新型合成大麻素ADB-BUTINACA的波谱分析及结构确证

本文旨在对新型氨基烷基吲哚类合成大麻素ADB-BUTINACA进行结构确认。对缴获的电子烟油经柱层析法提取纯化后，用气相色谱-质谱(GC-MS)、高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-QTOF)、核磁共振(¹H-NMR、¹³C-NMR)、红外光谱(IR)进行分析，确定化合物结构式。通过UPLC-QTOF获得未知化合物的精确质量数为330.212 7，结合¹H-NMR确定质子数为26及其归属，¹³C-NMR确定碳的类型，GC-MS及UPLC-QTOF二级质谱裂解碎片离子为m/z 286.2、201.1(基峰)、145.0、257.1推断其结构可能断裂路径，IR的吸收特征确定其含有苯环、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、甲基及偕二甲基等官能团，确认该化合物分子式为C₁₈H₂₆N₄O₂，化学名称为N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-butyl-1H-indazole-3...     

全血中4种新型合成大麻素的快速检测

目的建立准确、快速的方法鉴定血液中4种新型合成大麻素(JWH-203、JWH-122、5F-APINACA和AB-CHMINACA)。方法全血样品经乙腈-甲醇提取后,经气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)进行筛选,采用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)进行确认,采用多反应监测模式进行定量分析。结果 GC-MS法于21 min完成分析,LCMS/MS法于5 min完成分析,AB-CHMINACA、JWH-203、5F-APINACA和JWH-122均采用准分子离子峰作为母离子,定量离子对分别为m/z 357.4→312.2、m/z 340.2→125.0、m/z 384.1→135.1、m/z 356.4→169.2。血液中4种合成大麻素在1～250 ng/mL质量浓度范围内线性良好(r0.99),检出限为0.1～0.5 ng/mL,提取回收率为85.4%～95.2%,精密度小于10.0%,基质效应为80.3%～92.8%。结论本研究得到了4种合成大麻素的GC-MS和LC-MS/MS色谱行为和质谱解析信息,初步讨论了色谱行为差异的可能原因,对判断合成大麻素的发展趋势有提示作用。本方法适用于血液中4种合成大麻素的快速检测,在目前新型合成大麻素滥用激增的情况下,可为此类物质的鉴定提供参考。     

合成大麻素类新精神活性物质的代谢物鉴定研究进展

合成大麻素类是目前涵盖物质种类最多、滥用最为严重的一类新精神活性物质,代谢物鉴定研究可以为合成大麻素滥用监测提供基础数据,是目前的研究热点。合成大麻素结构修饰的主要趋势是戊基吲哚或吲唑环戊基末端上的氟原子取代为氢原子,这大大提高了化合物的生物活性,涉及的主要代谢反应包括羟基化、氧化脱氟、酰胺水解、酯水解。液相色谱-高分辨质谱已成为代谢物结构鉴定的首选方法。本文基于合成大麻素的结构和分类,着重对代谢软件预测以及人肝细胞模型、人肝微粒体模型、大鼠体内模型、斑马鱼模型和真菌秀丽线虫模型在代谢物鉴定方面的研究进展进行综述。     

可疑植物制品中合成大麻素5F-EDMB-PICA的鉴定

目的探讨无对照品时可疑植物制品中未知合成大麻素的定性分析策略。方法采用甲醇对植物制品中的合成大麻素进行提取,提取液经旋转蒸发仪浓缩后采用制备液相分离、纯化,得到高纯度合成大麻素制备样品,综合利用气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)、超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight massspectrometry,UPLC-QTOF-MS)、核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)对制备化合物进行结构解析。结果采用制备液相得到10 mg高纯度未知样品,采用GC-MS、UPLC-QTOF-MS和NMR进行分析,通过谱图解析,最终确定未知合成大麻素为2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]-3,3-二甲基丁酸乙酯,简称5F-EDMB-PICA。结论本研究建立了采用制备液相从低含量植物制品中提取未知合成大麻素的方法,并综合利用GC-MS、UPLC-QTOF-MS、NMR实现了对未知物结构的解析,这些信息将有助于法庭科学实验室在鉴定实践中鉴定该物质或其他具有类似结构的化合物。     

头发中合成大麻素5F-MDMB-PICA检测

目的一种新型合成大麻素成分5F-MDMB-PICA被非法添加至电子烟油中,其滥用对吸食者自身健康和公共安全产生了极大的危害,因此亟待建立一种5F-MDMB-PICA的检测方法并进行评价。方法采用UPLC-MS/MS方法定性和定量检测电子烟成瘾者头发中的合成大麻素成分5F-MDMB-PICA,称取约20mg头发,加1mL含内标THC-D3(0.4ng/mL)甲醇,经研磨、超声、离心、过滤后,采用Waters Acquity UPLC HSS T3柱(100mm×2.1mm,1.8μm)分离,流动相A为20mmol/L乙酸铵、乙腈和水,流动相B为乙腈。结果头发中5F-MDMB-PICA在1～200pg/mg的浓度范围内线性良好(r0.99),检测限为0.5pg/mg,定量下限为1pg/mg,日内、日间精密度均小于6.6%,日内、日间准确度为96.8%～105.0%,提取回收率为72.5%～93.3%。结论本文方法灵敏度高、样品制备简便,已成功应用于实际案例的电子烟成瘾者头发中合成大麻素成分5F-MDMB-PICA的定性和定量检测。     

新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA检测1例

<正>近年来,合成大麻素（SCS）物质的滥用在国内日益严重且呈蔓延趋势,由该类物质滥用所导致的恶性案件时有发生。本文报道一起因吸食合成大麻素导致暴力伤害致死案件的电子烟油和吸食者尿液检材中新型合成大麻素MDMB-4en-PINACA的检测案例,系国内首次在吸食者尿液中检出MDMB-4en-PINACA的报道,     

利用高分辨液质联用仪检测新型合成大麻素

目的介绍一种鉴别非法合成大麻素(AMB-FUBINACA)结构的方法。方法巧用GC-MS质谱谱库检索提示信息,利用高分辨液质联用仪的一级质谱碎片推导的分子式与GC-MS的质谱谱库检索物质的分子式进行比较,推测目标物的结构式。目标物的结构式符合液质联用仪(LC-MS/MS)的二级质谱碎片(误差4×10-7)和GC-MS的质谱碎片归属,并结合文献报道进行综合研判。结果对一例网络售卖合成大麻素的案件进行了检验,准确判定缴获样品“小树枝”中含有的合成大麻素为AMB-FUBINACA。结论该方法可为解析一些未知物的结构提供新途径。     

电子烟油中新型合成大麻素检测分析

正新精神活性物质(New Psychoactive Substances),也称为"策划药"~([1])。合成大麻素作为一类增长最快的新精神活性物质。法医学分析中,最常用的是气相色谱-质谱仪(GC-EI-MS),它可以快速、准确推测合成大麻素的结构。本文通过对两批次烟油进行了GC-EI-MS分析,均检测出同一种新型合成大麻素:3,3-二甲基-2-[1-(4-氟丁基)吲哚-3-甲酰胺基]丁酸甲酯(4F-MDMB-BICA)。4F-MDMB-BICA与4F-MDMB-BINACA结构非常相似,它们的结构及EI(70eV)裂解裂解方式见图1。     

新型香草香料“K3”的GC／MS解析

目的对新型香草香料“K3”的主要化合物成分进行解析,为相关研究和应用提供参考。方法采用GC／MS方法,对新型香草香料“K3”样本进行检测,根据“K2”的主成分推断“K3”样本中检出的2种主要化合物成分的性质,并对其碎片离子图进行解析。结果初步推断香料“K3”中的化合物1为苯环上的2个氢被2个（-OCH3）基训取代的苯乙酰吲哚类化合物,分子式为C23H27NO3,分子量为365;化合物2为AM-2201（F代JWH-18）,分子式为C24HzzFNO,分子量为359。结论新型香草香料“K3”中含有合成大麻素类成分,该类药物应引起相关部门的重视。     

涉及新型合成大麻素ADB-BUTINACA的疑似性侵案1例

正近年来,新型合成大麻素已成为毒品检测报告中最常见的新精神活性物质之一[1],有研究表明其毒性远大于四氢大麻酚,滥用会导致心肌梗死、中风、急性肾损伤、癫痫及各种并发症[2-5],生产者和使用者为了回避法律管控是合成大麻素种类不断出新的重要原因[6, 7]。本案例中检出的合成大麻素N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-丁基吲唑-3-甲酰胺(ADB-BUTINACA)是一种大麻受体的完全激动剂,     

毛发中7种常见合成大麻素类新精神活性物质的分析及应用

目的建立毛发中常见合成大麻素类新精神活性物质的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-highperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定方法。方法将20 mg毛发加入1m L内标甲醇溶液,经冷冻研磨、超声提取后,提取物经ACQUITY UPLC HSS T3柱(100mm×2.1mm,1.8μm)分离,流动相A为含20 mmol/L乙酸铵、0.1%甲酸、5%乙腈的水溶液,流动相B为乙腈,采用电喷雾离子源正离子模式,在多反应监测模式下采集数据。结果毛发中7种合成大麻素类物质在各自线性范围内线性关系良好(r0.99),检出限为0.5～2 pg/mg,定量限为1～5 pg/mg,日内、日间精密度为0.1%～12.6%,日内、日间准确度为89.2%～110.7%,提取回收率为52.3%～93.3%,基质效应为19.1%～95.2%。结论建立的测定方法样品制备简便、灵敏度高,适用于法医学鉴定实践毛发中常见合成大麻素类新精神活性物质的定性定量分析。     

自主合成标准物质鉴定缴获物中的新精神活性物质ADB-FUBINACA

目的新精神活性物质在世界范围内蔓延迅速,但相关标准物质的短缺制约着其分析方法的研究和案件检验。本文以我国首次出现的N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-(4-氟苄基)吲唑-3-甲酰胺(ADB-FUBINACA)制毒案件为例,介绍在无法及时获得商业化标准物质的情况下,不得不通过自主合成制备标准物质解决案件检验难题,建立该新精神活性物质检验的方法。方法建立气相色谱-质谱检验方法,分析条件:色谱柱为Aglient DB-5MS石英毛细管柱(30.00m×0.25mm×0.25μm);初始柱温60℃,按15℃/min升至300℃,保持15min;载气为氦,流速1.0mL/min,分流进样,进样量1.0μL,分流比20∶1;进样口温度280℃;电子轰击(EI)离子源,电子能量70eV,离子源温度230℃,四级杆温度150℃,传输线温度280℃,质量扫描范围m/z 40~500amu,全扫描模式(SCAN)采集总离子流图,溶剂延迟3.0min。案件缴获的送检未知样品经甲醇提取,超声、离心后,取上清液以GC-MS分析;将所得主要质谱特征碎片峰(m/z)通过NIST质谱库、SWGDRUG质谱数据库以及相关文献进行检索,初步确定待测目标物。采用有机合成技术制备ADB-FUBINACA标准物质,合成路线为:吲唑-3-甲酸甲酯与4-氟苄溴发生取代反应,生成1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯;取代产物在碱性条件下经水解反应得到有机酸1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸;在催化剂作用下,有机酸与L-叔亮酰胺发生酰化反应,制得化合物ADB-FUBINACA。经气相色谱-质谱(GC-MS)、液相色谱-离子阱-飞行时间质谱(LCMS-IT-TOF)、核磁共振(NMR)等分析,合成化合物的结构得以确证;同时采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-PDA)进行分析,对其归一化纯度进行测定。将案件未知样品和合成标准物质分别用甲醇提取,超声、离心后,再行上清液GC-MS分析。结果经GC-MS分析,案件未知样品(RT=19.818min)的质谱特征碎片峰(m/z)信息为109.0(基峰)、253.1、338.1、309.1和145.0,经与合成标准物质的保留时间及质谱图检测比对,证实为N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-(4-氟苄基)吲唑-3-甲酰胺;通过查阅相关资料,对上述质谱特征碎片峰的产生机制进行了推断,并对1H-NMR、13C-NMR和DEPT-135等一维核磁谱图的信号进行了归属分析。结论本文报道的新精神活性物质ADB-FUBINACA其GC-MS分析方法,可用于实际案件检验鉴定;合成化合物的结构表征方法也可用于固体ADB-FUBINACA的定性分析。基于有机合成技术的新精神活性物质制备与案件检验方法,可缓解有关标准物质短缺制约该类案件检验鉴定的现状。     

离子色谱法用于新精神活性物质盐型测定

目的建立新精神活性物质(new psychoactive substance,NPS)盐型测定的离子色谱分析方法。方法建立离子色谱法分析NPS样品中6种有机酸根离子(乙酸根、酒石酸根、马来酸根、草酸根、富马酸根、柠檬酸根)和5种无机阴离子(氟离子、氯离子、硝酸根离子、硫酸根离子、磷酸根离子)的定性和定量分析方法。采用该方法对222份缴获NPS样品(103份含合成大麻素类,81份含卡西酮类,44份含苯乙胺类,12份含色胺类,7份含苯环利啶类,6份含哌嗪类,2份含氨基茚满类,26份含芬太尼类,43份含其他类)中的盐型进行分析。结果各阴离子在相应的线性范围内线性良好,相关系数(r)均大于0.999,检出限为0.01～0.05 mg/L,定量限为0.1～0.5 mg/L。合成大麻素类样品中,除(4-苄基哌嗪-1-基)[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-基]甲酮(5F-BEPIRAPIM)为盐酸盐外,其余102份均为碱型;81份卡西酮类、44份苯乙胺类、7份苯环利啶类、2份氨基茚满类样品的盐型均为盐酸盐;色胺类样品的盐型包括碱型、盐酸盐、富马酸盐、草酸盐4种;哌嗪类样品的盐型包括盐酸盐和碱型2种;芬太尼类和其他类样品的盐型包括碱型、盐酸盐、柠檬酸盐3种。结论采用离子色谱法对NPS样品的盐型进行分析,简单、准确、高效,使得NPS定性和定量结论更加科学、严谨。     

GC-MS检测新型策划毒品K3

目的基于气相色谱-质谱（GC-MS）检测结合特殊质谱库信息检索建立新型策划毒品的鉴定方法。方法未知样品用甲醇超声溶解,吸取上清液采用气相色谱-质谱（GC-MS）联用仪检测。结果测得A组分（t R=19.47min）的质谱特征碎片峰（m/z）信息为215.1（基峰）、144.9、294.1、337.1和365.1,B组分（tR=23.29min）的质谱特征碎片峰（m/z）信息为359.1（基峰）、127.1、144.0、155.0、232.1、284.1和342.0。经美国缉毒署毒品分析谱库检索获得的信息资料,鉴定为新型策划毒品＂K3＂,其主要组分为＂AKB48＂和＂AM2201＂,此类化合物具有大麻类似精神活性,归属合成大麻素。结论本方法可用于新型策划毒品组分的鉴定。     

合成大麻素类新精神活性物质4F-MDMB-BUTINACA和MDMB-4en-PINACA的检测

目的建立联合傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectrum,FTIR)、气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)、高分辨质谱和核磁共振波谱(nuclear magnetic reso-nance spectroscopy,NMR)多种技术鉴定可疑未知物的方法。方法对实际案件中缴获的可疑检材(灰白色粉末和黄色晶体)分别采用FTIR、GC-MS(溶剂为甲醇)、高分辨质谱(溶剂为甲醇)及NMR(溶剂为氘代甲醇)方法进行检测。结果 GC-MS测得样品中主要组分的质谱特征离子m/z分别为219(基峰)、363、307、304、275、145、131和213(基峰)、357、301、298、269、185、171、145、131,高分辨质谱实测的精确质量数[M+H]+分别为364.203 61和358.212 34。经查阅资料和数据库检索比对再结合红外分析和质谱数据分析,可判断未知样品为合成大麻素类新精神活性物质2-[1-(4-氟丁基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]-3,3-二甲基丁酸甲酯(4F-MDMB-BUTINACA)和3,3-二甲基-2-[1-(4-戊烯-1-基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(MDMB-4en-PINACA),并采用1H-NMR对其结构进行了确证。结论建立的多技术联合鉴定方法能用于未知样品中4F-MDMB-BUTINACA和MDMB-4en-PINACA的鉴定。该方法快速、方便、准确、可靠、实用,能够对今后涉及此类物质的案件鉴定提供参考依据。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中的吲哚美辛

建立血浆中吲哚美辛的高效液相色谱分析方法 ,扩大药 (毒 )物检测范围及手段 ,以适应法医学鉴定的特殊需要。以空白血浆标准添加吲哚美辛对样品处理方法、线性关系、回收率及精度进行考察 ,并以所建方法对健康受试者的血液浓度进行监测。方法的线性范围是 0 1～ 5 0 μg·ml-1,γ =0 9995 ,最小检出浓度为 0 0 2 μg·ml-1(S/N≥ 3)。日内、日间的方法精密度为 ( 1 1± 0 2 ) % (n =4)和 ( 2 7± 0 6 ) % (n =4) ,加样回收率为 97 5 %～10 4 2 %。所建方法准确、便捷、选择性好 ,可用于法医学鉴定及血液浓度监测     

HPLC／MS检测生物样品中的丁丙诺啡

目的建立了生物样品中丁丙诺啡的高效液相色谱-电喷雾串联质谱检测方法。方法样品经固相萃取提取净化、反相液相色谱分离后进行质谱检测，根据保留时间及特征离子进行定性分析，以母离子m／z468进行定量分析。结果在10-500ng／ml（ng／g）范围内峰面积与质量浓度的线性关系良好（r^2〉0．993）。在50、100、500ng／ml（ng／g）3个添加水平，尿、血、肝中丁丙诺啡的平均回收率为74％～94％，日内测定结果的相对标准偏差小于8％，日间测定结果的相对标准偏差小于10％。结论该方法简单、灵敏，特异性强，适用于生物样品中丁丙诺啡的分析检验。     

铁灭克的检验

目的建立生物检材中铁灭克农药的定性、定量分析方法;方法利用溶剂苯萃取生物检材中的铁灭克农药,应用薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC)两种方法进行定性分析,应用气相色谱-质谱-选择离子监测(GC-MS-SIM)分析方法进行定性定量分析,并测定了该方法的检测限、线性回归方程和回收率。结果应用TLC、GC、GC-MS、GC-MS-SIM等分析方法成功地在两个实际案例中检出了铁灭克农药,利用GC-MS联用技术获得了铁灭克热解产物涕灭威腈的质谱图,GC-MS-SIM分析方法分析涕灭威的检测限是0.02ng,获得了m/z68、m/z100和m/z115三个特征离子定量分析的线性回归方程,样品添加标样回收率为99.0至103.5%。结论铁灭克热不稳定,受热易分解。获得了铁灭克热分解产物涕灭威腈的质谱图。GC-MS-SIM分析方法检测铁灭克具有灵敏度高、回收率高等优点。     

GC/MS、GC/NPD法检测毛发中的氯胺酮

目的采用液-液萃取、衍生化和GC/MS、GC/NPD方法,进行毛发中氯胺酮定性定量分析。方法选择4-苯基丁胺为内标,毛发样本用NaOH、HCl及芳基硫酸酯酶/β-葡萄糖醛酸酶等3种方式进行水解,再进行衍生化后,采用GC/MS和GC/NPD方法定性定量分析。对不同水解和衍生化条件以及提取溶剂进行比较优化,并考察方法精密度、稳定性和检出限。结果方法的提取回收率大于95%,精密度和样品稳定性良好,日内和日间标准偏差小于6%;采用GC/NPD和GC/MS直接分析毛发中的氯胺酮,检出限为0.2ng/mg和2.0ng/mg,线性范围为10.0～250.0ng/mg,相关系数均大于0.99;采用酰化衍生化后分析,GC/NPD和GC/MS检出限分别提高至0.1ng/mg和0.2ng/mg。结论该方法回收率高、检测限低,可以用于毛发中氯胺酮的定性定量分析检验。     

苯二氮卓类新精神活性物质去氯依替唑仑的定性检验方法研究

目的建立苯二氮卓类新精神活性物质去氯依替唑仑的气相色谱-质谱(GC-MS)和超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF MS)定性检验方法。方法未知样品用甲醇和水提取,取上清液,采用GC-MS和UPLC-Q-TOF MS进行分析。结果经GC-MS检测,保留时间为17.73 min的未知组分的质谱碎片主要特征离子峰有m/z 279,308,239,252,225,77,126。经UPLC-Q-TOF MS检测,保留时间为4.781 min的未知组分的准分子离子峰为309.1173,碰撞诱导解离(CID)模式下二级质谱主要离子有m/z 280.0776,255.0952,240.0719,225.0604,206.0748。经缴获毒品分析科学工作组(Scientific Working Group for the Analysis of Seized Drugs,SWGDRUG)分析谱库检索和文献查询获得的信息资料进行比对,鉴定为去氯依替唑仑。结论该方法具有分析简便、快速的特点,可以用于实际案件的检测。