合成大麻素构效关系与新结构预测

本文介绍了合成大麻素化学结构的规律性,针对已经管控的合成大麻素进行了构效关系的研究,并在此基础上预测了可能出现的新结构类型。同时,介绍了两个合成大麻素鉴定的案例分析。     

合成大麻素检验方法研究进展

近年合成大麻素类物质(synthetic cannabinoids,SCs)的危害及滥用引起社会广泛关注,它们不仅具有类似天然大麻的致幻性,还有更强的副作用,包括潜在的神经精神毒性,严重影响人类身心健康。因此,国内外研究人员对合成大麻素及其代谢物的检验方法进行了相关研究。本文主要介绍了SCs的生理药理作用、主要分类等,对其检验方法研究进展进行了综述与展望,探讨了各检验方法的应用范围与选择依据,以期为SCs相关案件的检验鉴定提供参考。     

可疑电子烟油中5种吲哚或吲唑酰胺类合成大麻素的GC-MS定性和定量分析

目的 建立可疑电子烟油样品中合成大麻素及其主要基质、添加物的GC-MS定性定量分析方法。方法 电子烟油样品用甲醇稀释后进行GC-MS分析,以特征碎片离子和保留时间对电子烟油中的合成大麻素及其主要基质、添加物进行定性分析,在选择离子监测模式下对合成大麻素进行定量分析。结果GC-MS定量方法中各化合物的线性范围为0.025～1 mg/mL,基质加标回收率为94%～103%,日内精密度相对标准偏差小于2.5%,日间精密度相对标准偏差小于4.0%。在25份电子烟油样品中检出了5种吲哚或吲唑酰胺类合成大麻素类物质。电子烟油的基质主要为丙二醇、丙三醇,部分样品中还检出了N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、三乙酸甘油酯和尼古丁等添加物。25份电子烟油样品中合成大麻素的含量范围为0.05%～2.74%。结论 所建立的电子烟油样品中合成大麻素、基质、添加物的GC-MS方法选择性好、分离度高、检出限低,可用于多组分同时定性和定量分析;所探讨的吲哚或吲唑酰胺类化合物的电子轰击离子源碎片离子碎裂机制有助于鉴定该类物质或其他具有类似结构的化合物。     

利用高分辨液质联用仪检测新型合成大麻素

目的介绍一种鉴别非法合成大麻素(AMB-FUBINACA)结构的方法。方法巧用GC-MS质谱谱库检索提示信息,利用高分辨液质联用仪的一级质谱碎片推导的分子式与GC-MS的质谱谱库检索物质的分子式进行比较,推测目标物的结构式。目标物的结构式符合液质联用仪(LC-MS/MS)的二级质谱碎片(误差4×10-7)和GC-MS的质谱碎片归属,并结合文献报道进行综合研判。结果对一例网络售卖合成大麻素的案件进行了检验,准确判定缴获样品“小树枝”中含有的合成大麻素为AMB-FUBINACA。结论该方法可为解析一些未知物的结构提供新途径。     

新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA检测1例

<正>近年来,合成大麻素（SCS）物质的滥用在国内日益严重且呈蔓延趋势,由该类物质滥用所导致的恶性案件时有发生。本文报道一起因吸食合成大麻素导致暴力伤害致死案件的电子烟油和吸食者尿液检材中新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA的检测案例,系国内首次在吸食者尿液中检出MDMB-4en-PINACA的报道,     

缴获疑似毒品烟叶检出新型合成大麻素1例

随着互联网的发展,全球范围内的科技交流更为快捷。与此同时,制毒技术也在互联网上蔓延。为了逃避打击处理,不法分子通过在被管制毒品分子基础上增减、变换取代基位置、改变取代基结构等方式,合成一系列与管制毒品结构相似的新型毒品,合成大麻素是其中的一类[1]。自2013年起,我国开始对合成大麻素类毒品进行管制。     

我国成为全球首个整类列管合成大麻素类物质的国家

正在国家禁毒委员会办公室5月11日召开的新闻发布会上,公安部、国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局联合发布《关于将合成大麻素类物质和氟胺酮等18种物质列入〈非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录〉的公告》,决定正式整类列管合成大麻素类新精神活性物质,并新增列管氟胺酮等18种新精神活性物质,自2021年7月1日起施行。     

合成大麻素类新精神活性物质的代谢物鉴定研究进展

合成大麻素类是目前涵盖物质种类最多、滥用最为严重的一类新精神活性物质,代谢物鉴定研究可以为合成大麻素滥用监测提供基础数据,是目前的研究热点。合成大麻素结构修饰的主要趋势是戊基吲哚或吲唑环戊基末端上的氟原子取代为氢原子,这大大提高了化合物的生物活性,涉及的主要代谢反应包括羟基化、氧化脱氟、酰胺水解、酯水解。液相色谱-高分辨质谱已成为代谢物结构鉴定的首选方法。本文基于合成大麻素的结构和分类,着重对代谢软件预测以及人肝细胞模型、人肝微粒体模型、大鼠体内模型、斑马鱼模型和真菌秀丽线虫模型在代谢物鉴定方面的研究进展进行综述。     

疑似毒品烟丝和烟油中检出新型合成大麻素ADB-BUTINACA

正近几年,新型合成大麻素类毒品在我国广泛传播,目前相关文献已经报道了ADB-FUBINACA、5F-MDMB-PICA、AMB-FUBINACA等诸多新型合成大麻素类毒品案件~([1-4])。截止2021年4月15日,Cayman上已列出合成大麻素类化合物794种,远超芬太尼类毒品的398种。本文利用GC/MS和LC/MS/MS在山东省缴获的疑似毒品烟叶和陕西省缴获的烟油中同时检出一种新型合成大麻素:ADB-BUTINACA。我国已经列管了53种合成大麻素~([5]),     

可疑植物制品中合成大麻素5F-EDMB-PICA的鉴定

目的探讨无对照品时可疑植物制品中未知合成大麻素的定性分析策略。方法采用甲醇对植物制品中的合成大麻素进行提取,提取液经旋转蒸发仪浓缩后采用制备液相分离、纯化,得到高纯度合成大麻素制备样品,综合利用气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)、超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight massspectrometry,UPLC-QTOF-MS)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)对制备化合物进行结构解析。结果采用制备液相得到10 mg高纯度未知样品,采用GC-MS、UPLC-QTOF-MS和NMR进行分析,通过谱图解析,最终确定未知合成大麻素为2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]-3,3-二甲基丁酸乙酯,简称5F-EDMB-PICA。结论本研究建立了采用制备液相从低含量植物制品中提取未知合成大麻素的方法,并综合利用GC-MS、UPLC-QTOF-MS、NMR实现了对未知物结构的解析,这些信息将有助于法庭科学实验室在鉴定实践中鉴定该物质或其他具有类似结构的化合物。     

电子烟油中新型合成大麻素检测分析

正新精神活性物质(New Psychoactive Substances),也称为"策划药"~([1])。合成大麻素作为一类增长最快的新精神活性物质。法医学分析中,最常用的是气相色谱-质谱仪(GC-EI-MS),它可以快速、准确推测合成大麻素的结构。本文通过对两批次烟油进行了GC-EI-MS分析,均检测出同一种新型合成大麻素:3,3-二甲基-2-[1-(4-氟丁基)吲哚-3-甲酰胺基]丁酸甲酯(4F-MDMB-BICA)。4F-MDMB-BICA与4F-MDMB-BINACA结构非常相似,它们的结构及EI(70eV)裂解裂解方式见图1。     

气相色谱-质谱联用法同时测定8种合成大麻素

目的采用气相色谱质谱联用(GC/MS)法检测8种合成大麻素,并对方法进行评价。方法甲醇提取及超声处理样本后,采用GC/MS法检测JWH-203、JWH-250、RCS-4、JWH-018、JWH-019、JWH-122、AM-2201和JWH-210等8种合成大麻素,并对色谱柱、初始温度、升温速率等条件进行了优化。结果使用中等极性的DB-17MS色谱柱(30m×0.32mm×0.25μm),采用起始温度200℃,以20℃/min速率升温至280℃,以10℃/min速率升温至300℃的条件进行检测。8种合成大麻素能够很好的分离,检测限达到20μg/m L;应用该方法对未知样品进行了检测,并对各类合成大麻可能的质谱碎裂途径进行分析。结论本文方法具有分析简便、快速、灵敏的特点,可以用于实际案件的检测。     

涉及新型合成大麻素ADB-BUTINACA的疑似性侵案1例

正近年来,新型合成大麻素已成为毒品检测报告中最常见的新精神活性物质之一[1],有研究表明其毒性远大于四氢大麻酚,滥用会导致心肌梗死、中风、急性肾损伤、癫痫及各种并发症[2-5],生产者和使用者为了回避法律管控是合成大麻素种类不断出新的重要原因[6, 7]。本案例中检出的合成大麻素N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-丁基吲唑-3-甲酰胺(ADB-BUTINACA)是一种大麻受体的完全激动剂,     

气相色谱/质谱检验合成大麻素K3中AKB48

目的建立较为快速准确的合成大麻素K3中AKB48的气相色谱/质谱检验方法。方法对进样口温度、初始柱温、柱流速及质谱采样率等4项色谱及质谱实验参数进行考察优化。结果 GC/MS检验合成大麻素K3中AKB48的优化条件为:进样口温度280℃,柱初始温度80℃,柱流速为2.0ml/min,质谱采样率为2。结论该方法具有快速、准确、灵敏等优点,可用于K3中AKB48的定性检验鉴定。     

全血中4种新型合成大麻素的快速检测

目的建立准确、快速的方法鉴定血液中4种新型合成大麻素(JWH-203、JWH-122、5F-APINACA和AB-CHMINACA)。方法全血样品经乙腈-甲醇提取后,经气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)进行筛选,采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)进行确认,采用多反应监测模式进行定量分析。结果 GC-MS法于21 min完成分析,LCMS/MS法于5 min完成分析,AB-CHMINACA、JWH-203、5F-APINACA和JWH-122均采用准分子离子峰作为母离子,定量离子对分别为m/z 357.4→312.2、m/z 340.2→125.0、m/z 384.1→135.1、m/z 356.4→169.2。血液中4种合成大麻素在1～250 ng/mL质量浓度范围内线性良好(r0.99),检出限为0.1～0.5 ng/mL,提取回收率为85.4%～95.2%,精密度小于10.0%,基质效应为80.3%～92.8%。结论本研究得到了4种合成大麻素的GC-MS和LC-MS/MS色谱行为和质谱解析信息,初步讨论了色谱行为差异的可能原因,对判断合成大麻素的发展趋势有提示作用。本方法适用于血液中4种合成大麻素的快速检测,在目前新型合成大麻素滥用激增的情况下,可为此类物质的鉴定提供参考。     

毛发中7种常见合成大麻素类新精神活性物质的分析及应用

目的建立毛发中常见合成大麻素类新精神活性物质的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-highperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定方法。方法将20 mg毛发加入1m L内标甲醇溶液,经冷冻研磨、超声提取后,提取物经ACQUITY UPLC HSS T3柱(100mm×2.1mm,1.8μm)分离,流动相A为含20 mmol/L乙酸铵、0.1%甲酸、5%乙腈的水溶液,流动相B为乙腈,采用电喷雾离子源正离子模式,在多反应监测模式下采集数据。结果毛发中7种合成大麻素类物质在各自线性范围内线性关系良好(r0.99),检出限为0.5～2 pg/mg,定量限为1～5 pg/mg,日内、日间精密度为0.1%～12.6%,日内、日间准确度为89.2%～110.7%,提取回收率为52.3%～93.3%,基质效应为19.1%～95.2%。结论建立的测定方法样品制备简便、灵敏度高,适用于法医学鉴定实践毛发中常见合成大麻素类新精神活性物质的定性定量分析。     

合成大麻素JWH-122的高效液相色谱分析方法研究

目的研究被我国《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》列入管制的合成大麻素JWH-122的高效液相色谱分析方法。方法以甲醇-去离子水(50%-50%)为流动相进行梯度洗脱,考查有机相初始浓度、梯度陡度、柱温、流速等色谱条件及检测波长,确定最优实验条件,在优化条件下对线性范围及专属性进行实验,通过实际样本检测对所建方法进行验证。结果紫外光谱检测波长221nm、有机相初始浓度为70%、梯度陡度为0.5%/min、流速1.2ml/min、柱温30℃条件下JWH-122在0.002mg/ml-0.1mg/ml范围内线性良好,检出限(S/N≥3)为0.1μg/ml;实际样本检测表明,优化条件下JWH-122能与样本中其它组分很好分离。结论该方法具有快速、灵敏、准确、分离效果好的优点,适用于新型香料毒品中合成大麻素JWH-122的分析检测。     

合成大麻素类新精神活性物质AB-CHMINACA的体内与体外代谢研究

目的 通过UPLC-HRMS检测分析体外人肝微粒体模型中合成大麻素类新精神活性物质AB-CHMINACA的代谢物并与一例真实滥用者的尿液样本进行对比,从而对体外人肝微粒体模型预测体内代谢物的一致性进行评价研究.方法 通过建立体外人肝微粒体孵育模型模拟人体体内代谢过程,尿液样本经简单的乙腈沉淀蛋白后利用高分辨质谱(HRM...     

新型合成大麻素ADB-BUTINACA的波谱分析及结构确证

本文旨在对新型氨基烷基吲哚类合成大麻素ADB-BUTINACA进行结构确认。对缴获的电子烟油经柱层析法提取纯化后，用气相色谱-质谱(GC-MS)、高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-QTOF)、核磁共振(¹H-NMR、¹³C-NMR)、红外光谱(IR)进行分析，确定化合物结构式。通过UPLC-QTOF获得未知化合物的精确质量数为330.212 7，结合¹H-NMR确定质子数为26及其归属，¹³C-NMR确定碳的类型，GC-MS及UPLC-QTOF二级质谱裂解碎片离子为m/z 286.2、201.1(基峰)、145.0、257.1推断其结构可能断裂路径，IR的吸收特征确定其含有苯环、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、甲基及偕二甲基等官能团，确认该化合物分子式为C₁₈H₂₆N₄O₂，化学名称为N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-butyl-1H-indazole-3...     

尿液中大麻及合成大麻素MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA酶水解条件研究

目的 合成大麻素类(synthetic cannabinoids,SCs)新精神活性物质进入人体后被广泛代谢,在尿液中通常很难检出合成大麻素原体,大多数以代谢物及代谢物葡糖醛酸结合形式存在,需在尿液前处理方法中断裂葡糖醛苷酸链,将葡萄糖醛酸结合物还原。本研究针对尿液中SCs的酶水解条件进行优化。方法 采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,对阳性尿液中11-去甲基-9-羧基-THC(Δ⁹-THC-COOH)的酶水解条件进行优化,并与碱消解方法进行比较;同时对MDMB-4en-PINACA、ADB-BUTINACA阳性尿液的酶水解条件进行了优化研究。结果 在55℃条件下,添加3μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(>100 000 units/mL)酶解30min可充分水解Δ⁹-THC-COOH葡萄糖醛酸结合物,在75℃条件下,添加3μL的β-d-葡萄糖醛苷酸酶溶液(>100000units/mL)孵育30min可充分水解MDMB-4en-PINACAM和ADB-BUTINACAM葡萄糖醛酸结合物。结论该研究可为检测尿液中合成...