合成大麻素类物质合成方法和制毒物品分析

合成大麻素是数量最多，化学结构多样的一大类新精神活性物质。本文综述了合成大麻素类物质的化学结构和合成方法，分析了合成大麻素类物质相关制毒物品并提出了管控对策，以期从源头上降低合成大麻素类物质的危害。     

涉及新型合成大麻素ADB-BUTINACA的疑似性侵案1例

正近年来,新型合成大麻素已成为毒品检测报告中最常见的新精神活性物质之一[1],有研究表明其毒性远大于四氢大麻酚,滥用会导致心肌梗死、中风、急性肾损伤、癫痫及各种并发症[2-5],生产者和使用者为了回避法律管控是合成大麻素种类不断出新的重要原因[6, 7]。本案例中检出的合成大麻素N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-丁基吲唑-3-甲酰胺(ADB-BUTINACA)是一种大麻受体的完全激动剂,     

合成大麻素类新精神活性物质4F-MDMB-BICA的检测

目的建立基于红外光谱(fourier transform infrared,FT-IR)、气相色谱-质谱联用(gas chromatographymass spectrometry,GC-MS)、高分辩质谱(high resolution mass spectrometer,HRMS)和核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance spectroscopy,NMR)多技术联用鉴定可疑未知物的方法。方法样品分别用FT-IR、GC-MS、HRMS(溶剂为甲醇)及NMR(溶剂为氘代甲醇)检测。结果GC-MS测得样品中主要组分的质谱特征离子m/z分别为218(基峰)、362、306、274、246、144、116,HRMS实测的精确质量数[M+H]+为363.20774,经FT-IR、GC-MS和HRMS数据分析,推断未知样品为一种新的合成大麻素类新精神活性物质4F-MDMB-BICA,并用1H NMR对其结构进行确证。结论建立的多技术联合鉴定方法能用于未知样品中4F-MDMB-BICA的鉴定。该方法快速、方便、准确、可靠、实用,能够对今后涉及此类物质的案件检测鉴定提供参考依据。     

可疑植物制品中合成大麻素5F-EDMB-PICA的鉴定

目的探讨无对照品时可疑植物制品中未知合成大麻素的定性分析策略。方法采用甲醇对植物制品中的合成大麻素进行提取,提取液经旋转蒸发仪浓缩后采用制备液相分离、纯化,得到高纯度合成大麻素制备样品,综合利用气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)、超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight massspectrometry,UPLC-QTOF-MS)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)对制备化合物进行结构解析。结果采用制备液相得到10 mg高纯度未知样品,采用GC-MS、UPLC-QTOF-MS和NMR进行分析,通过谱图解析,最终确定未知合成大麻素为2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]-3,3-二甲基丁酸乙酯,简称5F-EDMB-PICA。结论本研究建立了采用制备液相从低含量植物制品中提取未知合成大麻素的方法,并综合利用GC-MS、UPLC-QTOF-MS、NMR实现了对未知物结构的解析,这些信息将有助于法庭科学实验室在鉴定实践中鉴定该物质或其他具有类似结构的化合物。     

合成大麻素类新精神活性物质的代谢物鉴定研究进展

合成大麻素类是目前涵盖物质种类最多、滥用最为严重的一类新精神活性物质,代谢物鉴定研究可以为合成大麻素滥用监测提供基础数据,是目前的研究热点。合成大麻素结构修饰的主要趋势是戊基吲哚或吲唑环戊基末端上的氟原子取代为氢原子,这大大提高了化合物的生物活性,涉及的主要代谢反应包括羟基化、氧化脱氟、酰胺水解、酯水解。液相色谱-高分辨质谱已成为代谢物结构鉴定的首选方法。本文基于合成大麻素的结构和分类,着重对代谢软件预测以及人肝细胞模型、人肝微粒体模型、大鼠体内模型、斑马鱼模型和真菌秀丽线虫模型在代谢物鉴定方面的研究进展进行综述。     

我国成为全球首个整类列管合成大麻素类物质的国家

正在国家禁毒委员会办公室5月11日召开的新闻发布会上,公安部、国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局联合发布《关于将合成大麻素类物质和氟胺酮等18种物质列入〈非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录〉的公告》,决定正式整类列管合成大麻素类新精神活性物质,并新增列管氟胺酮等18种新精神活性物质,自2021年7月1日起施行。     

毛发中7种常见合成大麻素类新精神活性物质的分析及应用

目的建立毛发中常见合成大麻素类新精神活性物质的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-highperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定方法。方法将20 mg毛发加入1m L内标甲醇溶液,经冷冻研磨、超声提取后,提取物经ACQUITY UPLC HSS T3柱(100mm×2.1mm,1.8μm)分离,流动相A为含20 mmol/L乙酸铵、0.1%甲酸、5%乙腈的水溶液,流动相B为乙腈,采用电喷雾离子源正离子模式,在多反应监测模式下采集数据。结果毛发中7种合成大麻素类物质在各自线性范围内线性关系良好(r0.99),检出限为0.5～2 pg/mg,定量限为1～5 pg/mg,日内、日间精密度为0.1%～12.6%,日内、日间准确度为89.2%～110.7%,提取回收率为52.3%～93.3%,基质效应为19.1%～95.2%。结论建立的测定方法样品制备简便、灵敏度高,适用于法医学鉴定实践毛发中常见合成大麻素类新精神活性物质的定性定量分析。     

全血中4种新型合成大麻素的快速检测

目的建立准确、快速的方法鉴定血液中4种新型合成大麻素(JWH-203、JWH-122、5F-APINACA和AB-CHMINACA)。方法全血样品经乙腈-甲醇提取后,经气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)进行筛选,采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)进行确认,采用多反应监测模式进行定量分析。结果 GC-MS法于21 min完成分析,LCMS/MS法于5 min完成分析,AB-CHMINACA、JWH-203、5F-APINACA和JWH-122均采用准分子离子峰作为母离子,定量离子对分别为m/z 357.4→312.2、m/z 340.2→125.0、m/z 384.1→135.1、m/z 356.4→169.2。血液中4种合成大麻素在1～250 ng/mL质量浓度范围内线性良好(r0.99),检出限为0.1～0.5 ng/mL,提取回收率为85.4%～95.2%,精密度小于10.0%,基质效应为80.3%～92.8%。结论本研究得到了4种合成大麻素的GC-MS和LC-MS/MS色谱行为和质谱解析信息,初步讨论了色谱行为差异的可能原因,对判断合成大麻素的发展趋势有提示作用。本方法适用于血液中4种合成大麻素的快速检测,在目前新型合成大麻素滥用激增的情况下,可为此类物质的鉴定提供参考。     

利用高分辨液质联用仪检测新型合成大麻素

目的介绍一种鉴别非法合成大麻素(AMB-FUBINACA)结构的方法。方法巧用GC-MS质谱谱库检索提示信息,利用高分辨液质联用仪的一级质谱碎片推导的分子式与GC-MS的质谱谱库检索物质的分子式进行比较,推测目标物的结构式。目标物的结构式符合液质联用仪(LC-MS/MS)的二级质谱碎片(误差4×10-7)和GC-MS的质谱碎片归属,并结合文献报道进行综合研判。结果对一例网络售卖合成大麻素的案件进行了检验,准确判定缴获样品“小树枝”中含有的合成大麻素为AMB-FUBINACA。结论该方法可为解析一些未知物的结构提供新途径。     

近十年法医毒物分析和法医毒理学研究热点统计分析

借助Bicomb 2.0软件及SPSS 19.0软件对近十年国内外法医毒物分析和法医毒理学的研究热点进行分析,结果表明国内研究热点可以分为5类:分类1为毒品和精神活性物质的提取方法和样品稳定性研究;分类2为镇静催眠药的代谢和死后分布研究;分类3为农药的快速检测方法开发;分类4为分析方法的完善和标准化研究;分类5为新型毒物"γ-羟基丁酸"和"合成大麻素"的检测方法研究。国际研究热点分为6类:分类1为传统精神活性物质、乙醇和样品稳定性的研究;分类2为芬太尼的分析研究;分类3为氰化物的检测和毒理学研究;分类4为新型精神活性物质的检测图库建立和分析方法开发;分类5为镇静催眠药的研究;分类6为丁烷及其引起的猝死案例的研究。同时,对近十年国际合作法医毒物学研究进行了网络可视化分析。     

新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA检测1例

<正>近年来,合成大麻素（SCS）物质的滥用在国内日益严重且呈蔓延趋势,由该类物质滥用所导致的恶性案件时有发生。本文报道一起因吸食合成大麻素导致暴力伤害致死案件的电子烟油和吸食者尿液检材中新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA的检测案例,系国内首次在吸食者尿液中检出MDMB-4en-PINACA的报道,     

合成大麻素类新精神活性物质4F-MDMB-BUTINACA和MDMB-4en-PINACA的检测

目的建立联合傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectrum,FTIR)、气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)、高分辨质谱和核磁共振波谱(nuclear magnetic reso-nance spectroscopy,NMR)多种技术鉴定可疑未知物的方法。方法对实际案件中缴获的可疑检材(灰白色粉末和黄色晶体)分别采用FTIR、GC-MS(溶剂为甲醇)、高分辨质谱(溶剂为甲醇)及NMR(溶剂为氘代甲醇)方法进行检测。结果 GC-MS测得样品中主要组分的质谱特征离子m/z分别为219(基峰)、363、307、304、275、145、131和213(基峰)、357、301、298、269、185、171、145、131,高分辨质谱实测的精确质量数[M+H]+分别为364.203 61和358.212 34。经查阅资料和数据库检索比对再结合红外分析和质谱数据分析,可判断未知样品为合成大麻素类新精神活性物质2-[1-(4-氟丁基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]-3,3-二甲基丁酸甲酯(4F-MDMB-BUTINACA)和3,3-二甲基-2-[1-(4-戊烯-1-基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(MDMB-4en-PINACA),并采用1H-NMR对其结构进行了确证。结论建立的多技术联合鉴定方法能用于未知样品中4F-MDMB-BUTINACA和MDMB-4en-PINACA的鉴定。该方法快速、方便、准确、可靠、实用,能够对今后涉及此类物质的案件鉴定提供参考依据。     

疑似毒品烟丝和烟油中检出新型合成大麻素ADB-BUTINACA

正近几年,新型合成大麻素类毒品在我国广泛传播,目前相关文献已经报道了ADB-FUBINACA、5F-MDMB-PICA、AMB-FUBINACA等诸多新型合成大麻素类毒品案件~([1-4])。截止2021年4月15日,Cayman上已列出合成大麻素类化合物794种,远超芬太尼类毒品的398种。本文利用GC/MS和LC/MS/MS在山东省缴获的疑似毒品烟叶和陕西省缴获的烟油中同时检出一种新型合成大麻素:ADB-BUTINACA。我国已经列管了53种合成大麻素~([5]),     

尿液中大麻及合成大麻素MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA酶水解条件研究

目的 合成大麻素类(synthetic cannabinoids,SCs)新精神活性物质进入人体后被广泛代谢,在尿液中通常很难检出合成大麻素原体,大多数以代谢物及代谢物葡糖醛酸结合形式存在,需在尿液前处理方法中断裂葡糖醛苷酸链,将葡萄糖醛酸结合物还原。本研究针对尿液中SCs的酶水解条件进行优化。方法 采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,对阳性尿液中11-去甲基-9-羧基-THC(Δ⁹-THC-COOH)的酶水解条件进行优化,并与碱消解方法进行比较;同时对MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA阳性尿液的酶水解条件进行了优化研究。结果 在55℃条件下,添加3μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(>100 000 units/mL)酶解30min可充分水解Δ⁹-THC-COOH葡萄糖醛酸结合物,在75℃条件下,添加3μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(>100000units/mL)孵育30min可充分水解MDMB-4en-PINACAM和ADB-BUTINACAM葡萄糖醛酸结合物。结论该研究可为检测尿液中合成...     

合成大麻素构效关系与新结构预测

本文介绍了合成大麻素化学结构的规律性,针对已经管控的合成大麻素进行了构效关系的研究,并在此基础上预测了可能出现的新结构类型。同时,介绍了两个合成大麻素鉴定的案例分析。     

可疑电子烟油中5种吲哚或吲唑酰胺类合成大麻素的GC-MS定性和定量分析

目的 建立可疑电子烟油样品中合成大麻素及其主要基质、添加物的GC-MS定性定量分析方法。方法 电子烟油样品用甲醇稀释后进行GC-MS分析,以特征碎片离子和保留时间对电子烟油中的合成大麻素及其主要基质、添加物进行定性分析,在选择离子监测模式下对合成大麻素进行定量分析。结果GC-MS定量方法中各化合物的线性范围为0.025～1 mg/mL,基质加标回收率为94%～103%,日内精密度相对标准偏差小于2.5%,日间精密度相对标准偏差小于4.0%。在25份电子烟油样品中检出了5种吲哚或吲唑酰胺类合成大麻素类物质。电子烟油的基质主要为丙二醇、丙三醇,部分样品中还检出了N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、三乙酸甘油酯和尼古丁等添加物。25份电子烟油样品中合成大麻素的含量范围为0.05%～2.74%。结论 所建立的电子烟油样品中合成大麻素、基质、添加物的GC-MS方法选择性好、分离度高、检出限低,可用于多组分同时定性和定量分析;所探讨的吲哚或吲唑酰胺类化合物的电子轰击离子源碎片离子碎裂机制有助于鉴定该类物质或其他具有类似结构的化合物。     

自主合成标准物质鉴定缴获物中的新精神活性物质ADB-FUBINACA

目的新精神活性物质在世界范围内蔓延迅速,但相关标准物质的短缺制约着其分析方法的研究和案件检验。本文以我国首次出现的N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-(4-氟苄基)吲唑-3-甲酰胺(ADB-FUBINACA)制毒案件为例,介绍在无法及时获得商业化标准物质的情况下,不得不通过自主合成制备标准物质解决案件检验难题,建立该新精神活性物质检验的方法。方法建立气相色谱-质谱检验方法,分析条件:色谱柱为Aglient DB-5MS石英毛细管柱(30.00m×0.25mm×0.25μm);初始柱温60℃,按15℃/min升至300℃,保持15min;载气为氦,流速1.0mL/min,分流进样,进样量1.0μL,分流比20∶1;进样口温度280℃;电子轰击(EI)离子源,电子能量70eV,离子源温度230℃,四级杆温度150℃,传输线温度280℃,质量扫描范围m/z 40~500amu,全扫描模式(SCAN)采集总离子流图,溶剂延迟3.0min。案件缴获的送检未知样品经甲醇提取,超声、离心后,取上清液以GC-MS分析;将所得主要质谱特征碎片峰(m/z)通过NIST质谱库、SWGDRUG质谱数据库以及相关文献进行检索,初步确定待测目标物。采用有机合成技术制备ADB-FUBINACA标准物质,合成路线为:吲唑-3-甲酸甲酯与4-氟苄溴发生取代反应,生成1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯;取代产物在碱性条件下经水解反应得到有机酸1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸;在催化剂作用下,有机酸与L-叔亮酰胺发生酰化反应,制得化合物ADB-FUBINACA。经气相色谱-质谱(GC-MS)、液相色谱-离子阱-飞行时间质谱(LCMS-IT-TOF)、核磁共振(NMR)等分析,合成化合物的结构得以确证;同时采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-PDA)进行分析,对其归一化纯度进行测定。将案件未知样品和合成标准物质分别用甲醇提取,超声、离心后,再行上清液GC-MS分析。结果经GC-MS分析,案件未知样品(RT=19.818min)的质谱特征碎片峰(m/z)信息为109.0(基峰)、253.1、338.1、309.1和145.0,经与合成标准物质的保留时间及质谱图检测比对,证实为N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-(4-氟苄基)吲唑-3-甲酰胺;通过查阅相关资料,对上述质谱特征碎片峰的产生机制进行了推断,并对1H-NMR、13C-NMR和DEPT-135等一维核磁谱图的信号进行了归属分析。结论本文报道的新精神活性物质ADB-FUBINACA其GC-MS分析方法,可用于实际案件检验鉴定;合成化合物的结构表征方法也可用于固体ADB-FUBINACA的定性分析。基于有机合成技术的新精神活性物质制备与案件检验方法,可缓解有关标准物质短缺制约该类案件检验鉴定的现状。     

合成大麻素类新精神活性物质AB-CHMINACA的体内与体外代谢研究

目的 通过UPLC-HRMS检测分析体外人肝微粒体模型中合成大麻素类新精神活性物质AB-CHMINACA的代谢物并与一例真实滥用者的尿液样本进行对比,从而对体外人肝微粒体模型预测体内代谢物的一致性进行评价研究.方法 通过建立体外人肝微粒体孵育模型模拟人体体内代谢过程,尿液样本经简单的乙腈沉淀蛋白后利用高分辨质谱(HRM...     

离子色谱法用于新精神活性物质盐型测定

目的建立新精神活性物质(new psychoactive substance,NPS)盐型测定的离子色谱分析方法。方法建立离子色谱法分析NPS样品中6种有机酸根离子(乙酸根、酒石酸根、马来酸根、草酸根、富马酸根、柠檬酸根)和5种无机阴离子(氟离子、氯离子、硝酸根离子、硫酸根离子、磷酸根离子)的定性和定量分析方法。采用该方法对222份缴获NPS样品(103份含合成大麻素类,81份含卡西酮类,44份含苯乙胺类,12份含色胺类,7份含苯环利啶类,6份含哌嗪类,2份含氨基茚满类,26份含芬太尼类,43份含其他类)中的盐型进行分析。结果各阴离子在相应的线性范围内线性良好,相关系数(r)均大于0.999,检出限为0.01～0.05 mg/L,定量限为0.1～0.5 mg/L。合成大麻素类样品中,除(4-苄基哌嗪-1-基)[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-基]甲酮(5F-BEPIRAPIM)为盐酸盐外,其余102份均为碱型;81份卡西酮类、44份苯乙胺类、7份苯环利啶类、2份氨基茚满类样品的盐型均为盐酸盐;色胺类样品的盐型包括碱型、盐酸盐、富马酸盐、草酸盐4种;哌嗪类样品的盐型包括盐酸盐和碱型2种;芬太尼类和其他类样品的盐型包括碱型、盐酸盐、柠檬酸盐3种。结论采用离子色谱法对NPS样品的盐型进行分析,简单、准确、高效,使得NPS定性和定量结论更加科学、严谨。     

气相色谱-质谱联用法同时测定8种合成大麻素

目的采用气相色谱质谱联用(GC/MS)法检测8种合成大麻素,并对方法进行评价。方法甲醇提取及超声处理样本后,采用GC/MS法检测JWH-203、JWH-250、RCS-4、JWH-018、JWH-019、JWH-122、AM-2201和JWH-210等8种合成大麻素,并对色谱柱、初始温度、升温速率等条件进行了优化。结果使用中等极性的DB-17MS色谱柱(30m×0.32mm×0.25μm),采用起始温度200℃,以20℃/min速率升温至280℃,以10℃/min速率升温至300℃的条件进行检测。8种合成大麻素能够很好的分离,检测限达到20μg/m L;应用该方法对未知样品进行了检测,并对各类合成大麻可能的质谱碎裂途径进行分析。结论本文方法具有分析简便、快速、灵敏的特点,可以用于实际案件的检测。