黑色毛发顺序随毛发中黑色素的质量分数增加而增加。豚鼠毛发中氯胺酮与代谢物NK质量分数之比为2.33～12.94,仅在高剂量组的豚鼠毛发中才检测到DHNK,其质量分数与NK接近。15名氯胺酮滥用者黑色头发中均检出原体和代谢物NK,但DHNK少见。豚鼠毛发中代谢物相对质量分数明显高于人。结论本实验结果很好地反映了药物进入毛发代谢过程与药物和黑色素亲和力以及药物的亲脂性密切相关这一规律,但人和动物在药物代谢及进入毛发的难易程度上存在差异。本方法可以用于法庭毒物分析领域头发中氯胺酮的检测。     

氯胺酮成瘾机制的研究进展

氯胺酮为苯环己哌啶（PCP）衍生物,是非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体桔抗剂。除作为临床上常用的静脉麻醉药外,氯胺酮还具有一定的致幻作用和成瘾性,非法滥用氯胺酮的人数呈现快速增长趋势。本文根据氯胺酮的药理及毒理学特性与目前公认的药物成瘾机制．从与药物成瘾机制有关的强化效应和奖赏系统、解剖结构、相关受体及个体差异等方面,对氯胺酮成瘾的可能机制作一综述。     

氯胺酮合并多物质滥用的毒性损害作用相关研究进展

氯胺酮是一种新型成瘾性物质,近年来在我国氯胺酮合并多物质滥用的现状日趋严峻,其中青少年人群的滥用尤其值得关注。氯胺酮合并多物质滥用后,往往会有更为严重的精神损害、中枢神经系统损害以及心脏、肺、肝、肾等器官的毒性损害。本文拟从氯胺酮的基本性质、氯胺酮与其他成瘾性物质尤其是乙醇联合滥用的现状及趋势及其所导致的精神、中枢神经系统、心脏、肺、肝脏、肾脏等器官损害等,结合国内外研究进展作简要综述。     

我国制贩氯胺酮犯罪综述

氯胺酮在我国大陆的滥用起步较晚。上世纪90年代初,港澳台及东南亚地区毒品问题发生变化,吸食者开始尝试新兴的精神药物,其中包括氯胺酮(常称作“K粉”或“K仔”)。1999年,香港首次查获氯胺酮。2000年,氯胺酮已广受香港青少年滥用者的欢迎,其滥用程度已超过MDMA。从2001年开始,氯胺酮跃升为香港滥用药物之最。随着粤港澳三地经济