补肾解毒法对多发性硬化小鼠CD4+T细胞的作用

目的 研究补肾解毒法对多发性硬化小鼠中枢神经炎症及外周血CD4+ T细胞亚群（Th1、Th2、Th17、Treg细胞）的影响。方法 以实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）模型作为多发性硬化动物模型,以C57BL/6小鼠皮下多点注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35-55)的方法复制EAE模型。将小鼠随机分为正常组,模型组,泼尼松组,中药高、中、低剂量组,每组8只小鼠。模型复制后第30天取小鼠脊髓,光镜下观察各组小鼠脊髓炎性细胞浸润和脱髓鞘等病理改变,流式细胞仪检测小鼠脾脏Th1、Th2、Th17、Treg细胞亚群,ELISA法检测脾脏细胞培养上清液中干扰素-γ（interferon gamma, IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）、白细胞介素-17A（interleukin-17A, IL-17A）水平。结果 中药高剂量组、泼尼松组炎症评分和脱髓鞘评分明显低于模型组（P<0.05)。与模型组比较,中药高剂量组、泼尼松组脾细胞培养后上清液中致炎因子IFN-γ、IL-17A降低明显,而抑炎因子IL-4、IL-10升高明显,Treg比例明显升高,Th1和Th17比例明显降低,差异均具有统计学意义（P<0.05)。结论 补肾解毒法能够调节EAE小鼠失衡的CD4+ T细胞亚群,显著抑制EAE模型的炎性反应。     

人参皂苷Rg1抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及免疫机制

目的 观察人参皂苷Rg1对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）的抑制作用及其对脾淋巴细胞T细胞亚群和外周血细胞因子水平的影响。方法 采用C57BL/6小鼠皮下多点注射MOG35-55、百日咳毒素的方法复制EAE模型。将EAE小鼠随机分为模型组，人参皂苷Rg1低、中、高剂量组，同时设置正常对照组，每组6只。首次免疫后第10天予以不同剂量Rg1腹腔注射，连续给药14 d。第35天处死小鼠后取脊髓，观察各组小鼠脊髓炎症细胞浸润和脱髓鞘等病理变化，采用流式细胞仪检测小鼠脾淋巴细胞Th1、Th17、Treg细胞亚群，采用ELISA法检测外周血白细胞介素（interleukin，IL）-17A、干扰素γ（interferon gamma, IFN-γ）、IL-6、IL-10水平。结果 与模型组比较，人参皂苷Rg1低、中、高剂量组小鼠神经症状评分显著下降（P＜0.05），脊髓炎症细胞浸润评分和脱髓鞘评分显著降低（P＜0.05），脾淋巴细胞CD4+、CD8+、Th1、Th17 T细胞亚群比例显著降低（P＜0.05），Treg（CD4+CD25+FoxP3+）比例显著升高（P＜0.05），外周血IFN-γ、IL-17A、IL-16水平显著降低（P＜0.05），IL-10水平显著升高（P＜0.05），人参皂苷Rg1的作用呈现明显的剂量依赖性。结论 人参皂苷Rg1可显著改善EAE小鼠的临床症状，减轻中枢神经系统脱髓鞘和炎症细胞浸润，其作用可能与调控Th17、Th1、Treg细胞亚群失衡，抑制炎症细胞因子表达相关。     

百令胶囊对早期糖尿病肾病患者细胞免疫功能的影响

目的:探讨百令胶囊治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的作用机制.方法:将60例早期DN患者随机分为百令胶囊组和福辛普利组各30例,治疗3个月.在治疗前后用流式细胞仪检测T细胞亚群,用放射免疫法检测白介素-2(interleukin-2, IL-2)水平.结果: 治疗前福辛普利组和百令胶囊组患者血清IL-2水平、CD4+细胞百分率和CD4+/CD8+比值显著低于正常对照组(P＜0.01),CD8+细胞百分率显著高于正常对照组(P＜0.01).与治疗前比较,福辛普利组和百令胶囊组患者血清IL-2水平、CD4+细胞百分率显著升高(P＜0.01).百令胶囊组患者血清IL-2水平、CD4+细胞百分率显著高于福辛普利组(P＜0.01).结论:调节T淋巴细胞亚群和IL-2水平可能是百令胶囊治疗早期DN的重要机制之一.     

固本清毒汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床观察

目的 观察固本清毒汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的疗效.方法 将60例宫颈高危型HPV感染患者随机分成治疗组和对照组,每组30例.治疗组予以干扰素片阴道纳药联合固本清毒汤内服,对照组仅予以干扰素片阴道纳药.观察两组患者治疗前后湿热瘀毒证积分变化,检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平和外周血CD3+、CD4+T细胞亚群和CD4+/CD8+比值,比较两组中医证候疗效和HPV转阴率.结果 与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候积分和血清IL-6、IL-8水平均显著降低(P<0.05);治疗组中医证候积分和血清IL-6、IL-8水平降低程度显著大于对照组(P<0.05),治疗组患者中医证候疗效显著优于对照组(P<0.05).与治疗前比较,对照组患者仅CD3+T细胞显著升高(P<0.05),治疗组患者CD3+、CD4+T细胞和CD4+/CD8+比值均显著升高(P<0.05).治疗组、对照组患者HPV转阴率分别为83.3％、60％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 固本清毒汤联合干扰素能明显改善宫颈高危型HPV感染患者湿热瘀毒证候,调节机体免疫功能,提高HPV转阴率.     

大蒜新素对MCMV感染小鼠脾细胞Th1/Th2类细胞因子水平的影响

目的:探讨大蒜新素对鼠巨细胞病毒(MCMV)感染小鼠脾细胞Th1/Th2类细胞因子水平的影响及其抗MCMV作用机制.方法:复制小鼠巨细胞病毒感染模型,将模型小鼠随机分成大蒜新素治疗组和安慰剂组,于MCMV感染后48 h开始分别给予大蒜新素一般剂量(25 mg·kg-1/d)和等量9.0 g/L氯化钠注射液腹腔注射;另设大蒜新素处理组和空白对照组,不接种病毒,分别给予大蒜新素一般剂量(25 mg·kg-1/d)和等量9.0 g/L氯化钠注射液腹腔注射.用ELISA法检测小鼠脾细胞Th1类细胞因子IL-2、IFNγ和Th2类细胞因子IL-4,IL-10水平.结果:MCMV感染可导致BALB/c小鼠Th1类细胞因子IL-2表达明显下降(P《0.01),Th2类细胞因子IL-10表达显著增高(P《0.01).大蒜新素能诱导正常BALB/c小鼠和MCMV感染模型鼠脾细胞Th1类细胞因子IL-2和IFNγ的表达显著增加(P《0.01),Th2类细胞因子IL-10表达明显下降(P《0.01).结论:大蒜新素能显著上调正常和MCMV感染模型小鼠脾细胞 Th1类细胞因子IL-2和IFNγ的表达,并抑制Th2类细胞因子IL-10的表达,通过诱导和促进特异性Th1优势应答反应来发挥抗CMV效应.     

霍山石斛对脾阴虚型慢性萎缩性胃炎大鼠免疫功能的影响

目的 探讨霍山石斛对脾阴虚型慢性萎缩性胃炎大鼠免疫功能的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为正常组,模型组,霍山石斛低、中、高剂量组,每组6只,通过灌服N-甲基-N-硝基-亚硝基胍复合温热药（附子、干姜、肉桂）及劳倦法建立脾阴虚型慢性萎缩性胃炎大鼠模型。霍山石斛低、中、高剂量组大鼠分别按0.7、1.4、2.8 g/kg灌胃霍山石斛水悬液,正常组和模型组大鼠灌胃等容积生理盐水,持续灌胃21 d。比较各组大鼠的活动情况,体质量变化,脾脏指数和胸腺指数变化,脾脏组织形态学变化,外周血T淋巴细胞亚群、白细胞计数和分类,血清中免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、免疫球蛋白M(immunoglobulin M, IgM)、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）,以及血清和胃黏膜组织中白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、干扰素-γ（interferon-gamma,IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）水平。结果 各给药组大鼠脾脏指数和胸腺指数均显著上升（P<0.05）;脾脏组织病理状态改善;血清IgA、IgM、IgG水平显著上升（P<0.05）;血清和胃黏膜组织IL-2、TNF-γ水平均有不同程度的升高（P<0.05）,IL-4和IL-10水平均有不同程度下降（P<0.05）。此外,霍山石斛可提高大鼠外周血白细胞计数、淋巴细胞计数和中性粒细胞计数（P<0.05）;能上调外周血中CD3+ T淋巴细胞水平、CD4+ T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+ ,下调CD8+ T淋巴细胞水平（P<0.05）。结论 霍山石斛可提高脾阴虚型慢性萎缩性胃炎大鼠的免疫功能。     

芪玉三龙方通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化抑制肺癌细胞侵袭和转移

目的 从细胞水平探讨芪玉三龙方是否通过Wnt5a/β-catenin信号通路抑制上皮—间充质细胞转化,抑制肺癌转移。方法 将重组慢病毒转染小鼠肺癌细胞建立稳定过表达Wnt5a的细胞系,同时构建Wnt5a干扰和空载细胞株。qRT-PCR法检测Wnt5a、β-catenin mRNA的表达水平。CCK8、EdU实验检测肺癌细胞的增殖活性,Transwell实验检测肺癌细胞的迁移和侵袭能力。Western blot法检测Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、E-cadherin、Snail蛋白表达水平。结果 与对照组比较,芪玉三龙方组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达水平下降（P<0.05）,细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著降低（P<0.05）。Wnt5a过表达组中Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平增加（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达水平下降（P<0.05）,细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著增强（P<0.05）;Wnt5a干扰组Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.05）,细胞增殖活性、侵袭和迁移能力显著下降（P<0.05）,明显抑制EMT的发生。芪玉三龙方处理后,Wnt5a过表达组Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin、Snail表达水平下降（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.05）,细胞增殖活性、侵袭和迁移能力得到抑制。结论 芪玉三龙方可能通过Wnt5a/β-catenin信号通路逆转上皮—间充质转化,抑制肺癌细胞增殖和转移。     

旱莲草乙酸乙酯总提物对小鼠外周血T淋巴细胞亚群影响

目的 :研究旱莲草乙酸乙酯总提物 (TAEEP)对正常及免疫抑制小鼠T淋巴细胞亚群的作用。方法 :采用正常及腹腔注射环磷酰胺 ( 60mg/kg)所致免疫功能低下小鼠模型 ,给予大、小剂量的TAEEP ,用流式细胞仪测定小鼠血T淋巴细胞CD4 +、CD8+亚群的比例。结果 :大、小剂量TAEEP均显著降低正常小鼠CD4 +亚群的比例 (P <0 .0 1) ,并可显著提高免疫低下小鼠CD4 +亚群比例 ,对于正常小鼠CD8+亚群的比例 ,TAEEP的小剂量可显著降低其比例 (P <0 .0 5) ,而大剂量则显著提高其比例。结论 :旱莲草乙酸乙酯总提物对小鼠外周血T淋巴细胞亚群具有调节作用。     

补肾解毒化瘀方联合CPT化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤临床观察

目的 观察补肾解毒化瘀方联合CPT化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及其对免疫功能的影响。方法 将40例老年多发性骨髓瘤患者随机分为治疗组与对照组,每组20例,两组均采用CPT化疗方案,28 d为1个周期,6个周期评价疗效;治疗组同时加用补肾解毒化瘀方治疗。观察临床疗效、生活质量变化及中医临床症状改善情况,治疗前后分别观察血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）及调节性T细胞的水平变化情况。结果 治疗组与对照组近期疗效分布差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组骨痛缓解效果显著优于对照组（P<0.05）;治疗组生活质量改善效果优于对照组(P＜0.05);中医临床证候改善方面,治疗组优于对照组(P＜0.05)。治疗前两组VEGF、IL-6水平差异无统计学意义(P＞0.05),治疗3个月及6个月后均显著下降（P＜0.05）,且治疗组VEGF、IL-6水平较对照组下降显著(P＜0.05)。调节性T细胞表达比较,治疗前患者CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25highCD127low细胞比例均显著升高（P＜0.05）,但治疗后两组细胞比例均显著下降(P＜0.05),且治疗组细胞比例较对照组下降更明显(P＜0.05)。结论 补肾解毒化瘀方联合CPT化疗方案治疗多发性骨髓瘤有助于改善患者临床症状,提高免疫功能。     

定喘汤治疗哮喘发作期热哮型的临床研究

目的 :探讨定喘汤治疗哮喘发作期热哮型的作用机制。方法 :对 31例哮喘发作期热哮型患者血栓素B2 (TXB2 )和 6 酮基 前列腺素1α(6 Keto PGF1α)、血清脂质过氧化物 (LPO)、红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、T细胞亚群等指标治疗前后的变化进行观察。结果 :定喘汤能降低TXB2 含量 (P<0 .0 1) ,增加 6 keto PGF1α含量 (P <0 .0 5 ) ;升高SOD(P <0 .0 1) ,降低LPO(P <0 .0 1) ;纠正T细胞亚群不平衡 (CD3+、CD4 +、CD8+、CD4 +/CD8+) (P <0 .0 1)。结论 :定喘汤可能是通过调节上述指标而起抗炎作用。     

米特兰尼的国际合作思想及其对东亚合作的启示

米特兰尼功能性国际合作的思想成形于欧洲区域合作实践之前，却对西欧一体化运动产生了直接影响。但西欧一体化实践以及在此基础上形成的一体化理论与米特兰尼原本的思想有很大距离，而且也遭到他本人的反对。本文在介绍米特兰尼及其国际合作思想、他与西欧区域合作实践的关系的基础上，有针对性地分析了东亚合作的发展与困境，并试图从柴特兰尼的原创思想中得到启迪，为东亚合作探寻新的路径。     

“9＋2”与“10＋1”框架机制比较

中国—东盟的全面经济合作,是应经济全球化而产生的国际区域合作的又一新的成果,其“合作框架协议”是最基本的法制依据。而我国南方九省区加上香港、澳门两地的“泛珠三角区域合作”则是在一个国家之内,“一国两制”之下不同省区横向合作的机制创新,它不仅受到了国际区域经济合作创新的启示,而且顺应了整个社会区域整体发展的潮流。本文将在二者的实施框架机制方面进行一定的比较,欲为“泛珠三角区域合作”的法制建构献可替否。     

公民社会与政府治理模式转变

改革开放以来，以个人权利为基础，以公民社会组织为主要特征的公民社会逐渐兴起，对政府治理模式产生日益深刻的影响。我国作为后发展国家，政府主导发展的局面决定了政府治理模式转变的成功与否将直接关系到现代化建设的进程。     

论达米特的时间哲学

时间哲学是达米特哲学中最有特色的部分。他从因果关系上思考时间问题,把时间意向作为理解过去、现在与未来的关键,提出了一种“唯一关于过去的反实在论”。这种反实在论主张的基本出发点,就是不满于传统逻辑中的二值原则和真值条件语义学,试图以直觉主义逻辑和模态语义学解释时间问题,也就是试图摧毁在时间问题上的传统形而上学。     

互联网+国家治理

互联网是一把锋利的双刃剑,也是当今中国社会面临的一个巨大变量:互联网+国家治理等于许许多多的社会治理契机,而另一方面,也等于许多的问题、挑战与漏洞。如果处置得当的话,这将是政府进行公共治理和基层民主建设的一个崭新的平台,也将是引领我国国家治理体系与治理能力现代化转型的一个最大的动力。因此,在推动"四个全面"进程当中,国家应对互联网加以更大限度的整合和应用,并借鉴互联网的多元向度的方式将政府机构、公共组织以及公民个人这三者组合起来治理国家事务,让互联网在国家治理中发挥更大的作用。     

G. M. Dawson and the economic development of western Canada

Abstract. Dr G.M. Dawson was considered the leading Canadian scientist of the latter part of the nineteenth century, and was widely recognized abroad. Besides his scientific contributions, and the technological and economic benefits derived from them, he contributed much to administration as Director of the Geological Survey of Canada, as an advisor to government officials and leaders, in the training of younger men, and as Commissioner on the Bering Sea arbitration. The purpose of this paper is to perpetuate awareness of his contributions, which are not now so well known as at the turn of the century, to show the complex and often long-term benefits that can accrue from geological investigations, and to try to indicate the extent to which it is possible to analyse such benefits and their costs. Although mainly a geologist, Dawson was versatile and made many contributions to geography, botany and anthropology. His education, which was particularly thorough in geology as applied to ores, was completed just in time for him to take a leading part in western developments. In 1873-5 he was geologist and botanist to the Commission surveying the 49th parallel from Lake of the Woods to the Rockies. He was then appointed to the Geological Survey, and made brilliant reconnaissances in many western regions; he was assistant director in 1883-95 and director from then to 1901. Althoilgh his advice was greatly beneficial to prospectors and technical developers, much of his influence was also in encouraging sound investments. The author tried several complex ways of estimating the value of benefits but discarded them because so many other factors were involved, some being long-term. It seems practical, therefore, merely to explain verbally that, for very small expenditures, Dawson was probably more responsible than anyone else for production worth about 240 million, in 1885 to 1905 alone, and that other benefits were derived then and up to the present. Sommaire. Le Dr G.M. Dawson était considéré comme « le » savant canadien à la fin du 19^e siècle et il était bien connu à l'étranger. En plus de son apport dans le domaine des sciences et des avantages technologiques et économiques qui en ont été la conséquence, il joua un rôle important d'administrateur en tant que directeur du relevé géologique du Canada, conseilleur des membres du gouvernementet chefs politiques, éducateur de jeunes et commissaire chargé d'arbitrer la question du détroit de Béring. Le but de cette étude est de consigner ses réalisations, moins connues aujourd'hui qu'elles ne l'étaient au début du siècle, de montrer les résultats complexes et souvent à long terme de ses étudesg géologiques et d'essayer d'indiquer dans quelle mesure il est possible d'analyserces avantages et ce qu'ils ont coûté. Bien que Dawson ait été surtout un gélogue, il ne s'est pas cantonné exclusivement dans ce domaine et son influence s'est fait sentir en géographie, botaniqueet anthropologie. Ses études particulièrement poussées en gélogie dans le domaine des minerais prirent fin juste à temps pour lui permettre de jouer un rôle de premier plan dans le développement de l'Ouest. De 1873 à 1875, en tant que gélogue et botaniste, il fit partie de la Commission chargée de relever le 49^e parallèle du « Lake of the Woods » aux Rocheuses. Il fut ensuite nomméà la Commission du relevé gélogique et s'acquitta brillamment de cette tâche dans diverses parties de l'Ouest; il occupa le poste de directeur-adjoint de 1883 à 1895 et de directeur de 1895 à 1901. Ses conseils furent précieu pour les prospecteurs et les techniciens mais il usa aussi de son influence pour encourager des placement judicieux. L'auteur a essayé de différentes fawns complexes d'estimer la valeur de l'apport de Dawson mais a dû les abandonner parce qu'elles, ne tenaient pas compte d'autres facteurs nombreux, dont certains à long terme. Il semble doncpratique d'expliquer verbalement qu'en ne dépensant que des sommes très minimes, Dawson plus que tout autre, a été responsable d'une production évaluééà 240 millions, de 1885 à 1905 en dehors d'autres bénéfices recueillis à l'époque et jusqu'à nos jours.     

通督调神针灸法对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达的影响

目的 探究通督调神针灸法对局灶性脑缺血再灌注模型（middle cerebral artery occlusion model/reperfusion model,MCAO/R）大鼠脑保护及血管新生的作用。方法 将150只SD大鼠随机分为假手术组、通督调神针灸组、常规针刺组、通心络药物组和模型对照组,每组30只。通督调神针灸组取百会穴艾灸,大椎穴刺络放血;常规针刺组选取风池、曲池、合谷、足三里、三阴交针刺治疗;通心络药物组予以通心络胶囊,每日每次1.0 g/kg灌胃。假手术组、模型对照组不予治疗;其余各组每日治疗1次,共28 d。治疗第7、14、21、28天处死大鼠立即取脑,脑组织石蜡包埋后切片,免疫组织化学法检测缺血皮质区CD34、CD133阳性表达,采用ELISA法检测VEGFR-2的表达。结果 MCAO/R大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达量在第7天较高,随后逐渐降低;通督调神针灸法、常规针刺及通心络药物均可不同程度促进MCAO/R模型大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达（P<0.05）,且通督调神针灸法促进MCAO/R模型大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达水平高于常规针刺及通心络药物（P<0.05）。结论 通督调神针灸法能有效促进MCAO/R大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达。     

“互联网+出版”:挑战、对策与前景

"互联网+"已正式成为国家战略,主动融入"互联网+"行动计划是出版行业义不容辞的使命和责任。目前,"互联网+出版"面临观念陈旧、体制不顺、习惯依赖、内容过时、版权侵犯、人才匮乏和标准混乱等一系列挑战。出版业监管部门和从业主体应主动采取理顺互联网出版业管理体制、制定行业统一标准、推进技术创新、加大扶持力度、加强版权保护力度、重视立法工作、加强互联网出版人才培养等应对策略。站在"互联网+"的风口上,互联网出版业将迎来模式多样化、规模聚集化、内容增值化、生产绿色化、服务个性化的美好前景。