肝豆汤合驱铜疗法对肝豆状核变性患者生活质量影响的前瞻性研究

目的观察肝豆汤合驱铜疗法对Wilson病(Wilsons disease,WD)患者生活质量的影响。方法共纳入135例WD患者,在二巯基丙磺酸钠强力驱铜治疗及青霉胺和二巯基丁二酸维持驱铜治疗的基础上,口服肝豆片。治疗前及治疗1年后分别采用WHO生活质量简表评价患者的生活质量,并观察总体疗效。结果与治疗前比较,135例WD患者治疗后WHO生活质量简表的生理领域、心理领域、社会领域、环境领域得分均显著提高(P0.01)。135例WD患者中,临床痊愈5例,显效33例,有效88例,无效7例,恶化2例,无死亡病例,总有效率达93.3%。结论肝豆汤口服合驱铜治疗可以明显改善WD患者的生活质量。     

肝豆状核变性的铁代谢研究

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称Wilson病(Wilson''s disease,WD),是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病[1].由于铜离子在机体各组织尤其是肝脏和大脑的豆状核等部位及全身慢性沉积,出现肝脏和(或)脑损害为主的全身临床表现.     

肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响

目的 观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)凋亡的影响，探讨肝豆灵防治Wilson病肝纤维化的作用机制。方法 将75只大鼠分成空白组、模型组、肝豆灵组、青霉胺组及肝豆灵+青霉胺组，采用喂食硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠模型，采用TUNEL法检测HSC的凋亡。结果 模型组可见大量HSC增生；与模型组比较，各治疗组HSC数量显著降低（P<0.01），HSC凋亡指数显著升高（P<0.01）；肝豆灵+青霉胺组AI显著高于肝豆灵组和青霉胺组(P<0.01)。讨论 肝豆灵可促进铜负荷大鼠HSC的凋亡，其与青霉胺联合用药的作用更显著。     

肝豆状核变性中西医治疗概况

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。由于铜沉积于肝、脑、肾和眼角膜及全身，引起相应的器官脏器损伤，如肝硬化、肾病、脑损害以及角膜色素环、溶血性贫血。HLD是少数可治疗的遗传性疾病之一，如能获得早期诊断、早期有效的排铜治疗，对改善患者的生活质量、降低病死率均有重要意义。笔者就近年来HLD中西医治疗方面的研究进展做一综述。     

Wilson病临床症状特征和中医证型分析

目的 分析Wilson病(Wilsons disease, WD)临床症状特征和中医证型。方法 回顾性分析2007年1月至2010年12月410例未驱铜治疗的WD患者的临床症状特点及中医证候。结果 410例WD患者多为青少年，以锥体外系统损害和肝损害症状为首发症状，以无症状转氨酶升高为主要临床表现；15岁以下者，以肝肾不足型、肝肾阴虚型为主；15～30岁者仍以肝肾不足型、肝肾阴虚型为主，但湿热内蕴型、肝风内动型、气血两亏型比例明显增加。肝肾不足型、肝肾阴虚型、湿热内蕴型病程相对较短，肝风内动型病程相对较长。结论 WD多在青少年发病，以肝、脑、肾损害症状为主要临床表现，以肝肾不足型、肝肾阴虚型、湿热内蕴型、肝风内动型为主要中医证型，发病早期以肝肾不足型、肝肾阴虚型多见。     

Wilson病中医证候与其相关客观化指标的研究进展

近年来的研究围绕Wilson病（Wilsons disease,WD）中医证候与一般信息、血常规、凝血功能、血清同型半胱氨酸、肝肾功能、神经递质、氧化应激指标、尿代谢谱、铜代谢、骨代谢、脂质代谢、肝纤维化、影像学、角膜K-F环、相关测验量表评分、基因等的相关性展开，为WD中医证候的确定和治疗提供了客观依据。利用WD中医证候与临床客观化指标的相关性以及运用临床客观化指标诊断中医证候是解决临床问题的关键。     

肝豆灵对Wilson病模型大鼠肝组织miRNA-122表达的影响

目的 研究肝豆灵对Wilson病（Wilsons disease, WD）大鼠肝组织miRNA-122表达的影响，探究其保护肝脏的机制。方法 将24只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组和肝豆灵组。铜负荷喂养8周后，分别用青霉胺、肝豆灵以成人等效剂量灌胃，空白对照组及模型组均以等量生理盐水灌胃，每组均灌胃4周。观察各组大鼠肝功能及肝组织miRNA-122的表达水平。结果 肝豆灵和青霉胺均可显著降低WD大鼠异常升高的血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBil）（P<0.05，或P<0.01），显著升高WD大鼠肝组织异常降低的miRNA-122表达水平（P<0.01）。肝豆灵降低血清ALT、AST和TBil的作用及升高肝组织miRNA-122表达的作用显著优于青霉胺（P<0.05，或P<0.01）。结论 肝豆灵保护WD大鼠肝功能的作用与其上调肝组织miRNA-122的表达有关。     

均匀设计法优选肝豆汤的效应中药配伍

目的 基于均匀设计法筛选中药复方肝豆汤保护TX小鼠神经细胞的效应中药。方法 基于“6因子11水平表”均匀设计法，以神经细胞内Bcl-2、Bax蛋白表达水平及血清和脑组织中铜含量为指标，以TX小鼠为Wilson病动物模型，采用多元逐步回归分析法优选肝豆汤中6种药物（大黄、姜黄、黄连、泽泻、金钱草、三七）的效应中药配伍。采用Western blot法以及等离子质谱法分别测定细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和血清、脑组织铜含量。结果 与对照组比较，TX小鼠脑组织中Bcl-2表达水平显著降低（P<0.05），Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.05），脑组织铜含量显著升高（P<0.05），血清铜含量显著降低（P<0.05）。多元逐步回归分析结果显示，姜黄和大黄分别进入血清铜含量及脑组织铜含量的回归方程，黄连和泽泻均进入脑组织Bcl-2和Bax表达水平的回归方程，姜黄和金钱草分别进入神经细胞Bcl-2/Bax的回归方程，三七均未进入上述指标的回归方程。结论 肝豆汤中大黄、姜黄、黄连、泽泻、金钱草配伍组合，可通过多靶点保护TX小鼠神经细胞；三七在保护TX小鼠神经细胞过程中未发挥明显效应。     

从铜毒论治肝豆状核变性初探

肝豆状核变性(Wilson''s disease, WD)是铜毒内蕴所致,铜毒是内生外受之邪,铜毒致病具有病位广、症状杂、病势可危急的特点,铜毒贯穿于WD发生、发展和变化的整个病变过程.以"肝豆汤"为代表的系列方剂,具有疏肝利胆、通腑利湿、健脾扶正、化瘀解毒的功效,体现了WD从铜毒论治的治疗原则.     

加味肝豆汤联合二巯丙磺钠驱铜治疗对湿热内蕴型Wilson病脂质代谢和胆汁酸的影响

目的 观察加味肝豆汤联合二巯丙磺钠（sodium dimercaptosulphonate,DMPS）驱铜治疗对湿热内蕴型Wilson病（Wilsons disease,WD）患者血脂和胆汁酸的影响。方法 将60例湿热内蕴型WD患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组予加味肝豆汤联合DMPS驱铜治疗,对照组则单独予DMPS驱铜治疗。每个疗程8 d,共4个疗程。各疗程中前6 d予以DMPS驱铜治疗,后2 d予以10%葡萄糖酸钙20 mL静脉滴注补钙。治疗前后分别评定湿热内蕴证积分并比较两组中医症候疗效,检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL C）、胆汁酸（bile acid,BA）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase,AST）、γ 谷氨酰转移酶（γ glutamyl transferase,GGT）水平和24 h尿铜水平,并检查血常规、尿常规、粪常规、肝功能、肾功能、心电图等安全性指标。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后湿热内蕴证积分均显著降低（P<0.05）,治疗组下降程度显著大于对照组（P<0.05）;治疗组中医证候疗效明显优于对照组（P<0.05）;治疗后两组患者血清TC、TG、LDL C、BA、ALT、AST和GGT水平均较治疗前显著降低（P<0.05）,两组患者血清HDL C水平均较治疗前显著上升（P<0.05）,且治疗组患者血清TC、LDL C、BA、ALT、AST、GGT水平降低程度和血清HDL C水平升高程度显著大于对照组（P < 0.05）;与治疗前比较,第2、4个疗程末两组患者24 h尿铜水平均显著升高（P<0.05）,第4个疗程末治疗组24 h尿铜水平显著高于对照组（P<0.05）。结论 加味肝豆汤联合DMPS驱铜治疗对湿热内蕴型WD疗效显著,且可改善脂质代谢,降低血清BA水平。     

30例Wilson病患者动态心电图分析

目的:了解Wilson病(Wilson''s disease,WD)患者的动态心电图异常情况,并分析其发生机制.方法:对30例WD患者的动态心电图特征进行观察分析.结果:WD患者动态心电图主要表现为活动时窦性心动过速(窦速)和休息时窦性心动过缓(窦缓)、偶发房性期前收缩(房早)和室性期前收缩(室早)、房性心动过速、室性心动过速及窦房传导阻滞等,个别心电图异常明显者为病程长且驱铜治疗不正规、神经系统症状严重者.结论:WD患者的动态心电图存在较多异常改变,其发生机制主要为铜在中枢神经系统沉积所致中枢性自主神经功能障碍,铜在心肌沉积所致心肌损害或肝硬化所致代谢性心脏损害.     

肝豆灵对Wilson病患者前瞻性记忆功能的影响

目的 观察肝豆灵对Wilson病（Wilsons disease,WD）患者前瞻性记忆功能的影响。方法 将WD患者随机分为治疗组（肝豆灵加二巯丙磺酸钠治疗）33例和对照组（二巯丙磺酸钠治疗）31例,两组患者年龄、文化程度、MMSE评分、病程相匹配。治疗前、治疗12周后,分别对两组患者基于时间的前瞻记忆（time based prospective memory, TBPM）和基于事件的前瞻记忆(event based prospective memory, EBPM)进行评估。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后TBPM评分均显著增加（P<0.05）,治疗组TBPM评分差值显著高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前后EBPM评分（均大于7分）比较,差异无统计学意义（P>0.05）,两组EBPM评分差值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 肝豆灵可以改善WD患者前瞻性记忆功能。     

肝豆状核变性现代分子水平的治疗战略

肝豆状核变性现代分子水平的治疗战略王晓平杨任民（安徽中医学院神经病学研究所合肥２３００３１）关键词：肝豆状核变性；现代分子水平；治则中图法分类号：Ｒ５７５．２４肝豆状核变性即Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ），是一种铜代谢障碍致铜沉积机体内产生肝、脑等器官损害性...     

肝豆汤改良方调控PKR/eIF2α通路改善Wilson病模型TX小鼠突触功能障碍的机制研究

目的 探究肝豆汤改良方调控双链RNA依赖蛋白激酶(double-stranded RNA-dependent pro-tein kinase,PKR)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路改善Wilson病模型毒牛奶(toxic milk,TX)小鼠突触功能障碍的机制.方法 实验分为正常组、正常加肝豆汤改良方组、模型组、模型加肝豆汤改良方组,每组20只小鼠;正常组和模型组每日分2次予生理盐水灌胃,每次20 mL/kg,正常加肝豆汤改良方组与模型加肝豆汤改良方组每日分2次予中药肝豆汤改良方各20 mL/kg灌胃给药,连续4周,末次给药结束后取各组小鼠海马组织进行检测;采用旷场实验、Barnes迷宫实验检测Wilson病模型小鼠认知功能;采用TUNEL染色法检测小鼠海马组织中神经细胞凋亡情况;采用免疫荧光染色检测各组小鼠海马8-羟化脱氧鸟苷(8-hydroxylated deoxyguanosine,8-OHdG)的表达水平;采用Western blot法检测海马组织PKR/eIF2α通路以及突触相关蛋白表达水平.结果 模型组小鼠的认知功能显著低于正常组(P<0.05),模型加肝豆汤改良方组小鼠的认知功能显著高于模型组(P<0.05);与正常组比较,模型组小鼠海马神经细胞凋亡数目显著增加(P<0.05);与模型组比较,模型加肝豆汤改良方组小鼠海马神经细胞凋亡数量显著降低(P<0.05),8-OhdG表达水平显著降低(P<0.05);小鼠海马内突触相关蛋白突触蛋白1、突触素、突触后致密物-93、突触后致密物-95表达水平显著增加(P<0.05),小鼠海马PKR/eIF2α通路相关蛋白PKR、磷酸化eIF2α、转录激活因子4、促凋亡分子C/EBP同源蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论 肝豆汤改良方可通过调控PKR/eIF2α通路,促进突触相关蛋白表达,减轻高铜诱导的突触功能障碍,改善TX小鼠认知功能损伤症状.     

68例肝豆状核变性肾脏声像图观察

肝豆状核变性（ＨＬＤ），又称Ｗｉｌｓｏｎ病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍引起的家族性疾病。通常于青少年期发病，由体内过剩的铜积蓄于肝、肾、脑、角膜等器官，除引起锥体外系症状外，往往早期出现肝、肾症状，易被误诊为肝炎、肝硬化或肾病延误治疗。本文报...     

“肝豆汤”对37例肝豆状核变性症的驱铜观察

“肝豆汤”是在对尿排铜中药进行反复筛选的基础上拟定而成的。现将以本方治疗37例患者的尿排铜效果及其临床疗效报告如下: 一、治疗方药 本方组成;大黄6～9克,黄连、黄芩各10克,穿心莲、半枝莲、萆薢各20克。用法:水煎,1剂/日,连服4周。 二、疗效观察 服药前及服药后每周测血清铜、血清铜氧化酶及24小时尿铜排出量各1次,观察治疗前及治疗中尿铜及临床症状变化。     

27例肝豆状核变性的颅脑CT征

２７例肝豆状核变性的颅脑ＣＴ征宋宝珠李传富唐业斌陶文（安徽中医学院附属医院ＣＴ、ＭＲＩ中心合肥２３００３１）关键词：肝豆状核变性；电子计算机断层扫描中图法分类号：Ｒ７４２．４；Ｒ４５５〔３〕肝豆状核变性是一种遗传性铜代谢障碍性疾病，特点是肝脏不能将体...     

120例肝豆状核变性合并抑郁症状患者的中医证型及神经递质与炎症因子变化特点研究

目的观察肝豆状核变性合并抑郁症状患者的临床表现,研究该病的发病机制。方法对120例诊断为肝豆状核变性抑郁症状患者进行中医证候分型,观察汉密尔顿抑郁量表-24(Hamilton depression rating scale-24,HDRS-24)、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)、统一Wilson病评定量表(unified Wilson's disease rating scale,UWDRS)评分,检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量,比较不同证型患者的量表评分和神经递质、炎症因子水平。结果120例患者较为多见的抑郁症状有抑郁情绪114例(95.0%)、工作和生活兴趣减退52例(43.3%)、全身躯体化症状26例(21.7%)、能力减退感83例(69.2%)、自卑感68例(56.7%),其他抑郁表现不多见。与脾肾阳虚证和湿热内蕴证患者比较,痰瘀互结证患者的HDRS-24、SDS、UWDRS评分更高(P<0.05);与湿热内蕴证患者相比,脾肾阳虚证抑郁症状多见(P<0.05);与脾肾阳虚证和湿热内蕴证患者比较,痰瘀互结证患者外周血5-HT、DA、IL-4、IL-10水平较低(P<0.05),IL-6水平较高(P<0.05)。脾肾阳虚证与湿热内蕴证患者上述指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肝豆状核变性抑郁症状发生可能与铜沉积脑部引起神经递质5-HT、DA和炎症因子IL-4、IL-6、IL-10水平变化有关,其中痰瘀互结证患者抑郁症状程度最重,原因可能为痰瘀更易影响体内5-HT、DA、IL-4、IL-6、IL-10水平。     

肝豆灵对铜负荷致肝损伤大鼠肝脏代谢产物的影响

目的 从代谢组学角度探讨肝豆灵对铜负荷大鼠肝损伤的干预机制。 方法 将21只大鼠随机分为正常组、模型组和肝豆灵组，每组7只。正常组大鼠接受普通饲料喂养，其余两组大鼠均接受高铜饲料喂养以复制铜负荷模型，共计12周。从第7周开始，肝豆灵组以肝豆灵灌胃，正常组和模型组予以等容量生理盐水灌胃，直至模型复制结束。以超高效液相色谱/四级杆-飞行时间质谱技术，结合主成分分析和偏最小二乘判别分析方法分析大鼠肝组织代谢物的变化。结果 模型组中溶血磷脂酰胆碱、油酸酰胺含量降低，色氨酸、苯丙氨酸、硬脂酰胺、牛磺酸鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸含量升高。肝豆灵组溶血磷脂酰胆碱、油酸酰胺含量升高，色氨酸、苯丙氨酸、硬脂酰胺、牛磺酸鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸的含量降低。〖JP〗 结论 肝豆灵对铜负荷大鼠肝损伤具有一定的干预作用，其机制可能与调节胆汁酸代谢、氨基酸代谢、脂代谢途径有关。     

肝豆片Ⅰ号治疗肝豆状核变性病情一过性加重探讨

使用中药复方制剂肝豆片Ⅰ号治疗３４例肝豆状核变性（ＨＬＤ）４周，疗程中病情加重组的好转率（５５．５６％）与病情无加重组的好转率（７６％）相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）；同时，使用ＤＭＳＡ治疗ＨＬＤ２２例作为对照组，观察其疗程中病情加重组与未加重组的好转率亦无显著差异，且两者的病情加重组的好转率或病情未加重组的好转率相比无显著差异。故采用肝豆片Ⅰ号、ＤＭＳＡ等驱铜疗程中，病情加重与否，对预后无明显影响。认为ＨＬＤ患者在驱铜过程中病情一过性加重与体内铜离子重新分布，在脑内一过性累积有关。