HPLC-MS/MS法检测血液中甲卡西酮及其代谢物

目的建立同时检测血液中新精神活性物质甲卡西酮及其代谢物卡西酮、麻黄碱和伪麻黄碱含量的高效液相色谱-串联质谱方法,验证甲卡西酮在大鼠体内的代谢物。方法血液样品中加入内标物甲卡西酮-D3,经甲醇提取后采用InfinityLab Poroshell 120 Chiral-V型色谱柱分离,以甲醇和乙腈混合流动相恒比洗脱,采用电喷雾离子源多反应监测模式,检测腹腔注射染毒大鼠血液中甲卡西酮及其代谢物。结果血中甲卡西酮及其代谢物10~1000ng/mL浓度范围内线性关系良好(r>0.999),检出限均小于2ng/mL,定量限为10ng/mL,方法准确度为87.06%~112.62%,批间及批内精密度均小于15%;腹腔注射染毒大鼠血中检出甲卡西酮、卡西酮、麻黄碱和伪麻黄碱。结论本研究建立了血液中甲卡西酮及其代谢物的HPLC-MS/MS定性、定量检测方法,初步验证卡西酮、麻黄碱和伪麻黄碱为甲卡西酮的代谢物。     

甲卡西酮对大鼠血浆代谢谱变化研究

目的 应用代谢组学技术研究腹腔注射甲卡西酮大鼠血浆代谢谱的变化,筛选出可用于甲卡西酮吸毒法医学鉴定的入体生物标志物.方法 SD大鼠随机分成低剂量甲卡西酮组(腹腔注射甲卡西酮溶液3mg/kg)、中剂量甲卡西酮组(腹腔注射甲卡西酮溶液12mg/kg)和对照组(腹腔注射等量生理盐水),注射3min后收集大鼠眼眶血,应用超高效...     

氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学

目的研究氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学特征。方法家兔以氯胺酮0.15g/kg剂量灌胃,分别于给药前和给药后不同时间点收集血液和尿液,血清和尿液中氯胺酮及代谢物用GC-MS法定性、GC-NPD法定量检测,WinNorLin软件拟合房室模型并计算毒物代谢动力学参数。全程记录实验动物主要生命体征变化。结果氯胺酮和代谢物去甲氯胺酮在家兔体内的毒物代谢动力学过程均呈一级动力学特征,符合二室开放模型,氯胺酮毒物代谢动力学方程为ρt=121.760e-0.025t+0.980e-0.002t+4.579 e-0.021t,去甲氯胺酮毒物代谢动力学方程为ρt=640.919 e-0.03t+1.023 e-0.001t+9.784 e-0.031t。血液中氯胺酮质量浓度达峰时间为(40.950±12.098)min,血峰质量浓度为(9.015±1.344)μg/mL,消除半衰期为(430.370±28.436)min。给药后30～240 min内氯胺酮在血清和尿液中的质量浓度之间具有动态平衡的中度相关性。家兔给药后30min出现中毒症状,120min后渐恢复正常。结论建立的氯胺酮毒物代谢动力学方程和参数...     

甲基苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学研究

目的研究甲基苯丙胺及其代谢物苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学行为。方法GC/MS法测定家兔灌胃甲基苯丙胺后不同时间点血、尿中甲基苯丙胺和代谢物苯丙胺浓度,采用3P97程序进行房室模型拟合以及毒物代谢动力学参数计算。结果甲基苯丙胺和苯丙胺在家兔体内的毒物代谢动力学过程均呈一级动力学特征,符合二室开放模型。甲基苯丙胺在家兔体内Cm ax为1.457 mg/L±0.094 mg/L,Tm ax为1.557h±0.078h,t1/2 ka、t1/2α和t1/2β分别为0.384h±0.052h、1.614h±0.036h和3.007h±0.430h,CL为1.769 L/h/kg±0.114 L/h/kg。甲基苯丙胺的毒物代谢动力学方程为:C t=2.767 e-0.746 t+1.454 e-0.234 t+4.119 e-1.746 t。结论甲基苯丙胺在家兔体内吸收、消除和代谢都较快。建立的甲基苯丙胺毒物代谢动力学方程和参数可为甲基苯丙胺分析的合理取样、从血药浓度推断服毒时间以及甲基苯丙胺滥用的法医学鉴定提供理论依据。     

汽车后备箱中涉毒物证提取及甲卡西酮检验

甲卡西酮是一种从名为＂Khat＂植物（又称为Catha edulis）中提取的生物碱,其结构式如图1所示,1928年首次由麻黄碱氧化合成得到甲卡西酮[1]。我国2007年颁布的《麻醉药品和精神药品品种目录》将甲卡西酮列为I类精神药品。其为潜在的中枢神经系统刺激剂和多巴胺再吸收抑制剂,长期高剂量使用可能导致急性神经紊乱,具有成瘾性。     

恰特草中精神活性成分及其提取检测研究进展

恰特草是常见的毒品原植物之一,国内常出现在走私案件中。其主要精神活性成分为卡西酮和去甲伪麻黄碱,由于实验材料的特殊性,国内对于恰特草中化学成分及其代谢途径、检测方式研究不足,且存在干燥恰特草中只含痕量或不含卡西酮的论断。国外研究则较为充分,提出恰特草中的苯烷胺类生物碱的含量在不同产地、不同品种以及植株的不同部位均存在差异,指出精神活性成分在恰特草植株和人体中的主要代谢途径;通过植株干燥实验证明,无论以何种方式干燥的恰特草均能利用气相色谱及其他色谱联用技术检测出卡西酮、去甲麻黄碱和去甲伪麻黄碱成分。本文通过总结国内外对恰特草中精神活性成分的相关研究,为恰特草的检材送检和理化检验提供参考,并提出以下推论：案件中获得的恰特草中卡西酮的分解更多发生在新鲜恰特草的保存阶段而不是干燥阶段;干燥恰特草中的卡西酮应以非游离的状态稳定存在;可能存在其他成分直接或间接增强了恰特草的精神活性作用。     

唾液与血液中海洛因代谢物的检测时限

目的比较唾液与血液中海洛因代谢物吗啡和O6-单乙酰吗啡的检测时限,为实际检测时选择样本采集时间提供依据。方法将实验大耳白兔分为3组,通过耳缘静脉注射浓度为2.6mg/m L的海洛因溶液,给药量分别为0.5m L,1m L,2m L。给药后于0.5~48h期间采集静脉血液;给药后于3~48h采唾液。采用超高效液相色谱串联质谱法,分别检测各时间点,各组不同种类样本中的海洛因代谢产物吗啡和O6-单乙酰吗啡。结果 1O6-单乙酰吗啡在血液中的检测时间为6h(给药量2.6mg和5.2mg)和1.5 h(给药量1.3mg),9h后已检测不到;而唾液样本在24h时虽下降明显,但3种给药剂量下均仍可检出,至48h时均不能检出;2吗啡在血液和唾液中不能检出的时间分别为24h和48h。结论血液中O6-单乙酰吗啡和吗啡的检测时限随用药量的增加而延长,而在唾液的检测时限均明显比在血液中更长久。该结果可作为实际检测时根据样本种类和选择采集时间的依据。     

卡西酮、甲卡西酮和4-甲基甲卡西酮的 LC-MS/MS分析方法的研究

目的 建立卡西酮、甲卡西酮、4-甲基甲卡西酮的LC-MS/MS定性定量分析方法.方法 采用Agilent 6460三重串联四极杆液质联用仪（LC/QQQ）,样品用甲醇直接提取,采用Agilent Zorbax（R）Eclipse Plus C18色谱柱（100mm×2.1mm,1.8μm）,流动相为0.1％甲酸和乙腈,梯度洗脱,流速为0.3mL/min,进样体积为3μL.质谱应用ESI源、正离子模式、多反应监测（MRM）方式检测卡西酮、甲卡西酮、4-甲基甲卡西酮.结果 卡西酮的线性范围为1ng/mL～25000ng/mL,甲卡西酮的线性范围为0.1ng/mL～～10000ng/mL,4-甲基甲卡西酮的线性范围为1ng/mL～10000ng/mL.结论 该方法简单、准确,灵敏度高,可以满足案件鉴定工作的需要.     

2'-氯地西泮及其代谢物的药代动力学特征的LC/MS研究

目的利用液质联用法研究2’-氯地西泮及其代谢物在大鼠体内的药代动力学规律。方法SD大鼠经灌胃给药2’-氯地西泮2.625mg/kg,给药后采集不同时间的血样。蛋白沉淀法处理血浆样品后,进样分析。结果2’-氯地西泮及其代谢物在给药后1h均达到最高血药浓度。2’-氯地西泮在大鼠体内的半衰期约为93h,在给药后144h均能检测到。3种代谢产物地洛西泮、氯甲西泮、劳拉西泮在大鼠血浆的检出时限分别24h、144h、48h。结论2’-氯地西泮在大鼠体内吸收较快,半衰期较长,原体药物和代谢物在大鼠体内的检测窗口均较长。该研究可为临床救治2’-氯地西泮中毒患者以及相关案件的侦破提供一定的实验依据。     

超高效液相色谱-MS/MS法测定血中11种苯丙胺类物质

目的应用超高效液相色谱-质谱法对全血中11种苯丙胺类毒品进行定量测定。方法全血样品经1%(v/v)甲酸-乙腈提取,采用Ostra磷脂过滤板净化处理,使用ACQUITY UPLC BEH Phenyl(100mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱,以0.3%(v/v)甲酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱。在多反应监测模式下测定全血样本中苯丙胺、甲基苯丙胺、二亚甲基双氧苯丙胺、替苯丙胺、3,4-亚甲基二氧基乙基苯丙胺、N-甲基-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-2-丁胺、副甲氧基甲基苯丙胺、麻黄碱、甲基麻黄碱、卡西酮、甲卡西酮,并进行方法学考察。结果 11种苯丙胺类物质的检出限(S/N≥3)为0.01~0.4ng/m L,在0.5~50μg/L范围内线性关系良好(r0.999);回收率在75.8%~103.4%之间,相对标准偏差在1.6%~13.0%之间。结论本文建立的超高效液相色谱-质谱法快速、简便、灵敏,适用于中毒案件检验及吸毒人员排查。     

4-甲基乙卡西酮的检验

4-甲基乙卡西酮（4-Methylethcathinone,4-MEC）是一种近年来在英、美、澳等国家较为流行的新兴的合成类兴奋剂,属于合成卡西酮类物质,是管制精神药物卡西酮（cathinone）和甲卡西酮的衍生物,化学名：1-（4-甲基苯基）-2-乙基氨基-1-丙酮（2-（ethylamino）-1-（4-tolyl） propan-1-one）,分子式：C12H17NO,分子量：191.27.4-甲基乙卡西酮与4-甲基甲卡西酮（4-Methylmethcathinone,4-MMC）结构类似,结构式见图1,可以单独使用,或者和其他的卡西酮类化合物共同使用.     

氯氮平及其代谢物在人血液中的药代动力学研究

目的研究氯氮平及其代谢物在人血液中的药代动力学和检出时限,为氯氮平中毒的法医学鉴定提供实验依据。方法 29名太原汉族人口服12.5mg氯氮平后不同时间采集肘静脉血,固相萃取法提取,超高效液相色谱-串联质谱仪分析,MRM(多反应离子检测)记录方式,保留时间和定性离子对定性,内标法和标准曲线法定量检测其中氯氮平、去甲氯氮平、氮氧氯氮平含量,3p97药代动力学软件拟合C-T数据,计算药代动力学参数。结果口服12.5mg氯氮平后,氯氮平、去甲氯氮平、氮氧氯氮平在血中动力学过程均符合一级吸收二室开放模型,达峰时间分别为2.96±1.32h、8.65±3.00h、9.31±26.38h,达峰浓度分别为34.68±9.32ng/mL、11.16±4.15ng/mL、9.62±13.88ng/mL,半衰期分别为17.02±23.63h、27.06±12.58h、41.27±29.75h,血中检出时限分别为81.72±26.19h、93.21±29.40、19.93±14.62h。结论口服氯氮平后氯氮平及其代谢物去甲氯氮平、氮氧氯氮平的药物动力学符合一级吸收二室开放模型,模型和参数可以为氯氮平的法医学鉴定提供实验依据。     

UPLC-MS/MS法监测污水中甲卡西酮稳定性试验研究

目的通过正交试验比较甲卡西酮在不同溶剂pH值、浓缩温度、保存时间和保存温度提取条件下的稳定性,建立适合污水中甲卡西酮稳定测定的提取制备方法用于超高压液相色谱质谱联用仪的检测。方法在甲卡西酮检测过程中设置4个因素(提取溶剂pH值、浓缩温度、保存时间、保存温度)进行考察,每个因素选择3个水平,然后采用L9(3~4)进行正交试验,提取液使用液相色谱三重四极杆串联质谱仪(Exion LC/QTRAP 6500)检测,以甲卡西酮m/z=105.1的子离子峰面积作为定量指标,采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析找出最佳条件。结果正交试验结果分析表明,提取溶剂pH=2.0,保存时间0d,保存温度-20℃,浓缩温度60℃为最佳提取条件,并根据该条件进行了方法学考察,结果表明甲卡西酮在1ng/L～500ng/L浓度范围内线性良好,提取回收率90%,RSD5.33%,基质效应6.52%,RSD0.31%,均符合相关标准要求。结论本研究通过正交试验筛选到的甲卡西酮制备方法有利于其稳定检测,适用于质谱的定性定量分析,可用于对污水中甲卡西酮成分的监测工作。     

氯氰菊酯及其代谢物在犬胆汁中的代谢动力学研究

目的研究氯氰菊酯及其代谢物在犬胆汁中的毒物动力学,为氯氰菊酯中毒的法医学鉴定提供实验依据。方法 6只雄性犬胆囊造瘘术后,经口灌胃1/4LD50剂量的氯氰菊酯,于不同时间点收集胆汁,二氯甲烷液液萃取法提取,高效液相色谱-串联质谱仪分析,MRM记录方式,保留时间和定性离子对定性,内标法和标准曲线法定量检测其中氯氰菊酯(CYM)、3-苯氧基苯甲酸(3-PBA)、二氯菊酸(DCVA)含量,Win Nonlin拟合C-T曲线,计算毒代动力学参数。结果经口灌胃1/4LD50氯氰菊酯后,氯氰菊酯及其代谢物在犬胆汁中的毒物动力学过程均符合一级动力学模型,达峰时间分别为1.52±0.30、1.29±0.04、0.93±0.41 h,达峰浓度分别为0.38±0.03、7.9±1.32、30.9±16.24μg/m L,半衰期分别为3.93±0.71、1.36±0.11、4.49±2.81 h。结论经口灌胃后氯氰菊酯及其代谢物3-苯氧基苯甲酸、二氯菊酸的毒物动力学符合一级吸收代谢动力学模型,模型和参数可以为氯氰菊酯中毒的法医学鉴定提供实验依据。     

甲卡西酮概述及其分析方法

甲卡西酮吸食后具有精神刺激剂作用,有时候作为娱乐药物,具有成瘾性,长期高剂量使用可能导致急性神经紊乱。甲卡西酮R位的碳氧双键具有极性,因此像安非他明一样可以通过血脑屏障。它是潜在的中枢神经系统刺激剂和多巴胺再吸收抑制剂。甲卡西酮在美国是I类精神管制药物,任何情况下都是非法使用。本文还综述了甲卡西酮的检验分析方法,包括物理分析方法和仪器分析方法。仪器分析方法主要是气相色谱／质谱法（GC／MS）、高效液相色谱法（HPLC）,此外还有紫外光谱法（uV）,红外光谱法（IR）,核磁共振光谱法（NMR）以及毛细管电泳（CE）等方法。     

苯丙胺类兴奋剂β酮策划药代谢途径的研究进展

近年来,苯丙胺类兴奋剂的β酮(bK)策划药相继在许多国家的毒品市场中出现,由于该类物质潜在的依赖性和已经导致的死亡事件,许多国家已经将其列为管制的物质。本文介绍了通过GC/MS和LC/MS方法对苯丙胺类兴奋剂的衍生物4-甲基甲卡西酮、bk-MDMA、bk-MBDB和bk-MDEA检测的相关研究结果,以说明其主要代谢途径。以期为临床医学、法庭毒理学以及禁毒机构监控该类物质提供参考。     

氯胺酮滥用的毛发分析研究

目的建立毛发中氯胺酮及其代谢物的分析方法并探索氯胺酮进入毛发的机理。方法通过建立豚鼠连续给药(不同剂量)实验模型获取阳性头发和采集氯胺酮滥用者头发,经处理后用GC/MSscan和SIM法分析,以鉴别、确认毛发中氯胺酮及其代谢物。结果豚鼠毛发中氯胺酮的质量分数与给药剂量存在明显的正相关性。毛发中氯胺酮质量分数依白色、棕色、黑色毛发顺序随毛发中黑色素的质量分数增加而增加。豚鼠毛发中氯胺酮与代谢物NK质量分数之比为2.33～12.94,仅在高剂量组的豚鼠毛发中才检测到DHNK,其质量分数与NK接近。15名氯胺酮滥用者黑色头发中均检出原体和代谢物NK,但DHNK少见。豚鼠毛发中代谢物相对质量分数明显高于人。结论本实验结果很好地反映了药物进入毛发代谢过程与药物和黑色素亲和力以及药物的亲脂性密切相关这一规律,但人和动物在药物代谢及进入毛发的难易程度上存在差异。本方法可以用于法庭毒物分析领域头发中氯胺酮的检测。     

GC-MS分析尿液中甲卡西酮

目的建立尿液中甲卡西酮的气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)分析方法。方法在尿液中加入内标双苯戊二氨酯(SKF525A)和pH=9的缓冲溶液,用乙酸乙酯提取,提取液在50℃氮气流下挥干,残余物用甲醇溶解,用GC-MS分析。结果尿液中甲卡西酮在0.02~2.00μg/m L质量浓度范围内线性关系良好,线性方程为y=0.301 9 x+0.018 9(r=0.999 2),检出限为0.01μg/m L。尿液中甲卡西酮回收率为96.4%~99.2%,日内精密度为5.8%~7.6%,日间精密度为6.0%~8.1%。结论该方法操作简便、灵敏度高,可用于司法鉴定实践尿液样品中甲卡西酮的分析。     

甲基苯丙胺和氯胺酮在家兔体内毒代动力学及相互影响

目的比较家兔单独静脉注射甲基苯丙胺、氯胺酮及二种药物联合静注时的毒物代谢动力学过程,评价二种药物毒代动力学的相互作用。方法单用甲基苯丙胺组以3mg/kg剂量家兔静脉注射甲基苯丙胺,单用氯胺酮组以30mg/kg剂量家兔静脉注射氯胺酮,合用组以相同剂量同时注射两种药物。分别于给药后不同时间点收集血浆标本,测定各时间点药物浓度,WinNonLin软件拟合毒代动力学房室模型并计算参数。结果甲基苯丙胺在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用氯胺酮后不改变其模型类型。氯胺酮在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征,符合单室模型,合用甲基苯丙胺后符合二室模型。结论甲基苯丙胺和氯胺酮可以相互延缓其在体内的消除过程,增加彼此在体内的吸收,从而延长作用时间。     

3,4-亚甲二氧基甲卡西酮的鉴定

目的 建立基于傅里叶变换红外光谱(FTIR)、气相色谱-质谱(GC-MS)结合高分辨质谱技术联合鉴定未知样品的方法.方法 未知样品采用红外专用取样器直接检测;甲醇溶解后采用GC-MS和组合型高分辨质谱检测,以MDMA为内标物.结果 未知样品获得的红外光谱特征吸收峰为1679(C=O键),1603,1502,1453,1423,1259,1121,1090,1035,930,887,838,768,742和717cm-1,质谱特征碎片峰(m/z)为58.1,91.0,120.9,149.0和207.0,测得的精确质量数[M+H]+为208.0966.经信息分析未知样品鉴定为3,4-亚甲二氧基甲卡西酮,该物质属于新型化学合成卡西酮类精神活性物质,已经列入部分欧盟国家的管制药物目录.结论 本方法可用于3,4-亚甲二氧基甲卡西酮的鉴定.