盐胁迫下白花前胡香豆素合成途径关键酶基因生物信息学分析

目的 系统研究白花前胡香豆素合成途径关键酶基因的蛋白结构特征，并明确关键酶基因在盐胁迫下的表达模式。方法 通过白花前胡前期转录组测序，确定前胡香豆素生物合成关键酶基因的序列，利用蛋白质结构分析预测软件对关键酶蛋白进行系统预测分析，并通过qRT-PCR分析盐胁迫下关键酶基因的变化规律。结果 关键酶基因编码蛋白都有着各自特殊的保守结构域和三级结构；0.15 mol/L NaCl处理4 h对PAL和4CL基因的表达水平影响最高，比对照组上调1倍；而COMT-S和GXM在不同处理时间下，基因表达水平均明显下降。结论 受盐胁迫后上调表达的香豆素合成途径关键酶基因，可以提高植物对逆境胁迫的耐受性。     

基于网络药理学和分子对接技术探究小柴胡汤治疗三阴性乳腺癌的作用机制

目的 通过生物信息学分析和整合药物代谢动力学数据进行多重药物靶点预测，探究小柴胡汤治疗三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）的作用机制。方法 基于药理学数据库获取小柴胡汤的活性成分与对应靶点；采用加权基因共表达网络分析方法识别乳腺癌高通量测序数据中肿瘤发生发展的关键基因；采用GO功能与KEGG通路富集分析进行生物功能与通路注释；通过Cytoscape软件进行核心基因鉴定；利用分子对接方法模拟关键生物标志物与小柴胡汤核心活性成分的对接模式。结果 在对小柴胡汤进行数据挖掘后获得242个有效成分和265个对应靶点，通过加权分析方法得到乳腺癌密切相关的563个疾病关键靶点，小柴胡汤与TNBC共有13个交集靶点。小柴胡汤成分靶点网络构建得到槲皮素、山柰酚、异鼠李亭素、木犀草素、豆甾醇、β-豆甾醇、牵牛花色素等主要成分。PPI网络构建后通过筛选得到3个核心靶点（CCNA2、CCNB1、CHEK1）与2个关键化学成分（槲皮素、山柰酚）。GO富集获得15个生物过程、45个细胞组分、16个分子功能，其中主要与细胞器裂变和细胞核分裂等细胞增殖过程，浓缩染色体和中心区核染色体，单链DNA结合ATP依赖活性等相关。KEGG通路富集得到了37条通路，主要富集在精氨酸等代谢通路上。分子对接模拟显示核心蛋白靶点与重要活性成分具有良好的结合活性。结论 小柴胡汤主要通过CCNA2、CCNB1、CHEK1等靶点，槲皮素、山柰酚等主要活性成分及细胞调亡、成纤维细胞形成和肿瘤细胞增殖及炎症进程达到干预TNBC的作用。     

多花黄精多糖PcUER1基因的克隆与表达分析

目的探究安徽生产的多花黄精多糖3,5-异构酶/4-还原酶基因(PcUER1)的结构基因信息及其在多花黄精中单糖鼠李糖化合物生源路径中的表达调控机制。方法以多花黄精为研究对象,基于其转录组学数据,克隆PcUER1基因并针对该cDNA序列展开生物信息学分析,采用实时荧光定量PCR方法检测多花黄精不同组织中PcUER1基因的表达水平。结果多花黄精多糖PcUER1基因的cDNA序列长度为900 bp,编码299个氨基酸;序列分析表明多花黄精与百合科虎眼万年青的相似度达到92.03%;实时荧光定量PCR检测结果显示,PcUER1基因在多花黄精的根、须根、茎、叶中表达水平逐渐降低,茎和叶中PcUER1基因表达水平的差异无统计学意义。结论多花黄精多糖PcUER1基因的活性位点有辅因子结合基序和催化四分体基序,其蛋白表达产物理化性质稳定。     

基于网络药理学研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的分子机制

目的 采用网络药理学方法研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的潜在分子机制。方法 借助中药系统药理学平台和Swiss Target Prediction数据库检索丹蛭降糖胶囊的化学成分、对应作用靶标及靶标基因。通过GeneCards获取糖尿病相关靶点，将复方活性成分靶点和糖尿病靶点构建韦恩图，以寻找交集靶点，获得丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的预测靶标。利用Cytoscape 3.7.2软件构建药材-化合物-靶点（基因）网络，筛选关键化合物。利用STRING网站建立交集靶点蛋白相互作用网络，选出关键靶点基因。借助R软件对共同靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果 丹蛭降糖胶囊作用于糖尿病的活性成分有25个，相关靶基因76个。GO和KEGG分析结果显示，丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的机制共涉及1 702条生物学过程和149条信号通路。结论 丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的关键成分槲皮素、木犀草素、山奈酚等可能通过对AGE-RAGE、IL-17、TNF、HIF-1等信号通路的调控，最终达到治疗糖尿病的效果。其作用机制可能与抗炎，降低氧化应激水平，参与细胞的凋亡与损伤有关。     

卵巢老化相关基因筛选及针刺"肾俞"的干预作用

目的:筛选卵巢老化及针刺“肾俞”干预的相关基因。方法:建立自然的更年期大鼠模型,实验动物包括青年组、更年组、针刺组,采用mRNA差异显示PCR技术,筛选卵巢中差异表达的基因,其中部分进行克隆、测序,并与NCB I相关数据库进行同源性比较。结果:获得16条差异表达明显的cDNA片段,其中已测序的6条均为未知功能基因。结论:卵巢老化及针刺“肾俞”的干预效应可能是多基因参与作用的结果,对分离到的cDNA进一步研究有助于揭示其分子机制。     

芍药属植物酚性化学成分研究进展

芍药属约有35个已知种。迄今为止，研究人员已从白芍、赤芍、牡丹、日本芍药、凤丹、紫斑牡丹、多花芍药、欧洲芍药、草芍药等种的花、种子、根皮中分离得到得到萜类、苯乙酮类、黄酮类及联苄类等多种类型化合物。本文对芍药属酚性化学成分进行综述，为该属植物的研究与开发提供依据。     

农村基层党组织组织力建设：基本要素、内生逻辑与实践路径

推动农村基层党组织建设高质量发展，根本在于建强党的农村基层组织，而提升组织力是建强党的基层组织的重中之重。其中，政治领导力是核心，组织覆盖力是基础，群众凝聚力是关键，社会号召力是动力，发展推动力是导向，自我革新力是保障。农村基层党组织组织力建设具有严密的理论逻辑、厚重的历史逻辑和深刻的现实逻辑，是马克思主义建党学说的内在要求，是中国共产党百年经验的内生赓续，是农村基层党建高质量发展的现实需要。基层党组织建设是一项牵涉面广、工作量大、复杂艰巨的系统工程，必须充分发挥政治功能、创新与优化组织结构、激发农民凝聚力与主体性、强化服务功能、完善激励奖惩制度、聚焦党的自身建设，为推动农村基层党建高质量发展奠定坚实基础。     

当代中国政党制度政治参与功能分析

当代中国政党制度是与我国社会主义初级阶段的国情相适应的政党制度，具有政治参与功能，能够吸纳、组织和疏导公民日益扩大的政治参与要求，有利于各阶层群众的利益表达，对扩大公民有序政治参与的途径，维护稳定和构建和谐社会具有重要意义。     

灵芝酸治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学研究

目的 利用网络药理学技术确定灵芝酸治疗阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease，AD）的相关靶点，探讨灵芝酸治疗AD的潜在机制。方法 采用Swiss Target Prediction药物靶点预测平台预测灵芝酸的靶点，并借助Disgenet数据库、Drugbank数据库和Genecards数据库检索AD的相关靶点；将化合物靶点与疾病靶点作交集得到灵芝酸作用于AD的潜在靶点。进一步使用STRING平台构建蛋白质相互作用（protein-protein interactions，PPI）网络，并通过网络拓扑分析筛选核心靶点；Bioconducter生物信息软件包对交集靶点进行GO与KEGG功能富集分析，筛选出灵芝酸与AD关联程度较高的信号通路。最后通过细胞实验，验证其中富集程度最高的靶点，进一步明确灵芝酸作用于AD的核心靶点。结果 从数据库中共获得灵芝酸与AD靶点1 211个，其中共同靶点56个。PPI网络拓扑分析发现，AKT1、ALB、MAPK3、CASP3、TNF等是灵芝酸治疗AD的关键靶点。KEGG通路富集分析结果显示，灵芝酸治疗AD的通路涉及AD、神经变性途径、人巨噬细胞感染途径、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染途径等。细胞实验验证发现，灵芝酸A的最佳给药浓度为50 μmol/L，可以通过抑制p-PI3K和p-AKT的表达，保护受Aβ25-35毒性损伤的PC12细胞。结论 灵芝酸可能通过关键蛋白和重要通路达到靶向治疗AD的作用。     

复发性流产肾虚证小鼠子宫蜕膜组织miRNA表达谱检测及生物信息学分析

目的 探讨微小RNA（microRNA，miRNA）在复发性流产（repeated spontaneous abortion，RSA）肾虚证小鼠子宫蜕膜组织中的表达特征。方法 运用基因芯片技术对所采集的正常对照组和RSA小鼠蜕膜组织进行miRNA检测，运用Genespring软件对miRNA进行筛选及功能分析。应用生物信息学方法分析差异表达的miRNA及其靶向基因在RSA发生、发展中的作用。结果 芯片检测结果显示正常对照组和RSA肾虚证组筛选出差异表达的miRNA共有63条（22条上调、41条下调），实时荧光定量PCR验证的miRNA的表达情况与miRNA芯片结果一致。京都基因与基因组百科全书通路富集分析及基因本体分析显示，其差异表达的miRNA涉及到PI3K-Akt信号通路、细胞吞噬通路、癌症通路、黏着斑通路、肌动蛋白细胞骨架调控通路、轴突导向信号、MAPK信号通路、PAP-1信号通路等。结论 RSA肾虚证小鼠子宫蜕膜组织中存在差异表达的micro RNA，可能涉及RSA肾虚证的发生、发展。     

桑叶提取物对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响

目的 采用“Cocktail”混合探针药物法，探究桑叶水提物（aqueous extract of mulberry leaves，AML）、桑叶醇提物（ethanol extract of mulberry leaves，EML）对大鼠体内细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）酶活性的影响，从代谢酶的角度预测它可能引起的药物相互作用，为临床合理用药提供参考。方法 选用非那西丁、安非他酮、双氯酚酸钠作为大鼠体内3种CYP450酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9）的探针药物。雄性SD大鼠连续灌胃桑叶提取物14 d，第14天灌胃后30 min尾静脉注射混合探针药物，根据不同时间点采血。采用超高效液相色谱- 串联质谱测定各组血药浓度，用DAS 2.0和SPSS 21.0软件拟合药物代谢动力学参数并进行统计学分析。结果 连续灌胃桑叶提取物14 d后，与9.0 g/L氯化钠注射液相比，AML组中非那西丁、双氯酚酸钠代谢减慢，安非他酮则不明显；与羧甲基纤维素钠组相比，EML组中安非他酮、双氯酚酸钠代谢减慢，非那西丁则不明显。结论 AML对大鼠体内CYP1A2、CYP2C9可能存在一定的抑制作用，对CYP2B6可能无显著性影响；EML对大鼠体内CYP2B6、CYP2C9可能存在一定的抑制作用，对CYP1A2可能无显著性影响。     

中药大蓟及其2种伪品的微性状鉴别

目的 鉴别市场上大蓟及其2种伪品。方法 通过微性状鉴定法对大蓟及其伪品进行观察研究。结果 蓟的茎、叶均被蛛丝毛及多细胞长节毛，苞片两面及边缘均被毛，花丝亦被毛，花药顶端呈长三角形，冠毛顶端呈纺锤形扩大或渐细；刺儿菜茎、叶仅被蛛丝毛，苞片内面无毛，花药顶端呈削尖状，冠毛顶端渐细；花叶滇苦菜茎、叶以及苞片均无毛，花丝光滑，花药顶端呈黑色，花冠被长毛，果实边缘具齿。结论 微性状鉴定法可准确、快速地鉴别大蓟及其伪品。     

基于网络药理学及分子对接探究银翘散“异病同治”小儿急性上呼吸道感染及小儿病毒性心肌炎作用机制

目的 采用网络药理学与分子对接方法探究银翘散“异病同治”小儿急性上呼吸道感染（acute upper respiratory infection in children，AURIC）及小儿病毒性心肌炎（viral myocarditis in children，VMC）的共同分子机制。方法 利用TCMSP数据库及CNKI数据库筛选银翘散的活性成分及靶点；通过GeneCards数据库和OMIM数据库分别筛选AURIC和VMC的相关靶点，获取银翘散与AURIC、VMC三者的交集靶点；利用Cytoscape 3.9.1软件构建“银翘散—成分—靶点”网络，分析重点活性成分；使用STRING数据库通过构建交集靶点的PPI网络以分析核心靶点；使用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析；利用Autodock Tools软件对核心靶点及主要成分进行分子对接。结果 筛选出银翘散129个活性成分，264个作用靶点；银翘散与AURIC、VMC共119个交集靶点；银翘散—成分—靶点网络的构建得出槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素、豆甾醇为排名前5的主要成分；PPI网络构建后得出STAT3、RELA、TNF、MAPK3、AKT1为排名前5的核心靶点；GO功能富集分析获得生物过程533条、细胞组成57条、分子功能94条，其中涉及基因表达的调控、凋亡过程的调控、激素的调控、代谢产物的调控、变老、对外来刺激的反应等生物过程，KEGG通路富集分析获得144条通路。分子对接结果显示，核心靶点与重点活性成分均具有良好的结合活性。结论 银翘散主要通过STAT3、RELA、TNF、MAPK3、AKT1等靶点，槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素、豆甾醇等主要活性成分和癌症信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、AGE/RAGE信号、IL-17信号通路及Toll样受体信号通路等途径对AURIC、VMC发挥“异病同治”作用。     

安徽不同产地野生丹参性状与脂溶性成分相关性研究

目的 探索安徽省不同产地野生丹参花、叶、根的颜色与其脂溶性成分含量的相关性。方法 采用野外调查和样本采集方式,对安徽省14个产地野生丹参性状特征进行观察;利用高效液相色谱法测定各地区丹参脂溶性成分含量。结果 安徽不同产地丹参在花冠颜色、复叶颜色及根皮颜色上存在明显的差异,表现为花淡紫、紫红、深紫,叶黄绿、绿色、深绿,根皮棕褐、砖红、赤红。以花深紫、叶深绿、根皮赤红的丹参脂溶性成分含量高,以花淡紫、叶黄绿、根皮棕褐者为低。结论 安徽不同产地野生丹参的性状特征和脂溶性成分存在一定差异,性状特征与脂溶性成分含量高低紧密相关。     

关于警力配置和运用的思考

根据一些现状分析,我国公安基层实战部门存在警力不足、经费短缺、装备落后、人员整体素质不高、非警务活动过多等困难和问题。在现有条件下,解决这些困难和问题的最现实有效的办法是,从质量上提高现有人员的综合素质,开发现有警力资源,合理配置、运用警力。     

科学发展和深化改革皆基于对问题及其根源的准确判断

＂科学发展＂和＂深化改革＂是十八大报告中两个最重要的关键词。但是,无论是科学发展还是深化改革,都必须从具有普遍性的突出问题出发,对问题本身及其根源作出准确的判断。问题的根源必须到现实的经济关系中去寻找,重点寻找那些从我国特殊过渡体制产生出来的特殊原因。我国当前存在的经济社会问题,不能单纯归咎于社会主义初级阶段和市场经济形式本身,而主要是国有经济和政府机构职能定位及其行为的不合理造成的。这些不合理不仅来自传统社会主义体制,而且来自先前＂市场化改革＂中的偏差和失误。问题及其根源找准了,解决问题的思路和对策也就寓于其中了。