家兔血液和尿液中氯胺酮浓度的相关性

目的研究家兔尿液中氯胺酮及代谢物去甲氯胺酮浓度与血药浓度的动态相关性。方法实验家兔分为氯胺酮灌胃组、静脉注射组和对照组,分别于染毒前和染毒后不同时间点收集尿液和血液。气相色谱/质谱联用(GC/MS)全扫描定性、气相色谱(GC)定量分析血液和尿液样品中氯胺酮及去甲氯胺酮的浓度。采用双变量Pearson相关分析研究尿液中药物浓度和血药浓度的相关性。结果氯胺酮灌胃组和静脉注射组给药后各时间点氯胺酮及去甲氯胺酮在尿液和血液中的浓度相关系数范围在0.11～0.69之间。结论氯胺酮及去甲氯胺酮在尿液和血液中的浓度相关性较差,尿液药物浓度并不能直接反映血药浓度,因此用尿液中氯胺酮浓度推断血药浓度时应慎重考虑。     

甲基苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学研究

目的研究甲基苯丙胺及其代谢物苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学行为。方法GC/MS法测定家兔灌胃甲基苯丙胺后不同时间点血、尿中甲基苯丙胺和代谢物苯丙胺浓度,采用3P97程序进行房室模型拟合以及毒物代谢动力学参数计算。结果甲基苯丙胺和苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学过程均呈一级动力学特征,符合二室开放模型。甲基苯丙胺在家兔体内Cm ax为1.457 mg/L±0.094 mg/L,Tm ax为1.557h±0.078h,t1/2 ka、t1/2α和t1/2β分别为0.384h±0.052h、1.614h±0.036h和3.007h±0.430h,CL为1.769 L/h/kg±0.114 L/h/kg。甲基苯丙胺的毒物代谢动力学方程为:C t=2.767 e-0.746 t+1.454 e-0.234 t+4.119 e-1.746 t。结论甲基苯丙胺在家兔体内吸收、消除和代谢都较快。建立的甲基苯丙胺毒物代谢动力学方程和参数可为甲基苯丙胺分析的合理取样、从血药浓度推断服毒时间以及甲基苯丙胺滥用的法医学鉴定提供理论依据。     

乙醇对氯胺酮在家兔体内毒物代谢动力学的影响研究

目的研究乙醇对氯胺酮在家兔体内毒物代谢动力学行为的影响。方法实验家兔分为单用氯胺酮组、氯胺酮与乙醇合用组及对照组,三组动物分别灌胃氯胺酮0.15 g/kg、乙醇3.0g/kg与氯胺酮0.15 g/kg及等体积生理盐水。分别于给药前和给药后不同时间点收集血、尿标本,GC和GC/MS法测定氯胺酮和代谢物去甲氯胺酮浓度,WinNor-Lin软件拟合房室模型并计算氯胺酮和去甲氯胺酮毒物代谢动力学参数。结果氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学过程呈一级动力学特征,符合二室开放模型,合用乙醇后不改变其房室类型。合用乙醇组家兔体内氯胺酮的K10、AUC和β均大于单用氯胺酮组,而T1/2K10、T1/2β、A和Cmax均小于单用氯胺酮组,两组之间存在显著性差异(P0.05);V/F、K01、K12、K21、T1/2K01、α、T1/2α、Tmax和B等参数两组之间无显著性差异(P0.05)。合用乙醇组家兔体内氯胺酮的代谢物去甲氯胺酮的K01、A、B和Cmax等参数均大于单用氯胺酮组,而T1/2K01、Tmax均小于单用氯胺酮组,两组之间存在显著性差异(P0.05);V/F、K10、K12、K21、AUC、T1/2K10、T1/2α、T1/2β、β等参数两组之间无显著性差异(P0.05)。结论乙醇可加快氯胺酮在体内的消除过程,促进其转化为去甲氯胺酮,对于氯胺酮与乙醇合并滥用的鉴定,应考虑两者的相互作用。     

家兔唾液与血液中氯胺酮浓度的相关性

目的研究家兔唾液中氯胺酮及代谢物去甲氯胺酮浓度与血药浓度的相关性。方法实验家兔分为氯胺酮灌胃组（6只）、静脉注射组（6只）和对照组（6只）,分别于染毒前、后不同时间点收集唾液和血液。采用气相色谱/质谱联用（GC/MS）全扫描定性、气相色谱（GC）定量分析样品中氯胺酮及去甲氯胺酮的浓度。采用双变量Pearson相关分析研究唾液中药物浓度和血药浓度的相关性。结果氯胺酮灌胃组和静脉注射组给药后各时间点氯胺酮及去甲氯胺酮在唾液和血液中的浓度相关系数（r）范围为0.80-0.95。结论氯胺酮及去甲氯胺酮在唾液和血液中的浓度均有良好的相关性,根据唾液药物浓度推断血药浓度可用于氯胺酮滥用的法医学鉴定。     

血液、尿液中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮的HPLC分析

目的 建立血液、尿液中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮的高效液相色谱(HPLC)分析方法.方法 以非那西丁为内标,检材加入10%的氢氧化钠溶液调节pH值为14,用甲苯提取,离心后取有机层,水浴下吹干,乙腈定容后进HPLC仪分析.结果 检测血液中氯胺酮和去甲氯胺酮的线性范围均是0.05～10μg/mL(r2＞0.999 3),检测尿液中氯胺酮和去甲氯胺酮的线性范围均是0.01～50 μg/mL(r2＞0.999 5).氯胺酮和去甲氯胺酮在血液和尿液中的检测限分别是0.006 μg/mL和0.003 μg/mL.血液和尿液中氯胺酮和去甲氯胺酮的回收率不低于82.4%.检测血液和尿液中氯胺酮和去甲氯胺酮的日内精密度和日间精密度均小于10.0%.将所建的方法应用于给大鼠氯胺酮后的血液和尿液中的氯胺酮和去甲氯胺酮的测定,得到了氯胺酮和去甲氯胺酮在大鼠的药时曲线和尿排药速率曲线. 结论本方法简便、快捷,适用于血液、尿液中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮的分析.     

甲卡西酮及其代谢物在大鼠体内的毒物代谢动力学

目的研究甲卡西酮及其代谢物卡西酮、麻黄碱和伪麻黄碱的毒物代谢动力学特征。方法大鼠分别以甲卡西酮17.25mg/kg和34.5mg/kg经腹腔注射给药,给药后不同时间点经内眦静脉采血,血液中甲卡西酮及其代谢物卡西酮、麻黄碱和伪麻黄碱用HPLC-MS/MS定性、定量检测,DAS3.2.8药代动力学软件拟合动力学方程并计算毒物代谢动力学参数。结果甲卡西酮原体在大鼠血液中的代谢动力学过程符合一级吸收二室开放模型,达峰时间在给予剂量间无明显差异,剂量可以明显导致消除半衰期的延长。低剂量组代谢动力学方程为C=10515.971×e~(-0.024t)-10515.919×e~(-0.144t),高剂量组代谢动力学方程为C=12410.093×e~(-0.015t)-12409.465×e~(-0.169t)。甲卡西酮和卡西酮的检出时限为24h,麻黄碱和伪麻黄碱的检出时限均为2h。甲卡西酮和卡西酮在血液中的浓度比随注射时间的变化不受药物在体内的吸收过程影响,呈指数关系。结论本研究建立的甲卡西酮毒物代谢动力学方程和参数,代谢物的检出时限及与吸毒时间的变化规律可以为甲卡西酮吸毒鉴定的合理取样,原型和代谢物的检出,浓度关系推断吸毒时间以及法医学鉴定提供理论和实验依据。     

甲基苯丙胺和氯胺酮在家兔体内毒代动力学及相互影响

目的比较家兔单独静脉注射甲基苯丙胺、氯胺酮及二种药物联合静注时的毒物代谢动力学过程,评价二种药物毒代动力学的相互作用。方法单用甲基苯丙胺组以3mg/kg剂量家兔静脉注射甲基苯丙胺,单用氯胺酮组以30mg/kg剂量家兔静脉注射氯胺酮,合用组以相同剂量同时注射两种药物。分别于给药后不同时间点收集血浆标本,测定各时间点药物浓度,WinNonLin软件拟合毒代动力学房室模型并计算参数。结果甲基苯丙胺在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用氯胺酮后不改变其模型类型。氯胺酮在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用甲基苯丙胺后符合二室模型。结论甲基苯丙胺和氯胺酮可以相互延缓其在体内的消除过程,增加彼此在体内的吸收,从而延长作用时间。     

生物检材中氯胺酮及其代谢物的检测

近年来氯胺酮的滥用越来越普遍,建立快速、准确的检测方法越来越重要。氯胺酮在生物体内的代谢物主要有去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮等。目前,常用的生物检材有血液、尿液、毛发等。常用的检测方法有气相色谱法、气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法、高效毛细管电泳法等。本文参考近年来的相关文献对生物检材中氯胺酮及其代谢物的检测方法作一综述,为法医毒物分析等相关领域提供参考。     

度冷丁在家兔体内的代谢分布研究

建立生物检材中度冷丁及其代谢物去甲度冷丁的GC／NPD系统分析方法,研究染毒家兔体内度冷丁的原体及代谢物分布情况,测定1例肌肉注射度冷丁过量致死者体内度冷丁和去甲度冷丁浓度。组织检材经酸水解后,在碱性条件下用乙醚提取,残余物用25μl甲醇溶解后进行气相分析。度冷丁的提取回收率高于60％,相对标准偏差小于12％;染毒家兔体内度冷丁浓度下降很快,去甲度冷丁浓度较低;度冷丁和去甲度冷丁在染毒家兔各脏器中含量分布除血液外与度冷丁过量致死者体内分布一致,尿中度冷丁和去甲度冷丁浓度最高,肝脏中浓度明显低于其它脏器。此结果为中毒检案的最佳检材选择和对毒物分析结果评价提供了科学依据。     

氯胺酮滥用的毛发分析研究

目的建立毛发中氯胺酮及其代谢物的分析方法并探索氯胺酮进入毛发的机理。方法通过建立豚鼠连续给药(不同剂量)实验模型获取阳性头发和采集氯胺酮滥用者头发,经处理后用GC/MSscan和SIM法分析,以鉴别、确认毛发中氯胺酮及其代谢物。结果豚鼠毛发中氯胺酮的质量分数与给药剂量存在明显的正相关性。毛发中氯胺酮质量分数依白色、棕色、黑色毛发顺序随毛发中黑色素的质量分数增加而增加。豚鼠毛发中氯胺酮与代谢物NK质量分数之比为2.33～12.94,仅在高剂量组的豚鼠毛发中才检测到DHNK,其质量分数与NK接近。15名氯胺酮滥用者黑色头发中均检出原体和代谢物NK,但DHNK少见。豚鼠毛发中代谢物相对质量分数明显高于人。结论本实验结果很好地反映了药物进入毛发代谢过程与药物和黑色素亲和力以及药物的亲脂性密切相关这一规律,但人和动物在药物代谢及进入毛发的难易程度上存在差异。本方法可以用于法庭毒物分析领域头发中氯胺酮的检测。     

Assessment of age and sex by means of DXA bone densitometry: application in forensic anthropology

An effective way to reveal the history of drug abuse is to determine the parental drug and its metabolites in hair. Here, a quantitative HPLC-Chip-MS/MS method was developed for simultaneous measurement of ketamine and its metabolite norketamine in human hair. Ketamine and norketamine were extracted from hair by acid hydrolysis, and then enriched by organic solvent extraction. The chromatographic separation was achieved in 15 min, with the drug identification and quantification by a tandem mass spectrometer. The linear regression analysis was calibrated by deuterated internal standards with a R(2) of over 0.996. The limit of detection (LOD) and the limit of quantification (LOQ) for ketamine and norketamine were 0.5 and 1 pg/mg of hair, respectively. The standard curves were linear from the value of LOQ up to 100 pg/mg of hair. The validation parameters including selectivity, accuracy, precision, stability and matrix effect were also determined. In conclusion, this method was able to reveal the present of ketamine and norketamine with less hair from the drug abusers, and which had the sensitivity of ～1000-fold higher than the conventional method. In addition, the amount of ketamine and norketamine being detected in different hair segments would be useful in revealing the historical record of ketamine uptake in the drug abusers.     

尿中氯胺酮及其代谢物检测的研究

目的建立氯胺酮滥用者尿中氯胺酮及其代谢物检测方法。方法尿液用有机溶剂液-液萃取,气相色谱/氮磷检测器、电子捕获检测器、氢火焰检测器和气-质联用仪测定。结果确认了尿液中氯胺酮的主要代谢物,尿液中氯胺酮及去甲氯胺酮的最小检测限均为2ng/mL,脱氢去甲氯胺酮的最小检测限为5ng/mL。结论所建方法快速、灵敏、准确,能够满足氯胺酮滥用者尿液检测的需要。     

Use of SPE and LC/TIS/MS/MS for rapid detection and quantitation of ketamine and its metabolite, norketamine, in urine

Ketamine (K) has become more and more popular for drug abuse in recent years. A lot of pre-treatment work such as extraction and derivatizing increase difficulties in the tests for ketamine in biological specimens. A rapid method to detect and quantitate ketamine and its metabolite norketamine in urine used deuterated dilution followed by solid phase extraction and liquid chromatography/TurboIonSpray/tandem mass spectrometry (LC/TIS/MS/MS) is described. Control recovery for both low and high concentrations can reach to 90%. Ten ketamine positive urines were examinated by this method. Concentrations ranged from 114 to 2925 ng/mL and from 453 to 9805 ng/mL for norketamine. The method was sensitive, specific, accurate and provided easy operation to detect and quantitate ketamine and its metabolites in urine.     

CYP450在大鼠肝内氯胺酮N-去甲基代谢中的作用

目的考察细胞色素P450(CYP450)亚型酶在大鼠肝内氯胺酮N-去甲基代谢中的作用。方法选择CYP450亚型酶的专属性诱导剂β-萘黄酮、苯巴比妥钠、利福平、异烟肼和地塞米松,腹腔给药对实验大鼠肝微粒体进行诱导;考察经诱导后的各组肝微粒体氯胺酮N-去甲基代谢速率。选择CYP450专属性抑制剂α-萘黄酮、磺胺甲恶唑和奥美拉唑、硫酸奎宁和酮康唑,对大鼠空白肝微粒体进行体外抑制;考察各组氯胺酮N-去甲基代谢速率。上述结果分别与对照组进行比较。结果经苯巴比妥钠和地塞米松诱导,氯胺酮代谢速率有显著性变化(P<0.05～0.001),去甲氯胺酮的生成速率分别是对照组的2.3～4.6倍和1.4～1.9倍,其余诱导剂对氯胺酮代谢无影响。经酮康唑作用,氯胺酮的代谢产生显著抑制(P<0.001),N-去甲基活性为对照组的47.20%～28.97%,其余抑制剂对氯胺酮代谢无影响。结论CYP450亚型酶中CYP2B和CYP3A参与了氯胺酮N-去甲基代谢,氯胺酮可能在体内与上述酶底物发生相互作用。