生物样品中AM、MAM、MDA、MDMA及其代谢物的分析研究（综述）

本文介绍了常见安非他明类兴奋利AM(安非他明)、MAM(甲基安非他明)、MDA(3,4-亚甲二氧基安非他明)、MDMA(3,4-亚甲二氧基甲基安非他明)的毒性、中毒症状以及近十年生物样品中原体和代谢物分析方法的研完成果,重点介绍GC、GC/MS和HPLC的检测方法。     

苯丙胺类兴奋剂的法医毒理学研究进展

<正> 苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulants,ATS)是指苯丙胺及其同类衍生物,包括苯丙胺(amphetamine,AM)、甲基苯丙胺(methamphetamine,MAM)、3,4-亚甲二氧基苯丙胺(3,4-methylenedioxyamphetamine,MDAM)、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(3,4.methylenedioxyamphetamine,MDMA)、麻黄素(ephedrine)、芬氟拉明(phenfluramine)等数十种化合物,它们均对中枢神经系统有兴奋作用,其中MDAM、MDMA等兼有致幻作用。     

摇头丸有效成分分析进展

本文介绍摇头丸的有效成分-3，4-亚甲二氧基甲基安非他明的毒性、中毒症状以及近年来国内外的分析研究进展，重点介绍对其提取净化方法，气相色谱、高效液相色谱和气质联用的分析方法。     

N-甲基-3,4-亚甲二氧基卡西酮的确证

目的 对毒品案件样本进行N-甲基-3,4-亚甲二氧基卡西酮(bk-MDMA)确证检验.方法 采用阴离子检测、颜色反应、气质联用(GC/MS)、核磁共振(NMR)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)等方法对毒品案件中白色晶体样本进行剖析确证.结果 快速筛查结果提示样本为具有亚甲二氧基结构的仲胺物质的盐酸盐,经GC/MS、NMR、FTIR检验,确证样本为bk-MDMA,系3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxymethamphetmaine,MDMA)的卡西酮类似物.结论 采用本文所用方法可以对毒品案件样本中N-甲基-3,4-亚甲二氧基卡西酮成分进行确证,该药具有滥用的可能性应引起相关部门的重视.     

HS-SPME-GC/MS法检测尿液及毛发中苯丙胺类毒品

目的采用顶空固相微萃取（HS-SPME）、GC/MS分析方法,对生物样品中苯丙胺（AM）、甲基苯丙胺（MAM）、3,4-亚甲二氧基苯丙胺（MDA）和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）4种苯丙胺类毒品进行定性定量分析。方法在碱性和饱和盐处理状态下,采用100μm聚二甲基硅氧烷（PDMS）萃取纤维,于顶空瓶中进行生物样品AM、MAM、MDA、MDMA 4种毒品萃取,以2-甲基苯乙胺为内标,经气-质联用选择离子检测（GC/MS/SIM）模式进行定性定量分析。对HS-SPME条件优化,对方法的精密度、准确度和检出限进行测定。结果 AM、MAM、MDA、MDMA 4种毒品尿液中的最低检出限为5ng/mL,毛发中的最低检出限为0.5ng/mg。尿液中线性关系范围为0.05μg/mL~5μg/mL,r〉0.991,回收率为82%~108%,RSD为2.6%~6.1%（n=5）;毛发中线性关系范围为5ng/mg~500ng/mg,r〉0.992,回收率为80%~113%,RSD（%）为1.4%~6.8%（n=5）。结论 HS-SPME-GC/MS各项定量参数符合分析要求。该方法简单、灵活、经济、快速、无溶剂,适用于生物检材中该类毒品的分析。     

电场促进下的固相微萃取-GC/MS法测定尿中的苯丙胺类兴奋剂

目的采用电场促进下的固相微萃取(EE-SPME)-GC/MS分析方法,对尿中苯丙胺(AM)、甲基苯丙胺(MA)、3,4-(亚甲二氧基)苯丙胺(MDA)、3,4-(亚甲二氧基)甲基苯丙胺(MDMA)和3,4-(亚甲二氧基)乙基苯丙胺(MDEA)5种苯丙胺类兴奋剂进行定性定量分析。方法通过向萃取纤维附近引入阴极,促使样品溶液中的目标物阳离子向萃取纤维附近迁移,从而提高了PDMS涂层在温和条件下对苯丙胺类兴奋剂的萃取效率。对EE-SPME条件进行优化,以4-苯基丁胺(4-PBA)为内标,在气-质仪联用选择离子检测(GC/MS/SIM)模式下进行定性定量分析。结果本方法的检出限为0.1～1.2ng/mL,线性范围为1～200ng/mL,相关系数为0.990～0.997,三个加标水平(5、50、100ng/mL)下的回收率为86%～110%,精密度可达3.6%～8.7%。结论该方法灵敏、准确、对环境绿色友好,并且操作简便。     

MDMA心肌毒性的法医毒理学研究进展

3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)是近年来在全世界,特别是亚洲地区公共娱乐场所流行性滥用的"摇头丸"的主要药物成分。MDMA主要作用于人体神经系统从而表现出各种神经系统症状。目前的实验研究发现,MDMA对人体多个系统具有毒性作用,其中对心血管系统的毒性损害作用较为显著。本文就近年来针对MDMA心肌毒性机制的法医毒理学研究进展进行综述,为进一步深入研究提供理论信息。     

超高效液相色谱-MS/MS法测定血中11种苯丙胺类物质

目的应用超高效液相色谱-质谱法对全血中11种苯丙胺类毒品进行定量测定。方法全血样品经1%(v/v)甲酸-乙腈提取,采用Ostra磷脂过滤板净化处理,使用ACQUITY UPLC BEH Phenyl(100mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱,以0.3%(v/v)甲酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱。在多反应监测模式下测定全血样本中苯丙胺、甲基苯丙胺、二亚甲基双氧苯丙胺、替苯丙胺、3,4-亚甲基二氧基乙基苯丙胺、N-甲基-1-(3,4-亚甲二氧基苯基)-2-丁胺、副甲氧基甲基苯丙胺、麻黄碱、甲基麻黄碱、卡西酮、甲卡西酮,并进行方法学考察。结果 11种苯丙胺类物质的检出限(S/N≥3)为0.01~0.4ng/m L,在0.5~50μg/L范围内线性关系良好(r0.999);回收率在75.8%~103.4%之间,相对标准偏差在1.6%~13.0%之间。结论本文建立的超高效液相色谱-质谱法快速、简便、灵敏,适用于中毒案件检验及吸毒人员排查。     

3,4-亚甲二氧基甲卡西酮的鉴定

目的 建立基于傅里叶变换红外光谱(FTIR)、气相色谱-质谱(GC-MS)结合高分辨质谱技术联合鉴定未知样品的方法.方法 未知样品采用红外专用取样器直接检测;甲醇溶解后采用GC-MS和组合型高分辨质谱检测,以MDMA为内标物.结果 未知样品获得的红外光谱特征吸收峰为1679(C=O键),1603,1502,1453,1423,1259,1121,1090,1035,930,887,838,768,742和717cm-1,质谱特征碎片峰(m/z)为58.1,91.0,120.9,149.0和207.0,测得的精确质量数[M+H]+为208.0966.经信息分析未知样品鉴定为3,4-亚甲二氧基甲卡西酮,该物质属于新型化学合成卡西酮类精神活性物质,已经列入部分欧盟国家的管制药物目录.结论 本方法可用于3,4-亚甲二氧基甲卡西酮的鉴定.     

尿中苯丙胺、甲基苯丙胺、MDA和MDMA的固相微萃取和GC/MS/SIM测定

目的研究固相微萃取(SPME)用于尿中苯丙胺(AMP)、甲基苯丙胺(MET)、3,4-亚甲二氧基苯丙胺(MDA)和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)的提取。方法样品调节至碱性和用盐饱和后用顶空SPME,内标为MET-d5。萃取纤维为100μm聚二甲基硅氧烷(PDMS)。用气质联用选择离子检测(GC/MS/SIM)。结果0.2μg/ml加标尿样,AMP、MET、MDA和MDMA的富集倍数分别为22,60,13和47。检出限(S/N=3)为0.4～9.5ng/ml。线性范围为0.05～1μg/ml。0.2、0.5和1.0μg/ml加标尿样,相对回收率77.9%～112.4%,变异系数2.7%～18.0%(n=5)。用该方法分析5个案件样品,和常规液液萃取结果接近。结论顶空SPME法用于尿中AMP、MET、MDA和MDMA等化合物的分析,无需有机溶剂,富集效率高,提取-富集-进样一体化,简单方便实用。     

摇头丸中甲基安非他明和咖啡因含量的检验

目的建立了用毛细管电泳分离和测定摇头丸中的甲基安非他明和咖啡因的方法。方法观察缓冲液的种类以及缓冲液的pH值对分离的影响。结果在10～800mg/L的范围内,用Na2HPO4-Na2B4O7和NaH2PO4-Na2HPO4缓冲液,在pH7.0～9.5时,两种药物成分均有较好的线性(r>0.99),三种摇头丸中的甲基安非他明和咖啡因的含量随浓度的增加其回收率增加。结论该分析方法速度快,重现性好,检测结果准确。     

高效液相色谱法测定人血清中安眠酮及其苯甲基羟化代谢物的浓度

本文建立了用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定人血清中安眠酮及其苯甲基羟化代谢物-2-甲基-3[2-(羟甲基)-苯基]-4(3H)喹唑酮(Ⅰ)的浓度。安眠酮浓度在1-35μg/ml范围内呈直线相关(相关系数r=0.9980;回归方程y=0.06324x—0.1029),方法回收率平均为102.08±9.987(SD)％(n=5),检出限为1ng。其代谢物Ⅰ按原型安眠酮的线性浓度测定其相对量。本法为测定中毒者体内安眠酮及其代谢物Ⅰ的血浓度提供可行的手段。     

MDMA前体PMK methyl glycidate的定性检验

目的利用PMK methyl glycidate来合成胡椒基甲基酮(piperonyl methyl ketone,PMK),可进一步合成3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)。本文首次报道了中国大陆出现的PMK methyl glycidate,并应用气相色谱-质谱联用(GC-MS)和核磁共振(NMR)技术对化合物结构进行了分析与确证。方法样品分别用甲醇和DMSO-d₆提取后,使用GC-MS和NMR进行检测。结果通过GC-MS分析测得化合物的质谱特征碎片和保留时间信息,并对氢谱碳谱的信号峰进行归属,确定了化合物结构。结论该方法简便可靠,能用于PMK methyl glycidate的检验。     

新精神活性物质Dibutylone的鉴定

目的建立基于气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)、高分辨质谱和核磁共振波谱技术联合鉴定未知样品的方法。方法样品用含内标盐酸双苯戊二氨酯(SKF525A)的甲醇溶液溶解后,采用GC-MS和高分辨质谱检测。混合样品经硅胶柱层析分离纯化后,用氘代甲醇溶液溶解进行核磁共振氢谱(~1H nuclear magnetic resonance spectroscopy,~1H NMR)的结构解析。结果 GC-MS检测获得样品中主要组分的质谱特征碎片离子m/z为86.1(基峰)、71.2、121.1、149.0,高分辨质谱实测分子离子峰的精确质量数为236.128 89,经数据分析再结合数据库比对在未知样品中检索出卡西酮类新精神活性物质1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-2-二甲氨基-1-丁酮(Dibutylone),另外未知样品中还含有少量咖啡因。样品纯化后经~1H NMR鉴定,进一步确证为Dibutylone。此外,样品中主要组分的GC-MS保留时间和特征碎片离子与Dibutylone对照品一致。结论本研究建立的方法可用于混合样品中Dibutylone的鉴定。     

毒品MDPV的检验

MDPV（3,4-Methyl—enedioxypyrovaIerone）化学名为亚甲基二氧吡咯戊酮,分子式为C16H21NO3,其分子量为275g／mol,熔点为238-239℃,结构式见图1。根据纯度不同为白色或浅黄色粉末。MDPV属于去甲肾上腺素,多巴胺重吸收抑制剂（NDRI）,药理作用类似甲基苯丙胺,具有中枢兴奋作用,长期或大量服用MDPV可以形成依赖性。本世纪初在欧洲出现MDPV的滥用,     

准确认识“摇头丸”

“摇头丸”,在我国《刑法》中和纳入国家管制的能够使人形成瘾癖的200多种麻醉药品和精神药品中并没有它的名字。 1914年,德国首先合成了MDMA(3,4-亚甲双氧甲基苯丙胺)。起初是将其作为食欲抑制剂,但随后就发现了它还有致幻和共鸣作用。在强烈音乐伴奏下,服用者头部会不由自主地摇摆晃动跳迪斯科。在香港最初称“Fing头丸”(会摇头的药丸), 流入深圳后被称为“摇头丸”。     

GC-PFPD法测定血中的杀虫双

杀虫双(dimehypo),化学名称为2-N,N-二甲基-1,3-双硫代磺酸钠基丙烷(C5H11NO6S4Na2)属于沙蚕毒素类杀虫剂。近年来对杀虫双的检验主要有GC/MS[1]、GC/TCD[2]等方法。用GC/PFPD进行检验的报道较少。通过对仪器条件和提取条件进行优化,建立了一种快速准确的分析方法。2004年11月11日,建德市某村黄某死于家中。为查明事实,建德市公安局送来死者心血要求毒物检验。运用建立的方法对死者的血液进行分析,在血液中检出杀虫双成份,谱图见图1。所以激发态硫分子(S*)的生成是至关重要的,而S*易形成于冷的富氢火焰[4]。通过设定检测器的温度…     

尿中3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺的五氟苯甲酰衍生化-氮磷检测气相色谱分析法

本文建立了尿中3,4亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)的五氟苯甲酰衍生化-氮磷检测气相色谱分析方法,1ml检尿碱化、加氯化钠饱和、用0.2ml环己烷提取,提取液加4μl五氟苯甲酰氯于室温反应10min,过量试剂用0.1mol/L氢氧化钠溶液涡洗除去,有机相供进样分析.尿中MDMA的检测限为4.0ng/ml,较非衍生化、乙酰化、三氟乙酰化、五氟丙酰化和七氟丁酰衍生化等分析法灵敏.     

MDMA对原代培养乳鼠脑皮质神经元的损伤机制

目的探讨3,4-亚甲双氧甲基安非他明(MDMA)对原代培养乳鼠脑皮质神经元的损伤机制。方法应用ATP酶测试盒法、荧光分光光度法和高效液相色谱法,分别检测神经细胞线粒体内ATP酶活性、细胞培养上清液中去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)含量;电镜下观察MDMA对神经元细胞表面和内部超微结构的组织形态学影响。结果与正常对照组同步比较,培养8d后加入MDMA后继续培养1d,MDMA(50~2000μmol/L)组显示ATP酶活性剂量依赖性降低,但在加入MDMA的细胞培养上清中未检出NA和DA,MDMA(2000μmol/L)组观察到了显著的病理组织形态学改变。结论MDMA对原代培养乳鼠脑皮质神经元有直接损伤作用,该损伤作用非NA和DA介导,与抑制ATP酶活性密切相关。     

替甲基苯丙胺、替苯丙胺在刑法中的应然归属的理性思考

替甲基苯丙胺,即MDMA,俗称摇头丸、迷魂药、亚当(以下简称MDMA)。替苯丙胺,即MDA,俗称摇头丸、爱情药(love)、速成爱人(以下简称MDA)。MDMA和MDA都是摇头丸中所含的主要毒品成分。以MDMA和MDA为主要毒品成份的摇头丸,在20世纪90年代已流入中国,服用摇头丸与跳舞相结合的娱乐方式成为一些城市青少年的时髦追求,摇头丸的滥用在我国大、中城市中迅速蔓延。与之相应的是,贩卖摇头丸的犯罪案件也不断增多并呈现出强劲的增长趋势,摇头丸犯罪已经成为一种常见的毒品犯罪。〔1〕MDMA、MDA属新类型的毒品,1997年刑法(以下简称97刑法)及…