基于Nrf2通路研究通腑养髓方调控Wilson病模型TX小鼠神经细胞铁死亡的机制

目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2- related factor,Nrf2)信号通路观察通腑养髓方对Wilson病(Wilsons disease, WD)模型TX小鼠神经细胞铁死亡的干预效应,并探讨通腑养髓方对WD神经细胞损伤的保护机制。方法 以DL小鼠为正常对照,将TX小鼠随机分为模型组和通腑养髓方组,通腑养髓方组以通腑养髓方中药灌胃治疗30 d,模型组和对照组小鼠以生理盐水灌胃,末次灌胃后取各组小鼠脑组织。采用电感耦合等离子体质谱法检测小鼠脑组织铜、铁微量元素含量,免疫荧光染色技术检测小鼠脑组织转铁蛋白受体（transferrin receptor, TfR）表达水平,比色法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量,透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞线粒体形态变化,Fluoro-Jade B（FJB）染色观察小鼠神经细胞损伤程度,Western blot法检测小鼠脑组织铁死亡及Nrf2信号通路相关蛋白［Nrf2,铁蛋白重链（ferritin heavy chain,FTH1）、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO1）、醌氧化还原酶1（NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1）］表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠脑内铜、铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著升高（P<0.05）,SOD活性显著下降（P＜0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组小鼠脑内铁含量,TfR表达水平,MDA含量显著降低（P＜0.05）,SOD活性显著升高（P＜0.05）。模型组小鼠脑组织线粒体膜皱缩,嵴数量减少或消失,空泡产生;通腑养髓方组小鼠脑组织线粒体结构损伤程度明显减轻。与正常对照组比较,模型组小鼠神经细胞损伤程度显著增加（P<0.05）;与模型组比较,通腑养髓方组神经细胞损伤程度显著减少（P<0.05）。模型组小鼠脑内谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）表达水平较正常对照组显著降低（P< 0.05）,通腑养髓方组脑内GPX4表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。模型组小鼠脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较正常对照组显著降低（P<0.05）,通腑养髓方组脑内Nrf2、FTH1、HO1、NQO1表达水平较模型组显著增加（P<0.05）。结论 通腑养髓方通过上调TX小鼠神经细胞GPX4等铁死亡相关蛋白及Nrf2、FTH1、HO1、NQO1等Nrf2通路相关蛋白的表达水平,减轻铜蓄积所致的氧化应激,抑制神经细胞铁死亡,从而起到保护神经细胞的作用。     

针刺肌筋膜疼痛触发点治疗神经根型颈椎病临床疗效观察

目的 评价针刺肌筋膜疼痛触发点对神经根型颈椎病的临床疗效。方法 选取60例神经根型颈椎病患者,按随机数字表法分为观察组与对照组各30例。观察组采用针刺肌筋膜疼痛触发点治疗,对照组采用传统针刺手法治疗。两组患者均每次治疗30 min,每周治疗5次,疗程为2周。分别于治疗前后观察两组患者的临床疗效,颈椎病症状量表、简易McGill疼痛问卷（short form McGill pain questionnaire,SF MPQ）、颈椎功能障碍指数（neck disability index,NDI）评分及不良反应;酶联免疫吸附法测定血清前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）、白细胞介素（interleukin,IL） 1β、IL 6水平。结果 观察组疗效优于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较,两组治疗后颈椎病症状量表评分均显著增加（P＜0.05）,SF MPQ评分、NDI评分均显著减少（P＜0.05）;两组各量表评分差值比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较,治疗后两组患者血清PGE2、IL 1β、IL 6水平均显著降低（P＜0.05）;治疗后观察组血清PGE2、IL 1β、IL 6水平降低程度显著大于对照组（P＜0.05）。两组在治疗期间均未发生不良反应。结论 针刺肌筋膜触发点能明显改善患者症状,促进颈椎功能恢复,同时抑制炎症反应。     

通督调神针刺法对血管性轻度认知障碍患者血清脑源性神经营养因子和血浆同型半胱氨酸的影响

目的 观察通督调神针刺法对血管性轻度认知障碍患者的疗效，以及对血清脑源性神经营养因子（brain derived neural nutrition factor，BDNF）、血浆同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平的影响。方法 将61例血管性轻度认知障碍患者随机分为治疗组（31例）和对照组（30例），对照组患者口服药物多奈哌齐治疗2个月，治疗组除口服多奈哌齐外还予通督调神针刺法治疗4个疗程。采用简易智力状态检查（mini-mental state examination，MMSE）量表、蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表评价患者治疗前后认知水平变化，采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平，循环酶法检测血浆Hcy水平。结果 与治疗前比较，治疗后两组患者MMSE评分、MoCA评分均明显增加（P＜0.05）；治疗组与对照组MMSE和MoCA评分差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血清BDNF水平显著升高，血浆Hcy水平显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组血清BDNF水平升高程度、血浆Hcy水平降低程度均显著大于对照组（P＜0.05）。两组基于MMSE评分的疗效比较，治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论 通督调神针刺能够提升血管性轻度认知功能障碍患者的认知功能评分，提高相关细胞因子的表达水平，降低相关危险因素的影响。     

手法联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床观察

目的 基于红外热成像技术评价手法治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)的临床疗效，探讨手法作用机制，形成手法治疗KOA规范化诊疗评估方案。方法 通过简单随机方法将40例KOA患者分为对照组和治疗组，每组20例（治疗组和对照组分别被剔除1例和2例）。治疗组采用手法治疗联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服，对照组采用自我按摩联合盐酸氨基葡萄糖胶囊口服。治疗2周后，以膝关节区域温度、督脉温度、视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC）、连续5次坐立时间、15 m直线连续行走时间为指标，评价两组疗效。结果 两组治疗后VAS评分均显著降低（P＜0.05）；治疗组治疗前后VAS评分差值显著大于对照组（P＜0.05）。两组治疗后WOMAC的疼痛、僵硬、生活功能评分和总分显著降低（P＜0.05）；其中治疗组治疗前后WOMAC总分和僵硬评分差值显著大于对照组（P＜0.05）。两组治疗后连续5次坐立时间、15 m直线连续行走时间均显著降低（P＜0.05)；治疗组治疗后连续5次坐立时间、15 m直线连续行走时间降低值显著大于对照组（P＜0.05）。两组治疗后膝关节区域温度显著降低（P＜0.05），督脉区域温度显著升高(P＜0.05)；治疗组治疗后膝关节区域温度降低值和督脉区域温度升高值显著大于对照组（P＜0.05)。两组基于WOMAC总分的临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组临床疗效明显优于对照组。结论 中医手法治疗可减轻KOA患者膝关节疼痛、僵硬症状，改善日常生活功能，疗效优于自我按摩。     

通督调任灸法联合任务导向性训练治疗脑卒中上肢偏瘫疗效观察

目的 观察通督调任灸法联合任务导向性训练对脑卒中患者上肢运动功能和生活质量的影响。方法 将60例脑卒中上肢偏瘫患者随机分为研究组和对照组，每组30例。对照组开展任务导向性训练，研究组在对照组治疗基础上加用通督调任灸法，疗程均为4周。采用Fugl-Meyer量表评估上肢模块（Fugl-Meyer assessment-upper extremity，FMA-UE）、Wolf运动功能测试表（Wolf motor function test，WMFT）、改良Barthel指数（modified Barthel index，MBI）评价两组患者治疗前后的上肢运动功能及生活质量，并比较两组临床疗效。结果 两组患者治疗后FMA-UE评分、WMFT评分、MBI均较治疗前显著增加（P＜0.05），且研究组增加程度显著大于对照组（P＜0.05）；研究组疗效优于对照组（P＜0.05）。结论 通督调任灸法联合任务导向性训练可提高脑卒中患者上肢运动功能和生活质量。     

肝豆灵对Wilson病患者前瞻性记忆功能的影响

目的 观察肝豆灵对Wilson病（Wilsons disease,WD）患者前瞻性记忆功能的影响。方法 将WD患者随机分为治疗组（肝豆灵加二巯丙磺酸钠治疗）33例和对照组（二巯丙磺酸钠治疗）31例,两组患者年龄、文化程度、MMSE评分、病程相匹配。治疗前、治疗12周后,分别对两组患者基于时间的前瞻记忆（time based prospective memory, TBPM）和基于事件的前瞻记忆(event based prospective memory, EBPM)进行评估。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后TBPM评分均显著增加（P<0.05）,治疗组TBPM评分差值显著高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前后EBPM评分（均大于7分）比较,差异无统计学意义（P>0.05）,两组EBPM评分差值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 肝豆灵可以改善WD患者前瞻性记忆功能。     

赖氏通元穴组埋线治疗黄褐斑临床研究

目的 观察赖氏通元穴组埋线治疗黄褐斑的临床疗效。方法 将60例女性黄褐斑患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30例，治疗组采用赖氏通元穴埋线，对照组口服维生素C、维生素E及外涂氢醌乳膏，两组疗程均为6个月，治疗前后分别对两组患者黄褐斑皮损面积及颜色进行评分，并观察临床疗效。结果 两组患者治疗后黄褐斑皮损面积和颜色评分及总积分均较治疗前显著降低（P＜0.05）；两组治疗前后黄褐斑皮损面积积分及总积分差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组疗效分布比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 赖氏通元穴埋线治疗黄褐斑疗效显著。     

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者血管炎性反应的干预作用

目的 观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者的中医证候疗效,及其对血脂、血清C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）的干预作用。方法 将69例患者随机分成对照组（n=35）和研究组（n=34）,对照组采用多奈哌齐治疗,研究组给予黄蒲通窍胶囊和多奈哌齐联合治疗,观察两组治疗前后的中医证候疗效和血总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyeride, TG）、血清CRP变化。结果 对照组和治疗组分别有5、4例失访。治疗后对照组中医证候积分、TC、TG、CRP无显著改善（P>0.05）,阿尔茨海默病评估量表认知亚量表（Alzheimers disease assessment scale-cognitive subscale, ADAS-cog）评分显著降低（P＜0.05）;研究组治疗后中医证候评分,ADAS-cog评分及血TC、TG、CRP水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）,且显著低于对照组治疗后水平（P＜0.05,或P<0.01）。结论 黄蒲通窍胶囊可以改善血管性痴呆患者的中医证候,其作用机制可能与降低血脂、干预血管炎性反应有关。     

宣白承气汤治疗肺炎致脓毒症42例临床观察

目的 观察宣白承气汤对肺炎所致脓毒症的临床疗效，并探究其作用机制。方法 将84例肺炎致脓毒症患者随机分为对照组和治疗组，每组42例，两组患者均给予西医常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用宣白承气汤，比较两组患者治疗前后血乳酸（lactate acid，Lac）浓度、上腔静脉血氧饱和度（superior vena cava oxygen saturation，ScvO2）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平及社区获得性肺炎评分量表（confusion， urea， respiratory rate， blood pressure， age≥65，CURB-65）、序贯器官衰竭评估量表（sequential organ failure assessment，SOFA）评分。结果 与治疗前比较，两组患者治疗后Lac、PCT均显著降低（P＜0.05），ScvO2水平均显著升高（P＜0.05）；治疗组患者Lac降低程度和ScvO2升高程度显著大于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后CURB-65评分、SOFA评分均显著降低（P＜0.05），且治疗组患者CURB-65、SOFA评分降低程度显著大于对照组（P＜0.05）。结论 宣白承气汤能改善肺炎所致脓毒症患者的灌注指标，减轻炎症反应，效果显著。     

联用通窍活血针法治疗脑卒中后吞咽困难26例

目的 观察联用通窍活血针法治疗脑卒中后吞咽困难的临床疗效。方法 将52例脑卒中后吞咽困难患者随机分为治疗组和对照组,每组26例。对照组给予西医基础治疗和常规针刺治疗,治疗组加用通窍活血针法治疗,即针刺“舌三针”穴位及深刺金津、玉液穴,点刺聚泉穴。治疗前后分别观察两组患者洼田饮水试验评分和中医症状评分,并观察临床疗效。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后洼田饮水试验评分均显著升高（P＜0.05）,中医症状评分均显著降低（P＜0.05）;治疗组洼田饮水试验评分升高程度和中医症状评分降低程度明显大于对照组（P＜0.05）。两组临床疗效分布比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组临床疗效明显优于对照组。结论 在常规针刺疗法基础上联用通窍活血针法可以提高脑卒中后吞咽困难的临床疗效。     

犯罪要素体系化比较

犯罪要素应遵循裁判过程予以序化,形成由客观到主观的阶层递进模式,中国刑法犯罪构成体系可在借鉴大陆法系递进式犯罪论基础上,对通说＂四要件＂犯罪构成体系予以分解重构,使传统平行结构体系融入递进因素,以犯罪构成体系的变革推动刑法理论发展与司法改革实践。     

对采矿权客体的系列甄别

通常认为采矿权的客体是:不特定的、包括地下部分在内的组合体、抽象的矿产资源、地壳中的不动产等.由此而将采矿权归属矿业权、特许物权、准物权等形成虚无的物权体系.通过逐一甄别认为,采矿权的客体是单一而特定的矿产,采矿权人对矿产支配的权利状态具有自物权属性.     

《天水行政学院学报》学术影响力分析

通过利用《中国引文数据库》、《中国学术期刊影响因子年报》、《期刊统计分析与评价》相关数据,采用文献计量学的方法,对2000-2012年《天水行政学院学报》的各项指标进行统计分析,客观描述刊物整体水平和学术影响力,寻找差距和不足,以期对刊物发展提供参考依据。     

行政法治文化之功能分析——以与依法行政的关系为视角

我国政府大力推进的依法行政,虽然进入了新的发展阶段,但仍存在诸多问题。这与行政法治文化的不成熟不无关系。深刻认识成熟的行政法治文化之于依法行政的功能,不仅利于拓展行政的类型、丰富依法行政的内容,完善依法行政的具体方式,而且是整合行政过程中各方主体行政观念的宏观方法论。成熟的行政法治文化的社会化,决定着和谐行政秩序的生成。     

论警察权行使与人权保障的关系

警察权与人权有着密切的关系 ,即警察权是普遍人权得以保障的前提 ,警察权是对部分人权的限制 ,警察权要受到人权的制约。警察权行使与人权保障存在冲突 ,表现为警察权侵犯人权 ,警察权的行使遇到阻碍。因此要协调好警察权行使与人权保障的关系 ,可以从以下几个方面去考虑 :即加强对警察权行使的监督 ;加强正面宣传 ,使公众理解、配合和支持警务工作 ;加强对公众的法制教育 ,提高公众的守法意识 ;提高警察队伍素质和警察执法水平 ;各级党委和政府应明确警察的职责     

当代大学生生命意识缺失现象的思考

面对大学生生命意识缺失现象的日益突显,本文认为,生命意识缺失是一种特殊的心理危机,也是一种异常的心理现象。生命意识缺失现象是多种因素交互作用而导致的结果。文章着重从心理健康教育和危机干预的角度来寻找对策,以促进大学生生命意识健康发展,减少生命意识缺失现象的发生。     

保证期间与保证合同的诉讼时效

本文通过对保证期间与保证合同的诉讼时效等的分析与论证 ,对我国现有的担保制度中存在的一些问题进行探讨 ,希望能对完善制度起到一些作用。     

我国农村公务员行政行为的外部性现象分析

农村公务人员高效率的行政行为是农村经济与社会发展的动力,但其行为中的外部性问题却影响行政行为的效力。因为无论是正外部性还是负外部性都与帕累托最优原则不符,因此通过外部性理论审视与分析农村公务员行政行为中的正外部性与负外部性现象的表现形式及形成原因,在制度层面完善对农村公务员行政行为的激励与约束措施,弥补正外部性行为的额外成本支出,加大负外部性现象的成本风险。     

相邻关系制度研究--一种类型化的尝试

类型化是介于抽象概念与具体规范之间的一种中间的思考形式,其作用在于揭示某一法律制度之内在的意义关联,这对正确理解、适用及发现法律规范具有重大意义.民法相邻关系具有种类繁多、内容复杂、更新较快等特点,以往"零售式"的研究方法无法发现作为一个整体的相邻关系制度之内在的意义脉络,为此,需要借助类型化的思考.民法相邻关系大致分为三种类型,每一种类型体现出一个不同的主导原则,其法律制度构成亦不相同.     

教育权可诉性的理论透视

我国几起学生状告学校的行政诉讼案一度成为传媒的热点 ,也向法学界提出了新的问题 :学生不服学校处分能否提起行政诉讼 ?校方处分学生的行政行为能否成为诉讼标的 ?本文作者就此问题提出了自己见解。