caspase-8及其研究进展

细胞凋亡是细胞生理性自主死亡的过程,一组被称为caspase的蛋白酶蛋白水解系统是该过程的核心。Fas(APO-1/CD95)是一种跨细胞膜受体,其活化后会引发细胞凋亡。在Fas引发的凋亡过程中一系列caspase级联式地活化,其中caspase-8的活化是其第一步反应。活化后的caspase-8会引发包括caspase-9在内的下游caspase活化,进而诱导细胞凋亡。caspase-8与人类的诸多疾病及损伤的病理变化有关,如癌症、神经退化性疾病、寄生虫病及创伤等。随着对caspase-8的结构、功能和调控等方面研究的不断深入,将会发现更多有关caspase-8的生物学作用。     

脑损伤后CD14在小胶质细胞的表达

白细胞分化抗原 14 (Clusterofdifferentiation 14 ,CD14 )是一种存在于髓样细胞表面的白细胞分化抗原 ,由Todd等[1 ] 于 1981年首次在人单核细胞表面发现。CD14作为脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)高亲和受体在机体免疫、防御系统引起的一系列病理反应中起关键作用 ,CD 14介导细胞识别吞噬LPS和一系列炎症后因子释放过程。脑损伤后引起的急性炎症反应 ,主要是由原位活化的小胶质细胞及血循环中侵入损伤区的白细胞参与[2 ,3 ] ,这些细胞表达的CD14表面抗原是脑损伤后引起局部免疫反应的关键因素[4] 。一、CD14的结构和分布(一 )CD…     

部分心血管疾病细胞凋亡的分子生物学研究进展

细胞凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)亦称程序性或编程性细胞死亡(Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ ,ＰＣＤ) ,是一种在基因调控下有新蛋白质合成的细胞主动死亡方式 ,是生命正常组成部分。多细胞生物体包括人类的健康 ,不仅依赖于机体能产生新的细胞 ,还有赖于体内能自我清除不必要的、受损的或功能异常的细胞 ,这种平衡对生物体的发育和正常结构与功能起着十分重要的意义。这种自我“灭亡”的过程与细胞的形态特点、生化变化、基因调控有关。早在 10 0多年前有学者已发现这种死亡形式[1] 。 1972年Ｋｅｒｒ等[2 ] 人对凋亡进行系统研究…     

脑损伤后CD14在小胶质细胞的表达

白细胞分化抗原14(Cluster of differentiation 14,CD14)是一种存在于髓样细胞表面的白细胞分化抗原,由Todd 等[1]于1981年首次在人单核细胞表面发现.CD14作为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)高亲和受体在机体免疫、防御系统引起的一系列病理反应中起关键作用,CD14介导细胞识别吞噬LPS和一系列炎症后因子释放过程.脑损伤后引起的急性炎症反应,主要是由原位活化的小胶质细胞及血循环中侵入损伤区的白细胞参与 [2,3],这些细胞表达的CD14表面抗原是脑损伤后引起局部免疫反应的关键因素[ 4].     

calpain与细胞凋亡

calpain是钙激活中性蛋白酶,属于半胱氨酸蛋白水解酶超家族成员。是由分子量为80KD的催化亚单位和分子量为30KD的调解亚单位组成的异二聚体。研究最多的是calpain1和2,它们又称μ-calpain和m-calpain。calpain被认为与细胞骨架重塑、信号转导途径、调控细胞周期、基因表达调控、某些凋亡途径以及长程增强效应等有关。calpain参与了细胞凋亡,而calpain抑制剂可以阻止细胞的凋亡。     

c-fos与脑损伤关系的研究现状

近年来,许多学者通过制作脑损伤动物模型,应用免疫组织化学等方法研究了ｃｆｏｓ及其与脑损伤的关系,以期为法医学及临床医学判断脑损伤程度及形成时间提供依据。ｃｆｏｓ基因为神经细胞最常见的即刻早期基因(ＩＥＧ)之一。在正常情况下只维持基础细胞水平而不易被检测到,参与细胞的生长、发育、分化、记忆和信息传递等过程[1],在脑损伤及许多其他中枢神经病理情况下,如癫痫、脑缺血、外周伤害性刺激等,ｃｆｏｓ基因表达和变化调控与神经细胞病变的发生发展往往有密切关系,故现在很多神经系统的研究已将该基因的表达情况作为受损神经细胞活…     

脑缺氧损伤后线粒体途径神经元凋亡

脑缺氧后神经元线粒体损伤不单使细胞发生能量缺失和功能丧失,还可以介导凋亡调节信号,是缺氧损伤后神经元凋亡的一个中心环节。线粒体膜通透性转变,释放细胞色素C活化特定的caspase蛋白酶,使细胞进入不可逆的凋亡程序中;Bcl-2家族促凋亡和抑制凋亡成员之间相互作用,调控细胞色素C释放,调节线粒体介导的凋亡过程。     

创伤致休克和多器官功能不全综合征中的细胞凋亡研究

研究创伤致休克和多器官功能不全综合征中的细胞凋亡 ,探讨细胞凋亡在创伤性休克和多器官功能不全综合征中的发生机理及其在法医学上的应用。用TUNEL末端标记、流式细胞仪等方法 ,对广泛软组织挫伤死亡尸解15例的肝、肾、心、脑等组织进行凋亡检测。其中因创伤性休克死亡 10例 ;因MODS死亡 5例。TUNEL末端标记法检测 :创伤休克组肝、肾、心、脑的细胞凋亡指数 (AI)明显高于对照组 ;创伤MODS组肝、肾、心、脑的细胞凋亡指数 (AI)明显高于创伤休克组和对照组 ,经统计学处理有显著性差异 (P <0 0 1)。流式细胞仪检测 :创伤休克组肝、肾、心、脑的凋亡峰值分别为 2 0 3 %、 19 1%、 18 6 %、 30 0 % ;创伤MODS组肝、肾、心、脑的凋亡峰值分别为 42 2 %、 45 1%、 39 7%、 6 2 9%。创伤致休克和MODS死亡人体尸解器官中细胞凋亡增多。     

基质金属蛋白酶3研究进展及其法医学意义

基质金属蛋白酶3是基质金属蛋白酶家族的重要成员,能够降解多种细胞外基质成分,参与组织形态发生、损伤修复、炎症反应等一系列生理、病理过程,并在风湿性关节炎、动脉粥样硬化、乳腺癌等疾病和肿瘤的发生及进展中发挥重要作用。新近的研究表明基质金属蛋白酶3可能是凋亡神经元与小胶质细胞间一种重要的信号传导分子,它通过激活小胶质细胞加剧阿耳茨海默病、帕金森病中神经元变性。此外基质金属蛋白酶3基因启动子区域5A/6A多态性与心肌梗死的发生风险相关,且血浆中基质金属蛋白酶3的浓度在心肌梗死前后存在差异,有望成为法医学鉴定中诊断心肌梗死的辅助指标。脑损伤后基质金属蛋白酶3的表达发生改变,提示其在神经组织修复、突触发生过程中具有重要作用,阐明脑损伤后基质金属蛋白酶3表达变化规律,可能提供一种推断脑损伤时间的新指标。     

中介素预处理对大鼠心肌细胞缺氧的保护作用

目的 通过对中介素（intermedin,IMD）预处理的大鼠心肌细胞缺氧后作用机制的研究,为法医病理学研究心脏性猝死机制提供思路. 方法 大鼠H9c2心肌培养细胞随机分为对照组、缺氧组和IMD预处理组.采用MTT比色法、透射电镜、激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测各组心肌细胞存活率、细胞超微结构、细胞内游离钙离子浓度（[Ca2＋]i）及细胞凋亡率.结果 与对照组比较,缺氧组细胞存活率明显降低（P＜0.05）,内部超微结构存在损伤,而IMD预处理显著提高细胞存活率（P＜0.05）、减轻缺氧对心肌细胞结构的损伤.缺氧组细胞[Ca2＋]i（荧光强度）和细胞凋亡率较对照组升高（P＜0.05）,IMD预处理降低了缺氧对细胞[Ca2＋]i（荧光强度）和凋亡率的影响（P＜0.05）. 结论 IMD能提高缺氧心肌细胞存活率、减轻缺氧引起的细胞内钙超载从而抑制细胞凋亡,可以揭示心肌细胞缺氧保护作用的机制,为心脏性猝死鉴定提供依据.     

心肌细胞凋亡在心肌梗死死后诊断中的应用

<正> 多年来,学者们对冠心病猝死(sudden cardiacdeath,SCD)进行了大量探讨,并取得了明显进展,但准确的早期心肌梗死死后诊断仍是未能很好解决的问题[1]。有研究证实,凋亡是急性心肌梗死早期心肌细胞死亡的重要形式,在急性心肌梗死区域及其周边区域有心肌细胞凋亡发生[2~4]。本文作者曾建立大鼠急性心肌缺血模型,应用TUNEL技术对心肌缺血早期缺血区、缺血边缘区和正常区心肌细胞凋亡的情况进行实验研究,探讨早期心肌缺血心肌细胞凋亡的意义[5]。对在实际检案中遇到的SCD心脏和可疑     

DNATyper19~(TM)与Identifiler~(TM)Plus试剂盒对疑难检材检验比较

<正>本研究应用DNATyper19~(TM)试剂盒和Identifiler~(TM) Plus试剂盒对骨骼、牙齿和脱落细胞等疑难检材DNA进行平行扩增,从分型结果一致性、检出率等方面进行分析,探讨DNATyper19~(TM)试剂盒在疑难检材检验中应用的可行性[1-5]。1材料与方法1.1样本来源510例生物检材均来自本实验室日常检案积累,其中包括:骨骼70例、牙齿50例、脱落细胞390例(包     

Caspase与皮肤损伤

Caspase家族,目前已知至少由14个成员组成,该家族成员在细胞凋亡过程中发挥着重要作用。实验研究表明,在皮肤损伤及愈合过程中,伴随着Caspase的活化和表达,这可能与Caspase诱导细胞凋亡的发生有关。深入研究Caspase在皮肤损伤及愈合过程中的作用机制,有望为皮肤损伤的治疗和法医学损伤时间的推断提供新的方法。本文综述了Caspase家族的生物学特性以及Caspase在皮肤损伤及愈合过程中的研究进展,认为Caspase在皮肤损伤及愈合过程中发挥重要作用,具有深入研究的必要。     

病毒性心肌炎致死者心肌中VCAM-1和caspase-3的表达

目的观察病毒性心肌炎致死者心肌组织中血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达及分布特点,探讨病毒性心肌炎的发病、致死机制。方法收集病毒性心肌炎致死案例20例作为实验组,交通事故致创伤性、失血性休克死亡案例10例作为对照组,取心肌组织切片进行VCAM-1及caspase-3免疫组织化学染色后显微镜下观察,经图像分析和统计学处理,比较两组染色后VCAM-1及caspase-3阳性表达的差异。结果 (1)实验组VCAM-1免疫组织化学染色阳性表达呈深棕黄色,染色部位主要位于血管内皮细胞内,对照组呈微弱阳性表达。实验组平均光密度高于对照组(P0.05)。(2)实验组caspase-3免疫组织化学染色阳性表达为棕红色颗粒,主要位于心肌血管周围炎症细胞中,实验组阳性细胞数多于对照组(P0.05)。结论 VCAM-1可能在病毒性心肌炎引起的炎症细胞渗出过程中发挥重要作用,可为病毒性心肌炎致死案例中的法医病理学诊断提供参考,而caspase-3介导的心肌细胞凋亡参与病毒性心肌炎晚期致死机制的作用不明显。     

最高人民法院关于审理劳动争议案件适用法律若干问题的解释(二)

[文(令)号]法释〔2006〕6号[公布日期]2006·8·14[类别]社会法·劳动[施行日期]2006·10·1为正确审理劳动争议案件,根据《中华人民共和国劳动法》、《中华人民共和国民事诉讼法》等相关法律规定,结合民事审判实践,对人民法院审理劳动争议案件适用法律的若干问题补充解释如下:第一条人民法院审理劳动争议案件,对下列情形,视为劳动法第八十二条规定的“劳动争议发生之日”:(一)在劳动关系存续期间产生的支付工资争议,用人单位能够证明已经书面通知劳动者拒付工资的,书面通知送达之日为劳动争议发生之日。用人单位不能证明的,劳动者主张权利…     

ARP-SP基因表达谱芯片对脑损伤的初步研究

目的研究脑挫伤后ARP-SRP基因表达谱差异及其法医学意义。方法从脑组织提取mRNA,应用ARP-SRP-1.0S基因芯片,研究脑挫伤组织与对照脑组织细胞凋亡蛋白和应激反应蛋白相关基因特异性表达差异。结果基因芯片杂交结果中,发现人类溶酶体的胃蛋白酶抑制剂不敏感蛋白酶基因(CLN2)表达水平显著下降。结论CLN2基因与一种婴儿致死性神经变性疾病LINCL有关,但CLN2基因在脑损伤中的作用尚有待进一步研究;基因芯片在研究脑损伤后相关基因的改变具有快速、高通量、高敏度等特点。     

国家科技计划实施中科研不端行为处理办法(试行)

[文(令)号]第11号令[公布日期]2006·11·7[类别]行政法·科学技术[施行日期]2007·1·1第一章总则第一条为了加强国家科技计划实施中的科研诚信建设,根据《中华人民共和国科学技术进步法》的有关规定,制定本办法。第二条对科学技术部归口管理的国家科技计划项目的申请者、推荐者、承担者在科技计划项目申请、评估评审、检查、项目执行、验收等过程中发生的科研不端行为(以下称科研不端行为)的查处,适用本办法。第三条本办法所称的科研不端行为,是指违反科学共同体公认的科研行为准则的行为,包括:(一)在有关人员职称、简历以及研究基础等方…     

全国年节及纪念日放假办法

[修订日期]2007.12.14[施行日期]2008.1.1[文(令)号]第513号令[类别]社会法.劳动第一条为统一全国年节及纪念日的假期,制定本办法。第二条全体公民放假的节日:(一)新年,放假1天(1月1日);(二)春节,放假3天(农历除夕、正月初一、初二);(三)清明节,放假1天(农历清明当日);(四)劳动节,放假1天(5月1日);(五)端午节,放假1天(农历端午当日);(六)中秋节,放假1天(农历中秋当日);(七)国庆节,放假3天(10月1日、2日、3日)。第三条部分公民放假的节日及纪念日:(一)妇女节(3月8日),妇女放假半天;(二)青年节(5月4日),14周岁以上的青年放假半天;(三)儿童节(6…     

2002年《中国法医学杂志》文题分类索引

(期:页)细胞凋亡 部分心血管疾病细胞凋亡的分子生物学研究进展…1:57 大鼠缺02高c02性脑损伤神经细胞凋亡的研究…6:326 大鼠急性脑干损伤神经细胞凋亡和轴突的变化……6:329死因鉴定 实验性兔羊水栓塞肥大细胞类胰蛋白酶的含量变化 …………………………………………………………1:3死(伤)亡时间推断 大鼠尸僵发展过程中肌节长度的变化及其长度测定 …………………………………………………………1:7人体皮肤创伤组织细胞因子表达的时间相关性……增:8大鼠骨骼肌细胞DNA含量变化与死亡时间关系的研究 ……………………………………………     

信号传递、社会规范与法律——评Eric A.波斯纳的《法律与社会规范》

长期以来,对社会规范的研究并不是法律经济学的重心,人们更关注正式的法律制度.这表现在,当权利交换需要一个初始界定时,当个体理性与集体理性发生冲突时(如囚徒困境[1]、公地悲剧[2]以及其它的集团行动问题[3]),人们更容易想到的是法律,而不是社会规范.