应用活体成像技术对三氧化二砷抗小鼠4T1乳腺癌作用的研究

采用小动物活体光学成像技术研究三氧化二砷(As2O3)的抗小鼠乳腺癌作用,并比较小动物活体成像技术与常规技术的优劣性。以荧光素酶(luciferase,Luc)基因标记小鼠4T1乳腺癌(4T1-Luc)细胞,MTT比色法和生物发光法(BLM)检测细胞增殖活性,细胞形态学及AnnexinⅤ/PI双标记法观察细胞凋亡;4T1-Luc细胞接种小鼠乳腺脂肪垫制作原位乳腺癌模型,腹腔注射5、10mg/(kg.d)As2O3治疗20d,小动物活体成像系统动态观察肿瘤生长。肿瘤称重,HE和CD34免疫组化染色观测肿瘤细胞分裂、坏死和新生微血管。结果,BLM检测结果与MTT法高度相符,1、2、4、8、16μmol/L As2O3显著抑制4T1-Luc细胞增殖,并呈现典型的凋亡改变;As2O3在体内呈时间和剂量依赖性地抑制模型小鼠4T1-Luc乳腺癌的生长,活体成像法优于肿瘤重量法。肿瘤组织内核分裂细胞和微小血管减少,中心呈坏死改变。结果表明,As2O3体外诱导小鼠乳腺癌4T1细胞凋亡,通过减低肿瘤新生血管形成、促使其坏死在体内发挥抗乳腺癌作用;与传统技术相比,小动物活体成像技术具有非损伤、实时动态监察和高灵敏度的特点。