不同中医证型的Wilson病患者智力水平及智力结构探讨

目的 观察Wilson病（Wilsons disease，WD）患者不同中医证型的晶体智力与流体智力水平及其与年龄、性别、病程、临床严重程度分级（Goldstein分级）评分及中医证型之间的关系。方法 对84例中医辨证符合湿热内蕴证（39例）、肝肾阴虚证（24例）、气血亏虚证（21例）的WD患者以及38例健康者进行韦氏智力测评（Wechsler Adult Intelligence Scale，WAIS ）及瑞文标准推理测评（Ravens Standard Progressive Matrices，RSPM）。结果 与正常组比较，肝肾阴虚证患者操作智商（performance intelligence quotient，PIQ）及全智商（fall intelligence quotient，FIQ)评分均减少（P<0.05），气血亏虚证患者言语智商（verbal intelligence quotient，VIQ）、PIQ及FIQ均减少（P<0.05），湿热内蕴证患者各评分差异无统计学意义（P>0.05）；与湿热内蕴证比较，肝肾阴虚证患者VIQ及FIQ均减少（P<0.05），气血亏虚证患者VIQ、PIQ及FIQ均减少（P<0.05）；与肝肾阴虚证比较，气血亏虚证患者PIQ及FIQ均减少（P<0.05）。与正常组比较，气血亏虚证患者“类同比较”“比较推理”“系列关系”“抽象推理”评分及RSPM总分均减少（P<0.05），湿热内蕴证及肝肾阴虚证患者各项得分差异均无统计学意义（P>0.05）；与湿热内蕴证比较，肝肾阴虚证患者各项得分差异均无统计学意义（P>0.05），气血亏虚证患者的“类同比较”“比较推理”“系列关系”“抽象推理”评分及RSPM总分均减少（P<0.05）；与肝肾阴虚证比较，气血亏虚证患者的“类同比较”评分降低（P<0.05）。3种中医证型WD患者FIQ、RSPM总分与Goldstein评分均呈负相关（P<0.05），FIQ与病程呈负相关（P<0.05）。结论 3种中医证型中气血亏虚证WD患者智力损伤最明显，其次是肝肾阴虚证，而湿热内蕴证无智力损伤。3种证型患者晶体及流体智力水平与Goldstein评分均具有相关性，晶体智力水平与病程具有相关性。     

基于Nrf2通路研究通腑养髓方调控Wilson病模型TX小鼠神经细胞铁死亡的机制

目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2- related factor,Nrf2)信号通路观察通腑养髓方对Wilson病(Wilsons disease, WD)模型TX小鼠神经细胞铁死亡的干预效应,并探讨通腑养髓方对WD神经细胞损伤的保护机制。方法 以DL小鼠为正常对照,将TX小鼠随机分为模型组和通腑养髓方组,通腑养髓方组以通腑养髓方中药灌胃治疗30 d,模型组和对照组小鼠以生理盐水灌胃,末次灌胃后取各组小鼠脑组织。采用电感耦合等离子体质谱法检测小鼠脑组织铜、铁微量元素含量,免疫荧光染色技术检测小鼠脑组织转铁蛋白受体（transferrin receptor, TfR）表达水平,比色法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量,透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞线粒体形态变化,Fluoro-Jade B（FJB）染色观察小鼠神经细胞损伤程度,Western blot法检测小鼠脑组织铁死亡及Nrf2信号通路相关蛋白［Nrf2,铁蛋白重链（ferritin heavy chain,FTH1）、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO1）、醌氧化还原酶1（NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1）］表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠脑内铜、铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著升高（P<0.05）,SOD活性显著下降（P＜0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组小鼠脑内铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著降低（P＜0.05）,SOD活性显著升高（P＜0.05）。模型组小鼠脑组织线粒体膜皱缩,嵴数量减少或消失,空泡产生;通腑养髓方组小鼠脑组织线粒体结构损伤程度明显减轻。与正常对照组比较,模型组小鼠神经细胞损伤程度显著增加（P<0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组神经细胞损伤程度显著减少（P<0.05）。模型组小鼠脑内谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）表达水平较正常对照组显著降低（P< 0.05）,通腑养髓方组脑内GPX4表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。模型组小鼠脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较正常对照组显著降低（P<0.05）,通腑养髓方组脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较模型组显著增加（P<0.05）。结论 通腑养髓方通过上调TX小鼠神经细胞GPX4等铁死亡相关蛋白及Nrf2、FTH1、HO1、NQO1等Nrf2通路相关蛋白的表达水平,减轻铜蓄积所致的氧化应激,抑制神经细胞铁死亡,从而起到保护神经细胞的作用。     

中西医结合临床专业研究生科研协作能力的培养

科研协作能力是衡量科研机构研究水平的重要标准，也是研究生培养的重要内容。跨单位协同培养、跨导师培养和研究生之间的科研协作是提升中西医结合专业研究生科研协作能力的有效培养模式。     

常见中医证型Wilson病患者情绪智力水平与病变脑区相关性

目的 探讨常见中医证型的Wilson病（Wilsons disease,WD）患者情绪智力水平、维度特征及其与病变脑区的相关性。方法 采用情绪智力水平量表（emotional intelligence scale, EIS）对103例肝胆湿热证、痰湿阻络证及肝肾阴虚证WD患者以及47例健康者进行测评,并对WD患者进行颅脑MRI检查。结果 与正常组比较,痰湿阻络证组EIS总分及表达能力、自我管理及管理他人3项因子分均减少（P<0.05）,肝肾阴虚证组EIS总分及全部4项因子分均减少（P<0.05）,肝胆湿热证组EIS总分和各维度因子分差异无统计学意义（P>0.05）;与肝胆湿热证组比较,痰湿阻络证组EIS总分及表达能力因子分减少（P<0.05）,肝肾阴虚证组EIS总分、情绪感觉能力及自我管理因子分减少（P<0.05）;与痰湿阻络证组比较,肝肾阴虚证组EIS总分和各维度因子分差异无统计学意义（P>0.05）。肝胆湿热证WD患者以基底节、脑干、丘脑损伤为主,痰湿阻络证WD患者以基底节、脑干、丘脑损伤为主,肝肾阴虚证WD患者以基底节损伤、脑干损伤、脑萎缩为主。额叶皮质损伤与WD患者EIS总分及表达能力因子分呈正相关（P<0.05）;苍白球损伤与WD患者EIS总分及管理他人因子分呈负相关（P<0.05）。结论 痰湿阻络证及肝肾阴虚证WD患者情绪智力水平较低,而肝胆湿热证WD患者情绪智力正常;3种常见中医证型WD患者中,以基底节及脑干损伤较为常见;额叶皮质及苍白球损伤是影响WD患者情绪智力水平的因素。