丹皮酚泡囊乳膏的制备及其体外透皮吸收考察

目的 以泡囊为载体制备丹皮酚乳膏，优化丹皮酚乳膏的制备工艺及制备处方，并考察体外透皮吸收情况。方法 用乙醇注入法制备丹皮酚泡囊；用乳化法制备丹皮酚乳膏；应用控制变量法优化制备工艺；采用正交设计优化制备处方；并采用TP-6型透皮扩散实验仪，以大鼠腹部离体皮肤作为渗透屏障，通过高效液相色谱法测定药物的累计渗透量来考察丹皮酚乳膏体外透皮吸收情况。结果 基于丹皮酚泡囊制得的乳膏在12 h和24 h的累积渗透量分别是丹皮酚原料药的1.1倍和1.2倍，在24 h时皮内药物滞留量是丹皮酚原料药乳膏的1.26倍。结论 基于丹皮酚泡囊制得的乳膏在有效期内各时间段的体外透皮吸收高于原料药乳膏，且丹皮酚泡囊乳膏的皮内滞留量明显高于丹皮酚原料药乳膏。     

Box-Behnken响应面法优化索拉非尼PLGA-TPGS聚合物纳米粒的处方与工艺

目的 优化索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸共聚物［poly（lactic-co-glycolic acid），PLGA］-维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（D-ɑ-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, TPGS）聚合物纳米粒的处方与制备工艺。方法 采用乳化-溶剂挥发法制备纳米粒，以包封率和载药量为评价指标，采用Box-Behnken响应面法考察索拉非尼与PLGA的质量比、有机相与水相的容积比、乳化剂维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）的浓度因素对制备的影响，得到最优工艺参数，并对最优处方与工艺下纳米粒药物的体外释放、形态和粒径进行考察。 结果 最佳处方为：索拉非尼与PLGA的质量比为1∶11.56；有机相与水相的容积比为1∶5.56；乳化剂TPGS的浓度为0.03%。制备的优化纳米粒形态均一，平均粒径为249.6 nm，包封率为89.78%，载药量为9.41%。体外索拉非尼在含1%吐温-80的磷酸盐缓冲液（pH 5.0、pH 7.4）中呈二相释放，120 h累积释放率分别为80.69%±4.70%和40.67%±3.77%。结论 所优选的索拉非尼PLGA-TPGS纳米粒处方与工艺合理可行，体外实验具有明显的缓释作用，可为后期体内、体外研究提供实验基础。     

去甲斑蝥素固体自微乳制备及稳定性考察

目的 制备去甲斑蝥素固体自微乳并对其稳定性进行考察。方法 以包封率和收率为考察指标，采用球晶制备技术，正交设计优化制备工艺，实现球晶技术一步固化去甲斑蝥素自微乳，并对去甲斑蝥素固体自微乳粒径大小、电位、自乳化速率、稳定性等进行考察。结果 去甲斑蝥素自微乳最佳处方的平均包封率和收率分别为77.39%和84.5%，粒径为22.76 nm，Zeta电位为-2.77 mV。自乳化速率在不同介质中相差不大，50 s内均可完成自乳化。稳定性实验显示，去甲斑蝥素自微乳的粒径大小、电位和包封率在60 ℃及强光照试验下无变化。结论 自制的去甲斑蝥素固体自微乳稳定可靠。     

丹皮酚缓释片的研究

目的:制备具零级释药特征的丹皮酚缓释片.方法: 以丹皮酚为模型药物,以羟丙甲基纤维素组合物为骨架材料,用粉末直接压片法制备缓释骨架片.结果:组合物骨架片呈良好零级释放(r＞0.99),释药行为具有很好的可调节性.结论: 高分子材料的组合应用是制备大剂量中药有效成分缓控释制剂的有效手段.     

杨梅素混合胶束的研制及其体外表征研究

目的 研制载有杨梅素（myricetin,Myr）的聚乙二醇-聚乳酸（polyethylene glycol-polylactic acid, mPEG-PLA）/Pluronic F68混合胶束（mixed micelles,MMs),并对Myr-MMs进行表征及体外释放研究。方法 通过丙酮溶剂挥发法研制Myr-MMs,以单因素及L9(34)正交实验优化处方及其工艺;并对制得的载药MMs的粒径、Zeta电位、外观形态、包封率、载药量和体外释放进行研究。结果 最优处方制得的Myr-MMs的包封率为（84.65±0.98）%、载药量为（2.73±0.03）%;透射电镜下观察Myr-MMs呈球形或类球形、表面光滑、无粘连;粒径为（41.74±0.27）nm,多分散系数为0.115±0.004;Zeta电位为（－25.47±1.22）mV;体外释放研究发现,MMs体外释药过程近似符合Weibull释药模型：ln(ln(1/(1－Q/100)))=0.927 1lnt－2.057 6（r=0.953 8）。结论 利用丙酮溶剂挥发法成功研制了Myr-MMs,其成型好、粒径小、分布均匀,包封率和载药量均较高;且Myr经mPEG-PLA/Pluronic F68 包裹后其体外释放显示出一定的缓释效果。     

新藤黄酸温敏原位凝胶剂的设计与研究

目的 制备注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂。方法 运用星点设计-效应面优化法确定注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂的最佳处方,并采用高效液相法对其体外释放进行含量测定。结果 最佳处方为0.2%新藤黄酸+18.26%泊洛沙姆407（F127）+7.4%泊洛沙姆188（F68）+0.5%苯甲醇,胶凝温度为35.4 ℃。新藤黄酸温敏原位凝胶的体外释放方程为 Y=0.983 5X+4.028, R=0.999 3, 符合零级释药。结论 星点设计-效应面优化法能很好地优化该制剂处方,优化后处方的体外释药稳定,达到预期要求。     

丹皮酚-β-环糊精包合物的制备工艺研究

目的:优选丹皮酚β-环糊精包合物的最佳制备工艺.方法:采用正交试验法,以包合物收率、包合率为评价指标,优选包合时间、包合温度、主客分子投料比,确定最佳包合条件.结果:最佳包合条件为:包合4.5 h,温度为60 ℃,主客投料比为10:1.结论:优选的包合工艺条件可行.     

丹皮酚对ox-LDL诱导的大鼠血管内皮细胞黏附功能的抑制作用

目的:研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对体外培养的大鼠单核细胞(MC)与大鼠主动脉内皮细胞(RAECs)黏附的影响及丹皮酚(Pae)含药血清对其的抑制作用.方法:制备Pae含药血清并用RP-HPLC测定血清中Pae含量;改良沉淀法分离大鼠血清低密度脂蛋白(LDL),Cu2 氧化制备ox-LDL;组织块预消化贴壁法培养RAECs;大鼠淋巴细胞分离液分离单核细胞;孟加拉玫瑰红活细胞染色法测定MC与RAECs的黏附功能.结果:ox-LDL在25～400 mg/L时呈剂量依赖性地诱导MC与RAECs的黏附,100 mg/L时促MC与RAECs黏附达最大值;ox-LDL与RAECs共育1 h即可明显促进黏附作用,3 h时达最大诱导效应.Pae含药血清在浓度为1.8～4.2 mg/L时,呈剂量依赖性地抑制ox-LDL诱导的黏附作用;4.2 mg/L孵育24 h时抑制作用最明显.结论:Pae对ox-LDL诱导的大鼠MC与RAECs黏附功能有抑制效应,Pae对ox-LDL介导的血管内皮细胞炎症环节的影响是其抗AS的作用机制之一.     

益肤乳膏剂制备工艺研究

目的 优选益肤乳膏剂最稳定配方及制备工艺。方法 筛选不同乳剂基质和不同乳化剂；并以外观性状和离心效果为指标，经正交设计试验对益肤乳膏的制备工艺进行优化。结果 益肤乳膏处方中油相比为33.6%，乳化剂选用甘油酯44/14和乳化-OP做混合乳化剂时最为稳定。在制备工艺中，采用水相加入油相、控制乳化温度在80 ℃、乳化时间30 min、搅拌速度750 r/min条件下制得的成品外观色泽佳，皮肤感觉良好，稳定性高。结论 所优选的益肤乳膏剂制备工艺简便、合理，所得制剂稳定，适用于工业化生产。     

心可舒片对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征PCI患者非靶病变粥样硬化斑块的影响

目的 观察心可舒片联合西药对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）患者非靶病变粥样硬化斑块的影响。方法 将60例非ST段抬高型急性冠脉综合征PCI患者，采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组，每组30例；对照组予以常规西药，治疗组在此基础上联合心可舒片；观察两组患者治疗前后血脂水平、炎症因子水平以及非靶病变血管粥样硬化斑块的血管内超声（intravascular ultrasound，IVUS）影像学指标。结果 治疗后两组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6水平、斑块负荷均显著降低（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇水平、最小管腔面积均显著上升（P＜0.05），且治疗组上述指标改善程度较对照组更优（P＜0.05）。结论 心可舒片能显著改善患者血脂、炎症因子水平以及非靶病变血管粥样硬化斑块IVUS影像学指标。     

雷公藤甲素对内毒血症大鼠血管低反应性的影响

目的 探讨雷公藤甲素（triptolide，TP）对内毒血症大鼠模型血液流变性及血管张力的影响。方法 将雄性SD大鼠随机分成6组：正常组（NC组）、内毒血症模型组（LPS组）、TP低浓度干预组（LPS+TP- L组）、TP中浓度干预组（LPS+TP- M组）、TP高浓度干预组（LPS+TP- H组）和多黏菌素B组（LPS+PMX- B组）。用LPS 10 mg/kg腹腔注射处理6 h复制内毒血症大鼠模型。TP干预组在大鼠腹腔注射LPS前15 min进行预处理。各组行颈总动脉插管测量血流动力学指标，取胸主动脉环测定其张力变化。结果 与NC组比较，LPS组大鼠血流动力学指标心率（heart rate，HR）、平均动脉压（mean arterial blood pressure，MABP）、左室舒张压（left ventricular diastolic pressure，LVDP）、左心室内压最大上升/下降速率（maximal rate of the increase/decrease of left ventricular pressure，±dp/dt max）］均显著下降（P<0.05）；LPS组主动脉环对10-8～10-5 mol/L去氧肾上腺素（phenylephrine，Phe）的收缩率明显降低，对乙酰胆碱的舒张率亦明显降低（P<0.05）；与LPS组比较，TP干预组各项指标均明显改善（P<0.05）；而TP干预去内皮血管环组对10-8～10-5 mol/L Phe引起的收缩率变化无统计学意义（P>0.05）；经非选择性一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯或腺苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝预处理后，各组内皮完整血管环对Phe的收缩率均明显改善（P<0.05）。结论 TP改善内毒血症大鼠血管低反应性与其改善内皮功能有关。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病合并肥胖患者胰岛素抵抗及脂毒性改善作用

目的 观察具有益气活血功效中药复方制剂丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并肥胖患者胰岛素抵抗、脂毒性相关指标的改善效果.方法 选取T2DM合并肥胖患者80例,随机分为对照组及治疗组各40例,均给予降低血糖、调节血脂的基础治疗,治疗组在常规治疗上加用中药复方制剂丹蛭降糖胶囊口服,疗程为4周,观察治疗前后患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of in-sulin resistance,HOMA-IR)、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein choles-terol,LDL)、载脂蛋白(apolipoprotein,APO)、尿酸(uric acid,UA)等指标变化的情况.结果 治疗4周后门诊随访,两组患者FPG、2hPG、HOMA-IR、TG、APO-B、UA水平均较治疗前明显降低,HDL明显升高(P<0.05);其中治疗组治疗后FPG、HOMA-IR、TG、UA、APO-B水平较对照组下降更为明显(P<0.05).结论 丹蛭降糖胶囊能显著降低T2DM合并肥胖症患者的HOMA-IR、TG、UA水平,有效改善肥胖型T2DM患者胰岛素抵抗及脂毒性状态,从而有力防控糖尿病进展.     

可见分光光度法测定覆盆子中总三萜含量

目的 建立覆盆子中总三萜的含量测定方法。方法 以齐墩果酸为对照品，香草醛-冰醋酸-高氯酸为显色体系，采用可见分光光度法在480 nm处测定覆盆子中总三萜的含量。〖JP〗结果 齐墩果酸在0.079 60～0.398 0 mg范围内与吸光度呈良好的线性关系，回归方程为y＝2.117x＋0.005 380（r＝0.999 7），平均加样回收率为101.92%(RSD＝1.92%，n＝6)。结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高、重现性好、测定结果准确，可作为覆盆子中总三萜含量测定的方法。     

不同方法提取的复方芍芪多苷对小鼠免疫性肝损伤保护作用比较

目的:比较不同方法提取的复方芍芪多苷(SQDG)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:在建立卡介苗 脂多糖诱导免疫性肝损伤小鼠模型的基础上,用分光光度法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平和肝匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:SQDG中剂量组与白芍总苷(TGP) 黄芪总皂苷(ASTs)中剂量组相比较,在降低小鼠血清中升高的ALT,AST水平及降低肝匀浆MDA水平上,组间差异具有显著性,对其余指标的影响无显著性。结论:SQDG120 mg/kg和TGP 105 mg/kg ASTs 15 mg/kg对免疫性肝损伤小鼠模型具有一定的药效学差异。     

加味八珍汤联合化学治疗对结肠癌术后患者营养状况及免疫功能的影响

目的 观察加味八珍汤对结肠癌术后化学治疗患者营养状况及免疫功能的影响。 方法 选取60例结肠癌术后患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组予以FOLFOX6方案化学治疗，观察组在此基础上服用加味八珍汤。比较治疗前后两组患者营养状况合格率、总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、前白蛋白（prealbumin，PA）、免疫球蛋白G （immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。结果 治疗后观察组营养状况合格率较对照组明显升高（P＜0.05）；治疗后观察组TP、ALB水平显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组IgG、IgA、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。结论 加味八珍汤联合化学治疗能够降低结肠癌术后患者营养不良风险，改善营养状况，增强免疫功能，降低化学治疗药物的不良反应。     

不同剂量腺嘌呤诱导肾阳虚不育大鼠模型实验研究

目的探讨不同剂量腺嘌呤诱导肾阳虚不育大鼠模型的量效关系。方法将20只成年雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组,腺嘌呤低(每日100 mg/kg)、中(每日150 mg/kg)、高(每日200 mg/kg)剂量组,每组5只。用腺嘌呤给予大鼠灌胃30 d,诱导肾阳虚不育模型。观察大鼠体征、血清性激素水平、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serumcreatinine,SCr)及睾丸、肾脏的形态学变化。结果与正常对照组相比,腺嘌呤各剂量组睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)显著降低(P<0.05),卵泡刺激素(follicle sti mulating hormone,FSH)、促黄体激素(luteotrophic hormone,LH)水平无显著性变化(P>0.05),SCr、BUN水平显著升高(P<0.05)。腺嘌呤各剂量组大鼠睾丸均出现生精小管中生精细胞排列紊乱,细胞疏松,精曲小管之间的结缔组织增多,间质细胞数量明显减少,管腔内生殖上皮变薄,精子数目减少,大部分管腔中可见脱落的精子细胞;肾小管内有大量结晶物沉着,且有异物肉芽肿形成,占据...     

3种从肝治胆方对胆石症模型豚鼠的防治作用

目的 观察疏肝理气法、养肝柔肝法和清肝利湿法治疗胆囊结石的疗效。方法 将75只豚鼠随机分为正常组和模型组、疏肝组、养肝组和清肝组,采用喂食高脂致石性饲料和少量蔬菜的方法复制胆石症模型,疏肝组灌服十二味疏肝利胆颗粒,养肝组灌服一贯煎颗粒,清肝组灌服龙胆泻肝颗粒,正常组和模型组均灌胃生理盐水。8周后检测各组豚鼠胆囊结石形成率,结石主要成分,血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆固醇（total cholesterol,TC）水平,以及胆汁总胆红素（total bilirubin,TBIL）和Ca2+浓度,观察胆囊病理变化。结果 疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠胆囊结石形成率较模型组明显降低（P<0.05）,结石主要成分为胆固醇; 与模型组比较,疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠胆囊病理变化均明显改善,血清ALT、AST、TC水平均明显降低（P＜0.05）,胆汁TBIL浓度无明显变化（P>0.05）,仅清肝组Ca2+浓度明显下降（P<0.05）;养肝柔肝法降低AST的作用最优（P<0.05）,疏肝理气法降低TC的作用最优（P<0.05）,清肝利湿法降低胆汁Ca2+的作用最优（P<0.05）。结论 疏肝理气法、养肝柔肝法和清肝利湿法均可防治豚鼠胆囊结石形成,3种中医治法的作用存在差异。     

内异止痛方直肠用药对子宫内膜异位症痛经患者血清癌抗原125和血管内皮生长因子的影响

目的 观察内异止痛方直肠用药治疗子宫内膜异位症痛经的临床疗效及其对血清癌抗原125（cancer antigen 125, CA125）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的影响。方法 将60例子宫内膜异位症痛经患者随机分为治疗组与对照组各30例。治疗组予内异止痛方灌肠，对照组予散结镇痛胶囊口服。两组均以15 d为1个疗程，连续治疗3个疗程，随访3个月后评估临床疗效及治疗前后CA125、VEGF的变化。结果 两组治疗后血清CA125、VEGF水平均较治疗前明显下降（P<0.05），治疗组CA125、VEGF水平下降程度明显大于对照组（P<0.05）；治疗组临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 内异止痛方直肠用药通过降低血清CA125和VEGF水平治疗子宫内膜异位症痛经。