心肌缺血-致命性心动过缓血清代谢特征分析

目的探讨心肌缺血-致命性心动过缓大鼠血清代谢特征。方法制作心肌缺血-心动过缓-死亡(myocardial ischemia-bradycardia-sudden cardiac death,MI-B-SCD)大鼠模型,以假手术组为对照组,应用气相色谱质谱联用仪检测死后血清代谢谱,结合代谢组学策略分析血清代谢特征。结果 MI-B-SCD大鼠血清代谢轮廓与对照差异显著。与假手术组相比,MI-B-SCD大鼠血清赖氨酸、鸟氨酸、嘌呤、丝氨酸、丙氨酸、尿素、乳酸含量明显升高;琥珀酸、棕榈酸、酮己二酸、甘油醛、己烯二酸、辛二酸含量明显下降,其中多种差异代谢物之间存在相关性。结论 MI-B-SCD大鼠血清代谢显著改变,赖氨酸与嘌呤有较高的诊断MI-B-SCD价值,可望为心源性猝死的法医鉴定及临床防治提供参考。     

大鼠慢性心衰致死的代谢特征与标记物研究

目的探寻慢性心衰(CHF)致死的相关代谢特征与潜在诊断标记物。方法阿霉素腹腔注射建立CHF大鼠模型,根据期间是否发生死亡分为心衰死亡(HFD)及存活组(HFS)。应用GC-MS检测心肌代谢谱,结合代谢组学策略分析HFD与HFS大鼠心肌代谢轮廓差异,筛选与CHF死亡相关代谢特征与潜在诊断标记物。结果制备了50例CHF大鼠,22例死亡,模型大鼠LVSP与±dp/dt max低于正常水平(p0.05)。正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得分图提示HFD与HFS大鼠心肌代谢特征差异显著;与HFS相比,HFD心肌的丁酸、尿素、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、鸟氨酸、嘌呤、赖氨酸上调;乳酸、脯氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺下调;反映了死亡大鼠心肌能量代谢、氨基酸代谢、鸟氨酸循环等通路受显著扰动。此外,苯丙氨酸、亮氨酸有较高的区分HFD与HFS的准确率(AUC、敏感性、特异性分别为:0.84,84.5%,80.9%;0.98,95.2%,95.7%)。结论 CHF致死大鼠心肌较存活大鼠代谢显著改变;苯丙氨酸、亮氨酸有较高的鉴别CHF死亡与存活大鼠的价值,有望为法医鉴定及临床防治提供参考。